กลูโคโรนิเดชัน

คำนิยาม

Glucuronidation หมายถึงปฏิกิริยาการเผาผลาญภายในเซลล์ซึ่งสารตั้งต้นภายนอกหรือภายนอกถูกผันเข้ากับกรดกลูคูโรนิก สิ่งมีชีวิตจึงทำให้สารตั้งต้นมากขึ้น น้ำ ละลายน้ำได้เพื่อให้สามารถขับออกทางปัสสาวะได้อย่างรวดเร็ว Glucuronidation เป็นของการเผาผลาญเฟส II (ผันคำกริยา)

  • UDP: ยูริดีนไดฟอสเฟต
  • UGT: UDP-กลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส

เอนไซม์ที่เกี่ยวข้อง

Glucuronidation เป็นปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาโดย UDP-glucuronosyltransferases (ตัวย่อ: UGT) มีไอโซไซม์หลายชนิดซึ่งแบ่งออกเป็นวงศ์และตระกูลย่อย:

  • UGT1: ครอบครัว 1
  • UGT1A: วงศ์ย่อย A
  • UGT1A1: เอนไซม์หรือยีนแต่ละตัว (ตัวเอียง:)

UGT อยู่ภายในเซลล์ที่เรติคูลัมเอนโดพลาสมิก อวัยวะที่สำคัญที่สุดสำหรับการเผาผลาญคือ ตับ. แต่ยังพบ UGT extrahepatic ที่อวัยวะอื่น ๆ แอลกอฮอล์, ฟีนอล, กรดคาร์บอกซิลิก, เอมีน และ ไธออลส์ ได้รับการยอมรับว่าเป็นสารตั้งต้น มีคนพูดถึง -, -, - และ -glucuronides ในแง่หนึ่งส่วนผสมที่ใช้งานสามารถผันได้โดยตรง ในทางกลับกันมันเป็นไปได้ที่จะแนะนำหมู่ฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญเฟส I โดยเฉพาะไอโซไซม์ CYP450

พื้นผิวภายนอก

ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว UGT ไม่เพียง แต่จำเป็นสำหรับ xenobiotics เท่านั้น แต่ยังรวมถึงสารตั้งต้นภายนอกด้วย ซึ่งรวมถึง บิลิรูบิน, น้ำดี กรด, ไทรอยด์ ฮอร์โมนละลายในไขมัน วิตามินและฮอร์โมนสเตียรอยด์ ถ้า เอนไซม์ มีการใช้งานไม่เพียงพอโรคต่างๆสามารถพัฒนาได้ ตัวอย่างเช่น, โรค Meulengracht เป็นผลมาจากกิจกรรมที่ไม่เพียงพอของ UGT1A1 ซึ่งผัน บิลิรูบิน.

ความสำคัญในการเผาผลาญยา

ตัวแทนยาและสารเมตาบอไลต์หลายชนิดเป็นสารตั้งต้นของ UGT และมีกลูคูโรไนด์ รายการต่อไปนี้แสดงให้เลือกเพียงเล็กน้อยเท่านั้น:

  • ยาพาราเซตามอล
  • opioids
  • NSAIDS
  • เอสโตรเจน: estradiol, ethinyl estradiol
  • tricyclic ซึมเศร้า
  • naloxone
  • เบนโซ
  • Lamotrigine
  • ezetimibe

Glucuronidation เปลี่ยน น้ำ ความสามารถในการละลายของยาและโดยปกติจะมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา สารเมตาบอไลต์อาจทำงานหรือไม่ได้ใช้งานหรือโต้ตอบกับเป้าหมายยาใหม่ ตัวอย่างที่รู้จักกันดีและเป็นที่รู้จักทั่วไปของสารที่ใช้งานอยู่คือ ธาตุมอร์ฟีน-6-glucuronide (M6G) ซึ่งมีฤทธิ์แรงกว่ามอร์ฟีนมาก เรติโนอิก กรด ยังเปิดใช้งานโดยการผันคำกริยา

ปฏิกิริยาระหว่างยา

เช่นเดียวกับ cytochromes P450 UDP-glucuronosyltransferases สามารถยับยั้งและเหนี่ยวนำทำให้เกิด ปฏิสัมพันธ์ ระหว่างทาง. ตัวอย่างของสารยับยั้ง ได้แก่ ยากดภูมิคุ้มกัน และสารกระตุ้นคือ rifamycins บาร์บิทูเรต, และบางส่วน ยากันชัก.