เพนิซิลลิน: ผลกระทบ, การใช้งาน, ผลข้างเคียง

เพนิซิลลินคืออะไร?

Penicillin เป็นยาที่ได้จากการเพาะเชื้อรา Brush mould Penicillium chrysogenum (ชื่อเดิม: P. notatum) นอกจากเพนิซิลลินซึ่งเกิดขึ้นตามธรรมชาติในแม่พิมพ์แล้ว ยังมีสารออกฤทธิ์ในรูปแบบกึ่งสังเคราะห์หรือสังเคราะห์เต็มที่ (ผลิตเทียม) อีกด้วย

เพนิซิลินอยู่ในกลุ่มยาปฏิชีวนะ สารเหล่านี้เป็นสารออกฤทธิ์ที่ทำหน้าที่ต่อต้านแบคทีเรียเป็นหลัก ดังนั้นจึงใช้รักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรีย

คำว่ายาปฏิชีวนะและเพนิซิลลินมักใช้คำพ้องความหมายกัน อย่างไรก็ตาม ที่จริงแล้ว เพนิซิลินเป็นเพียงกลุ่มย่อยของยาปฏิชีวนะเท่านั้น ตัวแทนอื่นๆ ของยาปฏิชีวนะ ได้แก่ Macrolides, Aminoglycosides และ Carbapenems

เพนิซิลลินใช้เมื่อใด?

เพนิซิลินใช้กับการติดเชื้อที่มีเชื้อโรคที่ละเอียดอ่อน ประเด็นสำคัญของการใช้เพนิซิลิน ได้แก่ :

• ต่อมทอนซิลอักเสบ (การอักเสบของต่อมทอนซิล)
• หูชั้นกลางอักเสบ (การอักเสบของหูชั้นกลาง)
• ไซนัสอักเสบ (การอักเสบของรูจมูก)
• โรคหลอดลมอักเสบ
• ไข้อีดำอีแดง
• เยื่อหุ้มสมองอักเสบ (การอักเสบของเยื่อหุ้มสมอง)
• การอักเสบของเยื่อบุชั้นในของหัวใจ (เยื่อบุหัวใจอักเสบ)
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
• การติดเชื้อทางเดินน้ำดี
• กระดูกอักเสบ (osteomyelitis)
• ไข้รูมาติก
• ซิฟิลิส
• หนองใน (หนองใน)
• listeriosis
• ไข้ไทฟอยด์และไข้รากสาดเทียม
• โรคบิดแบคทีเรีย (shigellosis)
• “เลือดเป็นพิษ” (ภาวะติดเชื้อ)

บางครั้งการพิจารณาใช้ยาเพนิซิลลินชนิดต่างๆ (ดูด้านล่าง) เพื่อการรักษาโรคต่างๆ บางครั้งยาปฏิชีวนะก็ถูกกำหนดให้เป็นมาตรการป้องกันด้วย (เช่น ก่อนการผ่าตัด)

มีเพนิซิลินชนิดใดบ้าง?

มีเพนิซิลินหลายชนิดซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีต่างกัน เพนิซิลินธรรมชาติที่ค้นพบโดยอเล็กซานเดอร์ เฟลมมิงเรียกว่าเพนิซิลิน จี ซึ่งเป็นเพนิซิลินชนิดที่พบได้บ่อยที่สุด

เพื่อที่จะขยายขอบเขตของกิจกรรมและการต่อต้านการหลีกเลี่ยง ได้มีการพัฒนารูปแบบเพิ่มเติมเพิ่มเติมตลอดหลายทศวรรษที่ผ่านมา ผลิตขึ้นบางส่วนหรือสังเคราะห์ทั้งหมด

เพนิซิลินที่สำคัญคือ:

• เพนิซิลลิน เอฟ (เพนิซิลลิน I; δ2-เพนทีนิลเพนิซิลลิน)
• เพนิซิลลิน X (เพนิซิลลิน III; p-hydroxybenzylpenicillin)
• เพนิซิลลิน เค (เพนิซิลลิน IV; n-เฮปทิลเพนิซิลลิน)
• เพนิซิลลิน วี (ฟีนอกซีเมทิลเพนิซิลลิน)
• เพนิซิลลิน โอ (อัลลิเมอร์แคปโตเมทิลเพนิซิลลิน)
• ไดไฮโดรฟลาวิซิน (เอ็น-อะมิลเพนิซิลลิน)

ตามสเปกตรัมของกิจกรรม ความแตกต่างเกิดขึ้นระหว่างเพนิซิลินในสเปกตรัมแคบและในวงกว้าง

เพนิซิลินสเปกตรัมแคบ

เพนิซิลลินแถบแคบส่วนใหญ่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านแบคทีเรียแกรมบวก ส่วนผสมออกฤทธิ์กลุ่มนี้ประกอบด้วย:

• Penicillin G และ penicillins ที่ออกฤทธิ์นานกว่า เช่น benzathine-benzylpenicillin (เกลือของ penicillin G ที่แทบจะละลายได้ในน้ำ): เป็นกรดที่ไม่ละลายน้ำ ดังนั้นจึงต้องฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (เป็นกระบอกฉีดยาหรือการแช่) บริหารโดยปาก (ทางปาก) กรดในกระเพาะอาหารจะสลายตัว
• เพนิซิลลินในช่องปาก: พวกมันทนต่อกรดจึงสามารถให้รับประทานได้ ได้แก่ เพนิซิลลิน วี โพรพิซิลลิน และอะซิโดซิลลิน (สองชนิดหลังไม่มีจำหน่ายแล้วในปัจจุบัน)

เพนิซิลินในวงกว้าง

เพนิซิลินในวงกว้างมีประสิทธิภาพไม่เพียงแต่กับแบคทีเรียแกรมบวกเท่านั้น แต่ยังต่อต้านแบคทีเรียแกรมลบบางชนิดด้วย ตัวแทนเหล่านี้ได้แก่:

• อะมิโนเพนิซิลลิน: แอมพิซิลลิน, แอมม็อกซิซิลลิน
• อะไซลามิโนเพนิซิลลิน: Mezlocillin, Piperacillin
• Carboxypenicillins: ปัจจุบันนี้ไม่ได้ใช้อีกต่อไป

เพนิซิลินที่ไม่ทนต่อเอนไซม์เบต้าแลคตาเมสของแบคทีเรียมักจะใช้เป็นยาผสมร่วมกับสารยับยั้งเบต้าแลคตาเมส เช่น:

• Amoxicillin กับกรด clavulanic
• แอมพิซิลลินกับซัลแบคแทม
• Piperacillin กับทาโซแบคแทม

เพนิซิลลินทำงานอย่างไร?

เพนิซิลลินอยู่ในกลุ่มยาปฏิชีวนะเบต้าแลคตัม ตัวแทนทั้งหมดของกลุ่มนี้มีวงแหวนเบต้าแลคตัมที่เรียกว่าในโครงสร้างทางเคมี

ผลของเพนิซิลิน (เช่น ผลของยาปฏิชีวนะเบต้า-แลคตัมทั้งหมด) ต่อการแบ่งตัวของเชื้อโรคจึงเป็นการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย

เพนิซิลลินไม่ได้ผลกับแบคทีเรียที่โตเต็มที่แล้ว กล่าวคือ การแบ่งเซลล์จะไม่เกิดขึ้นอีกต่อไป แบคทีเรียเหล่านี้ถูกทำให้เป็นกลางโดยระบบภูมิคุ้มกัน

เพนิซิลินมีประสิทธิภาพหลักในการต่อต้านแบคทีเรียแกรมบวก (เช่น สเตรปโตคอกคัส) และต่อต้านแบคทีเรียแกรมลบบางชนิด (เช่น ไข้กาฬหลังแอ่น) แกรมเป็นสีย้อมที่ใช้ในการตรวจแบคทีเรียด้วยกล้องจุลทรรศน์ ขึ้นอยู่กับว่าแบคทีเรียที่ตรวจยอมรับสีย้อม (แกรมบวก) หรือไม่ (แกรมลบ) แพทย์จะเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่เหมาะสม

ความต้านทานต่อเพนิซิลลิน

ในส่วนที่เกี่ยวข้องกับเพนิซิลิน กลยุทธ์การป้องกันนี้เกี่ยวข้องกับเอนไซม์เบต้า-แลคตาเมส ซึ่งแบคทีเรียบางชนิดผลิตขึ้น ด้วยเอนไซม์นี้ เชื้อโรคสามารถแทนที่วงแหวนเบตา-แลคตัมของเพนิซิลลินได้ และด้วยเหตุนี้จึงมีฤทธิ์ในการฆ่าเชื้อแบคทีเรียด้วย

การต่อต้านดังกล่าวได้รับการส่งเสริมโดยปัจจัยหลายประการ ตัวอย่างเช่น มักรับประทานเพนิซิลินในปริมาณที่สั้นหรือต่ำเกินไป จากนั้นแบคทีเรียบางชนิดในร่างกายของผู้ป่วยก็สามารถอยู่รอดจากการรักษาและส่งต่อ "ประสบการณ์" กับสารออกฤทธิ์ได้

เมื่อเวลาผ่านไป การดื้อยาสามารถเกิดขึ้นได้ในแบคทีเรียรุ่นต่อๆ ไป การใช้เพนิซิลินในวงกว้างโดยไม่จำเป็น (เพนิซิลินที่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านแบคทีเรียหลายชนิด) ยังสามารถส่งเสริมการดื้อยาได้อีกด้วย

วิธีใช้เพนิซิลิน

โดยปกติจะรับประทานเพนิซิลลินทางปาก (เช่น เป็นยาเม็ดเพนิซิลลิน) หรือให้ทางหลอดเลือดดำโดยตรง (ทางหลอดเลือดดำ) (เป็นยาฉีดหรือยาทางหลอดเลือดดำ) การเตรียมการบางอย่าง (ดีโปเพนิซิลลิน) จะถูกฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้อ

ยาเตรียมในช่องปากประกอบด้วยเพนิซิลินที่ทนต่อกรด เช่น อะซิโดซิลลินหรือเพนิซิลลิน วี ซึ่งกรดในกระเพาะไม่สามารถย่อยได้ ในทางกลับกัน เพนิซิลินที่ไม่ทนต่อกรด เช่น เพนิซิลลิน จี จะต้องบริหารให้ทางกระเพาะอาหาร (ทางหลอดเลือด) เพื่อที่จะออกฤทธิ์ (เช่น เป็นการแช่)

ปริมาณขึ้นอยู่กับสารออกฤทธิ์ ชนิดของโรค และลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย (ส่วนสูง น้ำหนัก ฯลฯ) แพทย์จะเป็นผู้กำหนด และจำเป็นต้องปฏิบัติตาม

ระยะเวลาการใช้งาน

ไม่ว่าในกรณีใด ผู้ป่วยไม่ควรตัดสินใจอย่างอิสระว่าจะใช้ยาเพนิซิลลินนานแค่ไหน แต่ควรปฏิบัติตามระยะเวลาการใช้ยาที่แพทย์แนะนำเสมอ เท่านั้นจึงจะมั่นใจได้ว่ายาสามารถทำงานได้อย่างถูกต้อง

ผลข้างเคียงของเพนิซิลินคืออะไร?

โดยทั่วไปแล้ว Penicillins สามารถทนต่อยาได้ดีมาก อย่างไรก็ตาม พวกเขาไม่ได้แยกความแตกต่างระหว่างแบคทีเรีย "ไม่ดี" (เชื้อโรคที่บุกรุก) และแบคทีเรีย "ดี" ในลำไส้ (พืชในลำไส้) ซึ่งมีความสำคัญต่อการย่อยอาหาร เหนือสิ่งอื่นใด

ดังนั้นอาการคลื่นไส้อาเจียนและท้องร่วงจึงเป็นผลข้างเคียงของเพนิซิลิน ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะ สับสน และรบกวนการมองเห็นและการได้ยิน

แพ้เพนิซิลลิน

เพนิซิลลินอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้ คาดว่าจะเกิดขึ้นใน 0.5 ถึง 2 เปอร์เซ็นต์ของการรักษา

สิ่งที่เรียกว่าการแพ้หลอกจะต้องแตกต่างจากการแพ้เพนิซิลลิน ในกรณีนี้ อาการจะเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาที่คล้ายกับอาการแพ้ (เช่น ผิวหนังแดงหรือบวม) แต่จริงๆ แล้วเป็นผลข้างเคียงของยา

การแพ้ยาเพนิซิลลินไม่ได้เกิดขึ้นตลอดชีวิตเสมอไป

การศึกษาพบว่าผู้ที่แพ้เพนิซิลลินเพียงครั้งเดียวไม่จำเป็นต้องรักษาอาการแพ้นั้นไว้อย่างถาวร ครั้งต่อไปที่รับประทานเพนิซิลิน อาการแพ้อาจไม่เกิดขึ้น

ด้วยเหตุนี้ ควรทำการทดสอบผิวหนัง (การทดสอบ prick) และการตรวจเลือดก่อนให้ยาเพนิซิลลินเสมอ แม้แต่ในผู้ป่วยที่จัดว่าเป็นโรคภูมิแพ้ก็ตาม ด้วยวิธีนี้ จึงสามารถสรุปได้ว่าผู้ที่เป็นโรคภูมิแพ้ซึ่งจริงๆ แล้วไม่ใช่ผู้ที่เป็นโรคภูมิแพ้อีกต่อไปแล้ว จะได้รับยาตัวอื่นแทนเพนิซิลินที่ทนได้ดีและมีประสิทธิผลสูง ซึ่งอาจไม่เหมาะสมสำหรับการรักษา

สิ่งที่ควรพิจารณาเมื่อใช้เพนิซิลิน?

ไม่ควรใช้เพนิซิลลินหากมีความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้อง นอกจากนี้ควรพิจารณาความเสี่ยงของการแพ้ข้ามกลุ่มในกรณีที่แพ้เพนิซิลลิน

นอกจากนี้ยังมีข้อห้ามอื่น ๆ กับเพนิซิลลินบางชนิด ตัวอย่างบางส่วน:

• Amoxicillin และ amoxicillin/clavulanic acid มีข้อห้ามในการติดเชื้อ mononucleosis (ไข้ต่อม Pfeiffer) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic
• ห้ามใช้ Flucloxacillin ในการติดเชื้อ mononucleosis (ไข้ต่อม Pfeiffer), มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic, โรคดีซ่านและความผิดปกติของตับโดยให้ flucloxacillin ก่อนหน้านี้

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ปฏิกิริยาระหว่างยาอาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้ยาเพนิซิลลินและยาอื่น ๆ ร่วมกัน ตัวอย่างเช่น เพนิซิลินเพิ่มผลของ methotrexate ซึ่งเป็นยาที่ใช้รักษาโรคมะเร็งและโรคภูมิต้านตนเองต่างๆ เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

ก่อนที่จะสั่งยาเพนิซิลิน แพทย์จะชี้แจงเสมอว่าผู้ป่วยกำลังใช้ยาอื่นอยู่หรือไม่ และหากเป็นเช่นนั้น ควรใช้ยาตัวใด

ตามกฎทั่วไป ผู้เชี่ยวชาญแนะนำให้หลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์โดยสิ้นเชิงระหว่างการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ เนื่องจากทั้งยาปฏิชีวนะและแอลกอฮอล์ถูกทำลายโดยตับ ทำให้เกิดภาระต่ออวัยวะในการล้างพิษเป็นสองเท่า สิ่งนี้สามารถนำไปสู่หรือทำให้ผลข้างเคียงรุนแรงขึ้น นอกจากนี้ร่างกายอ่อนแอลงจากการติดเชื้อ และระบบภูมิคุ้มกันก็ทำงานเต็มประสิทธิภาพ แอลกอฮอล์ทำให้ร่างกายเครียดมากขึ้น ซึ่งอาจชะลอการรักษาได้

ยาปฏิชีวนะหลายชนิดเข้ากันไม่ได้กับนม เนื่องจากส่วนประกอบของนมขัดขวางการดูดซึมของสารออกฤทธิ์ในลำไส้ อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ใช้ไม่ได้กับเพนิซิลลิน โดยปกติแล้วนมและผลิตภัณฑ์จากนมสามารถนำมารวมกันได้โดยไม่มีปัญหาใดๆ

แพทย์หรือเภสัชกรที่ทำการรักษาคุณสามารถอธิบายรายละเอียดเพิ่มเติมได้ว่าคุณควรรับประทานยาเพนิซิลลินเมื่อใดและอย่างไร

การ จำกัด อายุ

เพนิซิลินสามารถใช้ได้ตั้งแต่แรกเกิดเพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

เพนิซิลลินเป็นหนึ่งในยาปฏิชีวนะที่ถูกเลือกในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร การสังเกตจนถึงขณะนี้ไม่ได้แสดงให้เห็นหลักฐานใดๆ ที่ส่งผลเสียต่อการเจริญพันธุ์

อย่างไรก็ตาม ก่อนที่จะมีใบสั่งยา แพทย์จะชั่งน้ำหนักผลประโยชน์ที่คาดหวังกับความเสี่ยงทางทฤษฎีของการรักษาเสมอ

ใครเป็นผู้ค้นพบเพนิซิลลิน?

ต้องใช้เวลาอีกสิบปีก่อนที่นักวิทยาศาสตร์ Howard Florey และ Ernst Boris Chain จะตระหนักถึงศักยภาพของเพนิซิลินที่เป็นสารออกฤทธิ์จากเชื้อราในการรักษาโรคติดเชื้อในมนุษย์ พวกเขาร่วมกับอเล็กซานเดอร์ เฟลมมิง พวกเขาได้รับรางวัลโนเบลสาขาการแพทย์จากผลงานของพวกเขาในปี 1945