Methotrexate: ผลกระทบ, พื้นที่ใช้งาน, ผลข้างเคียง

ยาเมโธเทรกเซทออกฤทธิ์อย่างไร

Methotrexate (MTX) เป็นยาที่ใช้ในปริมาณสูงสำหรับโรคมะเร็งหลายชนิด และใช้ในปริมาณต่ำสำหรับโรคไขข้ออักเสบ และอื่นๆ ขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใช้ มีฤทธิ์ยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ (เซลล์) หรือฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน (ภูมิคุ้มกัน) และฤทธิ์ต้านการอักเสบ (ต้านการอักเสบ)

ในโรคสะเก็ดเงิน โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคลำไส้อักเสบ (โรคโครห์นและลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล) ระบบภูมิคุ้มกันจะทำงานมากเกินไปและโจมตีเซลล์ของร่างกาย ส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบในร่างกายอย่างต่อเนื่อง ซึ่งอาจสร้างความเสียหายอย่างมากเมื่อตื่น ดังนั้น ระบบภูมิคุ้มกันจะต้อง "ถูกปรับ" ตัวอย่างเช่น เมื่อใช้ methotrexate เป็นตัวแทนของสิ่งที่เรียกว่าตัวปรับภูมิคุ้มกัน:

ในระดับความเข้มข้นต่ำจะยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของกรดโฟลิกซึ่งเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันมีความจำเป็นเร่งด่วนในการแบ่งเซลล์ สิ่งนี้จะยับยั้งปฏิกิริยาการอักเสบเฉียบพลัน อย่างไรก็ตามผลของการรักษาจะไม่ปรากฏจนกระทั่งหนึ่งถึงสองเดือนหลังจากเริ่มการรักษา

MTX ยังเหมาะสำหรับการรักษาโรคมะเร็งอีกด้วย อย่างไรก็ตาม ปริมาณของสารออกฤทธิ์จะต้องสูงกว่าโรคสะเก็ดเงินอย่างมาก

ไม่ว่าขนาดยาจะเป็นอย่างไร methotrexate ยังยับยั้งการกระตุ้นกรดโฟลิกและแบ่งเซลล์ในเซลล์ร่างกายที่แข็งแรง เพื่อบรรเทาผลข้างเคียงนี้ จะมีการให้กรดโฟลินิกเพิ่มเติมในลักษณะที่ปล่อยออกมาตามเวลา

การดูดซึม การย่อยสลาย และการขับถ่าย

การดูดซึมจากลำไส้เมื่อนำสารออกฤทธิ์ในรูปแบบเม็ดยาจะแตกต่างกันไปอย่างมาก (20 ถึง 100 เปอร์เซ็นต์) การขับถ่ายค่อนข้างช้าผ่านทางไต

ในกรณีที่มีผลข้างเคียงในระบบทางเดินอาหารหรือมีปัญหาในการกลืน MTX สามารถฉีดเข้าไปใต้ผิวหนังได้ (ใต้ผิวหนัง) ด้วยวิธีนี้สารออกฤทธิ์จะเข้าสู่กระแสเลือดอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ อย่างไรก็ตามการสลายและการขับถ่ายยังคงเหมือนเดิม

เมโธเทรกเซตใช้เมื่อใด?

ข้อบ่งชี้ในการใช้ (ข้อบ่งชี้) ของ methotrexate ได้แก่ :

• มะเร็ง (รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน มะเร็งเต้านม และมะเร็งปอด)
• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (การอักเสบของข้อต่อที่เกิดจากโรคไขข้อ)
• โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชนอย่างรุนแรง (การอักเสบของข้อรูมาตอยด์ในวัยเด็กและวัยรุ่น)
• โรคสะเก็ดเงินรุนแรง (โรคสะเก็ดเงิน)
• โรค Crohn เล็กน้อยถึงปานกลาง (เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ corticosteroids)

วิธีใช้ยาเมโธเทรกเซท

ในการรักษาโรคมะเร็ง ขึ้นอยู่กับชนิดของเนื้องอกและระบบการรักษา ปริมาณยา methotrexate ระหว่าง 40 ถึง 80 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรของพื้นที่ผิวของร่างกาย ซึ่งสามารถฉีดหรือกลืนได้ถือเป็นเรื่องปกติ ระยะเวลาการรักษาที่นี่คือระหว่างเจ็ดถึง 14 วัน

อาจเป็นไปได้อีกอย่างที่เรียกว่า "แผนการรักษาขนาดสูง" โดยให้ MTX ระหว่างหนึ่งถึง 20 กรัมหนึ่งครั้ง

เนื่องจากสารออกฤทธิ์ถูกขับออกทางไต จึงต้องลดขนาดยาลงในผู้ป่วยที่ไตทำงานผิดปกติ

ผลข้างเคียงของ Methotrexate มีอะไรบ้าง?

บ่อยครั้ง (นั่นคือ หนึ่งถึงสิบเปอร์เซ็นต์ของผู้ได้รับการรักษา) เมโธเทรกเซททำให้เกิดผลข้างเคียง เช่น การอักเสบของเยื่อเมือกในปากและลำไส้ ความเสียหายต่อเยื่อเมือกในระบบทางเดินอาหาร และการยับยั้งไขกระดูก (การกดไขกระดูก) . อย่างหลังหมายความว่าการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดซึ่งปกติเกิดขึ้นในไขกระดูกถูกรบกวน

บางครั้ง (น้อยกว่าร้อยละ XNUMX ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา) มีอาการปวดหัว ความไวต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น (เช่น โรคปอดบวม) ผื่นที่ผิวหนังจากภูมิแพ้ และโรคกระดูกพรุน ผู้ชายอาจมีภาวะเจริญพันธุ์ลดลงด้วยซ้ำ

ผลข้างเคียงเป็นที่เข้าใจกันว่าเกิดขึ้นบ่อยครั้งเมื่อใช้ "การบำบัดในขนาดสูง" มากกว่าการใช้ MTX ในขนาดต่ำ

ห้าม

สตรีมีครรภ์ สตรีให้นมบุตร ผู้ป่วยที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ และผู้ที่มีภาวะไตหรือตับบกพร่องอย่างรุนแรง ไม่ควรรับประทานยาที่มีเมโธเทรกเซท

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ยาอื่นๆ สำหรับการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคสะเก็ดเงิน (ที่เรียกว่าการรักษาขั้นพื้นฐาน เช่น ไฮดรอกซีคลอโรควิน) จะต้องไม่ใช้ร่วมกับยาเมโธเทรกเซท

ในระหว่างการรักษา MTX ผู้ป่วยไม่ควรได้รับวัคซีนที่มีชีวิต เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนจากการฉีดวัคซีนที่รุนแรงอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกระงับ

ต้องตรวจสอบการแข็งตัวของเลือดอย่างสม่ำเสมอหากใช้สารทำให้เลือดบางในเวลาเดียวกัน

ยาที่มีอิทธิพลต่อการเผาผลาญกรดโฟลิกเช่นเดียวกับ methotraxate (เช่น ยาปฏิชีวนะ sulfonamide, trimethoprim) อาจเพิ่มผลข้างเคียงของ MTX เมื่อใช้ควบคู่กัน

ยาอื่นๆ เช่น ฟีนิลบูทาโซน (ยาแก้ปวด), ฟีนิโทอิน (ยากันชัก) และซัลโฟนิลยูเรีย (ยารักษาโรคเบาหวาน) ก็สามารถเพิ่มผลกระทบของ MTX ได้เช่นกัน

ในทางกลับกัน ยาปฏิชีวนะในช่องปากและ cholestyramine (ยาสำหรับคอเลสเตอรอลสูง) อาจทำให้ผลของ MTX ลดลง

ความสามารถในการจราจรและการทำงานของเครื่องจักร

ปฏิกิริยาไม่ได้รับผลกระทบอย่างถาวรเมื่อรับประทาน methotrexate

จำกัดอายุ

MTX ได้รับการอนุมัติให้ใช้ตั้งแต่อายุสามปี

สารออกฤทธิ์ methotrexate เป็นอันตรายต่อทั้งทารกในครรภ์และทารก ดังนั้นจึงไม่ควรให้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

การตั้งครรภ์จะต้องถูกตัดออกโดยแพทย์ก่อนเริ่มการรักษา ต้องมั่นใจในการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษา

หากผู้หญิงที่ได้รับการรักษาด้วย methotrexate สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคลำไส้อักเสบต้องการตั้งครรภ์ เธอควรเปลี่ยนจาก MTX ไปใช้ยาที่ผ่านการทดสอบดีกว่า เช่น เพรดนิโซน/เพรดนิโซโลน ซัลฟาซาลาซีน ไฮดรอกซีคลอโรควิน หรืออะซาไธโอพรีน

ควรหยุดยา MTX สามเดือนก่อนการตั้งครรภ์ตามแผน หลังจากหยุดยา แนะนำให้รับประทานกรดโฟลิกเพิ่มขึ้นเพื่อให้การเผาผลาญกรดโฟลิกกลับสู่ปกติ

วิธีรับยา methotrexate

ยาทั้งหมดที่มี methotrexate ต้องมีใบสั่งยาในเยอรมนี ออสเตรีย และสวิตเซอร์แลนด์ ดังนั้นคุณจึงสามารถขอรับ MTX ได้จากร้านขายยาโดยมีใบสั่งยาจากแพทย์ของคุณเท่านั้น

รู้จักยา methotrexate มานานเท่าใดแล้ว?

สารออกฤทธิ์ methotrexate ได้รับการพัฒนาในสหรัฐอเมริกาในช่วงต้นปี 1955 ในเวลานั้น ผลของยานี้สันนิษฐานว่าเป็นการรักษาโรคมะเร็งเท่านั้น

ข้อเท็จจริงที่น่าสนใจอื่น ๆ เกี่ยวกับ methotrexate

ในกรณีที่เป็นพิษจาก methotrexate เช่น หากขนาดยาสูงเกินไปในผู้ป่วยที่มีภาวะไตทำงานผิดปกติ ก็จะให้สิ่งที่เรียกว่า carboxypeptidase G2 เป็นยาแก้พิษ สิ่งนี้จะสลายยา methotrexate เพื่อให้ความเข้มข้นในเลือดลดลงอย่างรวดเร็วจนถึงระดับที่ไม่เป็นพิษ

อีกวิธีหนึ่งในการย้อนกลับผลของ MTX อย่างรวดเร็วคือสิ่งที่เรียกว่า "การช่วยชีวิตของ leucovorin" กล่าวคือ การให้ leucovorin ในขนาดสูง