ไมโตคอนเดรีย: อาการและการพยากรณ์โรค

ภาพรวมโดยย่อ

• อาการ: ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนในไมโตคอนเดรียและความรุนแรงของกล้ามเนื้อ: กล้ามเนื้ออ่อนแรง ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ เช่น เบาหวาน อาการชัก ตาบอด
• สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง: การเปลี่ยนแปลง (การกลายพันธุ์) ของยีนของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญในโรงไฟฟ้าระดับเซลล์ ไม่ว่าจะผ่านการถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือการกลายพันธุ์ใหม่
• การวินิจฉัย: ประวัติทางการแพทย์ ประวัติครอบครัวก่อนหน้านี้ การตรวจร่างกาย การตรวจเลือด การตรวจชิ้นเนื้อเซลล์กล้ามเนื้อ การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม
• การรักษา: รักษาได้เฉพาะอาการเท่านั้น ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ ตามการวิจัยในปัจจุบัน ยา อาหาร กายภาพบำบัด กิจกรรมบำบัด หรือการบำบัดการพูด (ขึ้นอยู่กับอาการ)
• การพยากรณ์โรค: ยิ่งโรคปรากฏเร็วเท่าไร อาการจะรุนแรงและรุนแรงมากขึ้นเท่านั้น อายุขัยและคุณภาพชีวิตสามารถปรับปรุงได้อย่างมีนัยสำคัญด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย

mitochondriopathy คืออะไร?

ไมโทคอนเดรียคืออะไร?

“ออร์แกเนลล์ของเซลล์” เล็กๆ เหล่านี้เรียกอีกอย่างว่า “โรงไฟฟ้าของเซลล์” พบได้ในเซลล์ของมนุษย์เกือบทั้งหมด กระบวนการเมแทบอลิซึมเช่นสิ่งที่เรียกว่าห่วงโซ่การหายใจเกิดขึ้นในนั้น โดยกระบวนการนี้ ร่างกายจะได้รับพลังงานประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์จากน้ำตาล (กลูโคส) หรือกรดไขมัน เป็นต้น

ในไมโตคอนเดรีย โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับห่วงโซ่ทางเดินหายใจไม่ทำงาน ดังนั้นจึงได้รับพลังงานค่อนข้างน้อย สาเหตุนี้คือการเปลี่ยนแปลงของสารพันธุกรรม (การกลายพันธุ์) สิ่งนี้ส่งผลต่ออวัยวะที่ต้องการพลังงานเป็นจำนวนมากเป็นหลัก ซึ่งรวมถึงสมองหรือกล้ามเนื้อตา

การเกิดขึ้นและความถี่

อาการแรกของไมโตคอนเดรียเกิดขึ้นในวัยเด็กและวัยรุ่น บางครั้งอาจอยู่ในช่วงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น มีการประมาณกันว่าประมาณ 100,000 ใน XNUMX คนต้องทนทุกข์ทรมานจากไมโตคอนเดรีย

อาการอะไรบ้าง?

ตามอาการไมโตคอนดริโอพาธีจะแบ่งออกเป็นกลุ่มอาการต่างๆ คำว่าซินโดรมหมายถึงอาการของโรคที่เกิดขึ้นพร้อมๆ กันและสัมพันธ์กัน

อาการทั่วไปของผู้ป่วยที่มีไมโตคอนดริโอพาธีต่างกัน มักเป็น:

• ขนาดสั้น
• กล้ามเนื้ออ่อนแรงจากการออกกำลังกาย
• อัมพาตของกล้ามเนื้อตา
• เบาหวาน
• อาการชัก (โรคลมบ้าหมู)

กลุ่มอาการที่แสดงด้านล่างเป็นเพียงกลุ่มย่อยของไมโตคอนดริโอพาทีที่เป็นไปได้ แต่กลุ่มอาการอื่นๆ เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก

กลุ่มอาการเมลาส

อักษรย่อ "MELAS" ย่อมาจาก "mitochondrial encephalopathy, กรดแลคติคและอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง" ในกลุ่มอาการ MELAS ผู้ป่วยจะมีอาการชักและภาวะสมองเสื่อม Encephalopathy อธิบายถึงโรคของสมอง ภาวะกรดแลกติก ("กรดแลกติก") เกิดขึ้นเมื่อร่างกายต้องการพลังงานจำนวนมากโดยที่ระบบทางเดินหายใจของไมโตคอนเดรียไม่ให้ความร่วมมือ

เมอร์อาร์ฟ ซินโดรม

คำย่อ "MERRF" ย่อมาจาก "Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers" Myoclonus คือสิ่งที่แพทย์เรียกว่ากล้ามเนื้อกระตุกโดยไม่สมัครใจ “เส้นใยขาดสีแดง” อธิบายถึงเซลล์กล้ามเนื้อที่มีไมโตคอนเดรียบวม ซึ่งนักพยาธิวิทยาพบในตัวอย่างเนื้อเยื่อใต้กล้องจุลทรรศน์ในไมโตคอนเดรียประเภทนี้ ผู้ป่วยมักประสบปัญหาการเคลื่อนไหวและการทรงตัวผิดปกติ และโรคลมบ้าหมูขั้นรุนแรงมักเป็นอาการสำคัญอันดับต้นๆ

กลุ่มอาการเคิร์นส์-ไซร์

ในรูปแบบไมโตคอนเดรียรูปแบบนี้ ผู้ป่วยจะได้รับผลกระทบหลักจากความเสียหายของดวงตา เช่น กล้ามเนื้อตาเป็นอัมพาต หรือการเปลี่ยนแปลงของจอประสาทตา ความเสียหายต่อกล้ามเนื้อหัวใจก็เกิดขึ้นบ่อยขึ้นเช่นกัน สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ การตรวจร่างกายเป็นประจำโดยแพทย์โรคหัวใจเป็นสิ่งสำคัญ

ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจำนวนมาก ความสมดุลของฮอร์โมนจะถูกรบกวน ซึ่งแสดงออกในรูปแบบของโรคต่างๆ เช่น โรคเบาหวาน หรือภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ

ลอน

อายุขัยในไมโตคอนเดรียคือเท่าไร?

อายุขัยและคุณภาพชีวิตของผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถปรับปรุงได้โดยการบำบัดที่เหมาะสมที่สุดซึ่งปรับให้เหมาะกับแต่ละกรณี การบำบัดแบบใดที่ช่วยในการรักษาไมโตคอนเดรียจะแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วยและต้องได้รับการดูแลอย่างต่อเนื่องจากผู้เชี่ยวชาญ

เนื่องจากกลุ่มอาการต่างๆ ค่อนข้างแตกต่างกันและมีตั้งแต่อาการเล็กน้อยไปจนถึงอาการรุนแรง จึงไม่มีการระบุอายุขัยของผู้ที่ได้รับผลกระทบโดยทั่วไป

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

การเปลี่ยนแปลงไมโตคอนเดรียเป็นสาเหตุ

ใน "โรงไฟฟ้าระดับเซลล์" ไมโตคอนเดรียมีกระบวนการเผาผลาญจำนวนหนึ่งเกิดขึ้น ซึ่งส่วนใหญ่ทำหน้าที่ให้พลังงานแก่เซลล์จากน้ำตาลหรือไขมัน

วิธีสร้างและรูปร่างโปรตีนเหล่านี้ถูกเก็บไว้ในยีน สารพันธุกรรมของเซลล์ และส่วนใหญ่อยู่ในส่วนของสารพันธุกรรมที่มีอยู่ในไมโตคอนเดรียเท่านั้น หากความเสียหายเกิดขึ้นกับยีนของโปรตีนเหล่านี้ (การกลายพันธุ์) โปรตีนเหล่านั้นจะไม่ถูกผลิตขึ้นมาเลยหรือถูกสร้างขึ้นอย่างไม่ถูกต้อง สิ่งนี้จะมีผลกระทบต่อการทำงานของพวกมันที่สอดคล้องกัน

กระบวนการเมแทบอลิซึมที่ซับซ้อน เช่น ห่วงโซ่การหายใจ จะทำงานไม่ถูกต้องและการจัดหาพลังงานถูกรบกวน ดังนั้นผลกระทบของไมโตคอนเดรียจึงส่งผลต่ออวัยวะที่ต้องการพลังงานเป็นจำนวนมาก ซึ่งรวมถึงสมอง กล้ามเนื้อตา หรือกล้ามเนื้อโครงร่าง

ในระหว่างนี้ วิทยาศาสตร์ได้ระบุยีนมากกว่า 1700 ยีนในนิวเคลียสของเซลล์ที่มีบทบาทในไมโตคอนเดรีย สิ่งเหล่านี้มากกว่า 300 รายการอาจเกี่ยวข้องกับไมโตคอนดริโอพาธีต่างๆ

การเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นได้อย่างไร

หากได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์มักจะมาจากมารดา เนื่องจากไมโตคอนเดรียจากตัวอสุจิของพ่อจะลดลงในระหว่างการปฏิสนธิของเซลล์ไข่ ไมโตคอนเดรียทั้งหมดของเด็กจึงมักจะมาจากเซลล์ไข่ในภายหลัง

นอกจากนี้ยังมีไมโตคอนเดรียหลายชนิดที่มีข้อมูลทางพันธุกรรมต่างกันในเซลล์ไข่ ซึ่งบางครั้งกลายพันธุ์เพียงบางส่วนเท่านั้น (เฮเทอโรพลาสมี) มีไมโตคอนเดรียหลายแสนตัวในโอโอไซต์ ในระหว่างการพัฒนาของเอ็มบริโอ ไมโตคอนเดรียจะถูกกระจายไปยังเซลล์ต่างๆ จากนั้นจึงทำซ้ำเท่านั้น

ดังนั้น ขึ้นอยู่กับจำนวนไมโตคอนเดรียของเซลล์ไข่ที่มีการเปลี่ยนแปลง และอวัยวะที่มีอยู่ในเด็ก และโปรตีนชนิดใดที่ได้รับผลกระทบ อาการและการมีส่วนร่วมของอวัยวะที่แตกต่างกันจึงเป็นไปได้

การตรวจสอบและการวินิจฉัย

Mitochondriopathy: ขั้นตอนแรกในการวินิจฉัย

ในการวินิจฉัย “ไมโตคอนเดรีย” แพทย์ของคุณจะถามคุณโดยละเอียดเกี่ยวกับประวัติการรักษาของคุณก่อน (รำลึกถึง) ในการทำเช่นนั้น เขาจะถามคำถามต่อไปนี้กับคุณ:

• อาการเกิดขึ้นครั้งแรกเมื่อใด?
• อาการจะรุนแรงขึ้นเมื่อมีการออกแรงหรือไม่?
• คุณรู้สึกปวดกล้ามเนื้อหรือไม่?
• โรคลมชักเกิดขึ้นหรือไม่?
• สมาชิกในครอบครัวของคุณคนใดมีอาการคล้ายกันหรือไม่?
• ครอบครัวของคุณมีโรคทางพันธุกรรมหรือไม่?

เฉพาะในกรณีที่อาการยืนยันความสงสัยว่าเป็นไมโตคอนเดรียแพทย์จะทำการตรวจเพิ่มเติม สิ่งเหล่านี้มักเกิดขึ้นในศูนย์เฉพาะทาง

จักษุแพทย์ทำการทดสอบสายตาและประเมินส่วนหลังของดวงตา การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) สามารถใช้เพื่อตรวจจับความเสียหายต่อสมองได้

นอกจากนี้ความเข้มข้นของฮอร์โมนในร่างกายมักจะถูกกำหนดอย่างสม่ำเสมอ เนื่องจากผู้ป่วยไมโตคอนเดรียมักมีโรคเกี่ยวกับฮอร์โมน เช่น เบาหวาน หรือ “ภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกิน” (โรคของต่อมพาราไธรอยด์)

วิธีการวินิจฉัยแบบใหม่

แพทย์สามารถวินิจฉัยไมโตคอนดริโอโอทีได้อย่างน่าเชื่อถือโดยการเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อจากกล้ามเนื้อ (การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ) ภายใต้การฉีดยาชาเฉพาะที่ จากนั้นนักพยาธิวิทยาจะตรวจสอบตัวอย่างด้วยกล้องจุลทรรศน์ และในหลายกรณีจะเห็นการเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะในไมโตคอนเดรีย

ด้วยการวิเคราะห์ทางอณูชีววิทยาของสารพันธุกรรม (DNA) จากตัวอย่างเซลล์กล้ามเนื้อ จึงสามารถมองเห็นการกลายพันธุ์ได้ วิธีการนี้ได้รับความสำคัญในขณะเดียวกัน

ความช่วยเหลือที่ศูนย์ให้คำปรึกษาด้านพันธุกรรมมนุษย์

สำหรับครอบครัวของผู้ที่ได้รับผลกระทบ สามารถขอคำแนะนำได้ที่ศูนย์ให้คำปรึกษาด้านพันธุกรรมมนุษย์เมื่อได้รับการวินิจฉัยแล้ว ที่นั่นจะมีการกำหนดการกลายพันธุ์ที่แน่นอนและแผนภูมิลำดับวงศ์ตระกูลจะถูกวาดขึ้น ด้วยวิธีนี้ อาจเป็นไปได้ที่จะระบุบุคคลที่ได้รับผลกระทบอื่นๆ และยังสามารถประเมินความเสี่ยงในการรับมรดกของลูกหลานได้อีกด้วย

การรักษา

ไมโตคอนเดรียไม่สามารถรักษาได้ เป้าหมายของการรักษาคือการบรรเทาอาการและป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้ (การบำบัดตามอาการ) แพทย์จะปรับการรักษาขึ้นอยู่กับว่าผู้ป่วยมีอาการใดและอาการใดเป็นประเด็นหลัก

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากวิทยาศาสตร์ได้รับความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับสาเหตุและความสัมพันธ์ของไมโตคอนดริโอพาธีต่างๆ จึงมีแนวทางการรักษาใหม่ๆ เพิ่มมากขึ้น ขณะนี้มียาในตลาดโดยเฉพาะสำหรับรักษาโรค LHON เรียกว่าไอดีบีโนน

ทางเลือกในการรักษา

ยาอื่นๆ (ยากันชัก) ทำหน้าที่ป้องกันการชัก (เช่น ในโรคลมบ้าหมู) และในหลายกรณีป้องกันการกลับเป็นซ้ำของอาการชัก เช่น คาร์บามาซีปีนหรือลาโมไตรจีนก็มีประโยชน์ ยากันชัก valproate ไม่เหมาะสำหรับใช้ในไมโตคอนเดรียเนื่องจากมีผลข้างเคียงที่รุนแรง

หากเกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหว แพทย์มักจะสั่งจ่ายโดปามีนเพื่อรักษากล้ามเนื้อตึงหรือฉีดโบทูลินัมทอกซินเพื่อเพิ่มการทำงานของกล้ามเนื้อ ตอนที่คล้ายโรคหลอดเลือดสมองมักรักษาด้วยคอร์ติโซน

ตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ

เหนือสิ่งอื่นใด กีฬาที่ใช้ความอดทน เช่น วิ่งหรือปั่นจักรยานก็มีประโยชน์ สิ่งสำคัญคือผู้ป่วยไมโตคอนเดรียต้องอยู่ต่ำกว่าขีดจำกัดความเครียดสูงสุดเมื่อออกกำลังกาย

อาหารที่มีไขมันสูงและคาร์โบไฮเดรตต่ำ (= คีโตเจนิก) ช่วยในหลายกรณีในการรักษาโรคลมบ้าหมูที่เกิดขึ้น โดยผู้ที่ได้รับผลกระทบจะต้องบริโภคแคลอรี่ในปริมาณที่เพียงพอ

กายภาพบำบัด กิจกรรมบำบัด และการบำบัดด้วยคำพูดถูกนำมาใช้เพื่อปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อ

หลักสูตรของโรคและการพยากรณ์โรค

อาการแรกของไมโตคอนเดรียมักปรากฏในวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้น ขึ้นอยู่กับกลุ่มอาการ อย่างไรก็ตาม ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและประเภทของการกลายพันธุ์ ทารกก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน

ยิ่งเด็กป่วยเร็วเท่าไร ไมโตคอนเดรียก็จะดำเนินไปเร็วขึ้นเท่านั้น นอกจากนี้อาการมักรุนแรงกว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคในภายหลัง ในนั้นโรคมักจะดำเนินไปช้ากว่าและมีอาการน้อยลง อย่างไรก็ตาม หลักสูตรที่รวดเร็วและรุนแรงก็สามารถทำได้ในคนหนุ่มสาวเช่นกัน

จากการวิจัยในปัจจุบัน ไมโตคอนเดรียไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับว่าอาการแรกเกิดขึ้นเร็วแค่ไหน โรคดำเนินไปเร็วแค่ไหน และอาการชักรุนแรงแค่ไหน

เนื่องจากวิธีการจัดลำดับยีนแบบใหม่ช่วยปรับปรุงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับสาเหตุของไมโตคอนดริโอพาธีต่างๆ จึงมีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น ยาเฉพาะ (ไอดีบีโนน) ได้รับการอนุมัติสำหรับ LHON แล้ว และการศึกษาจนถึงปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าสามารถรักษาการมองเห็นของผู้ที่ได้รับผลกระทบได้