ภาพรวมโดยย่อ
- โรค Kallmann คืออะไร? ความผิดปกติของพัฒนาการแต่กำเนิดที่นำไปสู่การขาดฮอร์โมนเพศและทำให้ไม่เข้าสู่วัยแรกรุ่น นอกจากนี้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังขาดการรับรู้กลิ่น
- สาเหตุ: การเปลี่ยนแปลงของยีนแต่กำเนิด (การกลายพันธุ์)
- ปัจจัยเสี่ยง: ภาวะนี้เกิดขึ้นในครอบครัวในผู้ป่วยประมาณร้อยละ 30
- อาการ: ขาดการพัฒนาในวัยแรกรุ่น (ด้อยพัฒนาของอวัยวะเพศชาย อัณฑะและต่อมลูกหมาก ขนหัวหน่าว รักแร้และขนตามร่างกายต่ำ หนวดเคราขาด ประจำเดือนมาน้อยช่วงแรก) ภาวะมีบุตรยาก ขาดความปรารถนา ความรู้สึกในการดมกลิ่นหายไปหรือลดลงอย่างรุนแรง ผลระยะยาว: โรคกระดูกพรุน
- การวินิจฉัย: อาการทางกายภาพ เช่น ขาดการพัฒนาลักษณะทางเพศทุติยภูมิ การวิเคราะห์ฮอร์โมน การทดสอบทางพันธุกรรม อัลตราซาวนด์ เครื่องเอกซเรย์คลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า เครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ การเอ็กซ์เรย์
- การรักษา: การบำบัดทดแทนด้วยการเตรียมฮอร์โมน
- การป้องกัน: ไม่สามารถป้องกันได้
Kallmann syndrome คืออะไร?
Kallmann syndrome (KS, olfactogenital syndrome, De-Morsier-Kallmann syndrome) เป็นโรคพัฒนาการทางสมองที่มีมาแต่กำเนิด ทำให้บุคคลที่ได้รับผลกระทบไม่ผลิตฮอร์โมนเพศ และทำให้ไม่บรรลุนิติภาวะทางเพศ นอกจากนี้ ผู้ป่วย KS ส่วนใหญ่ต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะ anosmia ซึ่งหมายความว่าพวกเขาไม่รับรู้กลิ่น
ความผิดปกตินี้ตั้งชื่อตามจิตแพทย์ชาวเยอรมัน Franz Josef Kallmann ซึ่งบรรยายในปี 1944 ว่า “ภาวะ hypogonadism (ขาดฮอร์โมนเพศ) และ anosmia (ขาดประสาทรับกลิ่น)” ชื่อที่มีความหมายเหมือนกันว่า "กลุ่มอาการ De Morsier-Kallmann" ยังหมายถึงนักประสาทวิทยาชาวสวิส Georges de Morsier ซึ่งได้ทำการศึกษาเกี่ยวกับโรค Kallmann ด้วย
ภาวะ hypogonadism ทุติยภูมิ
Kallmann syndrome เป็นประเภทย่อยของภาวะ hypogonadism ทุติยภูมิ หมายถึงการขาดฮอร์โมนเพศที่เกิดจากการทำงานผิดปกติในศูนย์ควบคุมฮอร์โมนในสมอง (ต่อมใต้สมอง) อวัยวะสืบพันธุ์ (รังไข่ อัณฑะ) ทำงานได้ตามปกติ แต่ได้รับสัญญาณเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในการสร้างฮอร์โมนเพศ หากมีภาวะ anosmia (ขาดการรับรู้กลิ่น) นอกเหนือจากการขาดฮอร์โมน แพทย์จะเรียกอาการดังกล่าวว่า Kallmann syndrome
เวลา
โรค Kallmann เป็นโรคที่หายาก ผู้ชายได้รับผลกระทบบ่อยกว่าผู้หญิง โดยเฉลี่ยแล้ว ผู้ชายประมาณหนึ่งใน 10,000 คน และผู้หญิง 50,000 ใน XNUMX คน เป็นโรคนี้
อาการ
อาการที่สำคัญของกลุ่มอาการ Kallmann คือความรู้สึกในการดมกลิ่นลดลงอย่างมากหรือขาดหายไป และไม่มีพัฒนาการในวัยแรกรุ่น ระดับของอาการที่เด่นชัดแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย หากไม่ได้รับการรักษา ทั้งสองเพศยังคงมีบุตรยาก
อาการในเด็กผู้ชาย:
- ขนบริเวณหัวหน่าว รักแร้ และตามร่างกายต่ำหรือไม่มีเลย
- ขาดการเจริญเติบโตของเครา
- ความล้มเหลวของเสียงที่จะทำลาย
- ไมโครอวัยวะเพศชายและลูกอัณฑะเล็ก: ความล้มเหลวของอวัยวะเพศชายและลูกอัณฑะในการพัฒนาในชายหนุ่ม
- ลูกอัณฑะไม่ลง (มักปรากฏชัดในวัยเด็ก)
- การเจริญเติบโตสูง: ในบุคคลที่มีสุขภาพดี แผ่นการเจริญเติบโตในกระดูกยาวจะปิดลงทันทีที่ถึงระดับฮอร์โมนเพศที่กำหนด หากฮอร์โมนหายไป บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะเติบโตอย่างไม่สมส่วน เมื่อเทียบกับพ่อแม่แล้ว พวกเขาสูงกว่าและมีแขนและขายาว
อาการในเด็กผู้หญิง:
ในเด็กผู้หญิงอาการมักจะรุนแรงน้อยกว่า บ่อยครั้งที่อาการเดียวคือการไม่มีประจำเดือนครั้งแรก (ประจำเดือนหมดปฐมภูมิ) ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมโรคนี้จึงมักตรวจพบช้า ตรงกันข้ามกับเด็กผู้ชาย พัฒนาการทางร่างกายส่วนใหญ่เป็นเรื่องปกติแม้ว่าจะเป็นโรคก็ตาม เช่น ปกติหน้าอกจะพัฒนาแล้ว
อาการในผู้ใหญ่เพศชาย:
ผู้ชายที่เป็นโรค Kallmann มักมีความหนาแน่นของกระดูก (โรคกระดูกพรุน) และมวลกล้ามเนื้อลดลง พวกเขามักจะมีลักษณะภายนอกของผู้หญิงเนื่องจากมีการกระจายไขมันของผู้หญิง พวกเขามีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศและมีบุตรยาก
ความผิดปกติ: ไม่ค่อยมีความผิดปกติทางกายภาพอื่น ๆ เกิดขึ้นในผู้ป่วย KS เช่น ความผิดปกติของการได้ยิน ปากแหว่ง ขากรรไกรและเพดานปาก หรือฟันที่หายไป ผู้ที่ได้รับผลกระทบบางรายเกิดมาพร้อมกับไตเพียงข้างเดียว พัฒนาการทางจิตมักจะเป็นเรื่องปกติในแคนซัส
โรคกระดูกพรุน: ฮอร์โมนเพศ เช่น ฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนและเอสโตรเจนมีบทบาทสำคัญในการสร้างแร่กระดูก หากฮอร์โมนหายไป กระดูกจะไม่มั่นคงเท่ากับคนที่มีสุขภาพดี ความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักจะเพิ่มขึ้น
สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง
สาเหตุของโรค Kallmann คือการเปลี่ยนแปลงของยีนที่มีมา แต่กำเนิด (การกลายพันธุ์) โดยปกติแล้วจะพัฒนาไปเองตามธรรมชาติ แต่ประมาณร้อยละ 30 ของกรณี พ่อแม่คนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองคนจะส่งต่อมันไปยังลูกหลาน
การเปลี่ยนแปลงของยีนมีผลกระทบอยู่แล้วในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนในครรภ์: เซลล์สำหรับรับกลิ่นและเซลล์ที่รับผิดชอบในการควบคุมอวัยวะสืบพันธุ์ (รังไข่ อัณฑะ) เกิดขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิดทั่วไป
ในกลุ่มอาการ Kallmann การพัฒนาเซลล์สารตั้งต้นเหล่านี้ถูกรบกวนโดยการเปลี่ยนแปลงของยีน เป็นผลให้เซลล์ที่รับผิดชอบในการควบคุมการผลิตฮอร์โมนเพศในระดับที่สูงขึ้นและเซลล์รับกลิ่นพัฒนาไม่เพียงพอ บุคคลที่ได้รับผลกระทบไม่มีพัฒนาการของวัยแรกรุ่นและไม่รับรู้กลิ่น
ฮอร์โมนเพศ
LH และ FSH ออกฤทธิ์ต่ออวัยวะสืบพันธุ์ (รังไข่ อัณฑะ) ซึ่งท้ายที่สุดจะผลิตฮอร์โมนเพศ ในผู้หญิง ฮอร์โมนเพศหญิง เอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนส่งเสริมการเจริญเติบโตของไข่และกระตุ้นการตกไข่ ในผู้ชาย ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทำให้เกิดการสร้างอสุจิ
เมื่อเข้าสู่วัยแรกรุ่น การผลิตฮอร์โมนเพศจะเริ่มต้นขึ้นและเมื่อเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ เช่นเดียวกับในกลุ่มอาการ Kallmann หากมี GnRH น้อยหรือไม่มีเลย แสดงว่าฮอร์โมนเพศผลิตน้อยเกินไปหรือไม่มีเลย และพัฒนาการของวัยแรกรุ่นจะไม่เกิดขึ้น หากไม่ได้รับการรักษา บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะไม่มีความเป็นผู้ใหญ่ทางเพศและยังคงมีบุตรยาก
ปัจจัยเสี่ยง
ในกรณีส่วนใหญ่ การเปลี่ยนแปลงของยีนเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ ยังไม่ชัดเจนว่าสิ่งนี้เกิดขึ้นได้อย่างไร ประมาณร้อยละ 30 ของทุกกรณี โรคนี้เกิดขึ้นในครอบครัว: บุคคลที่ได้รับผลกระทบได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากพ่อแม่คนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองคน
จนถึงขณะนี้ มีการอธิบายการกลายพันธุ์หลายอย่างที่กระตุ้นให้เกิดโรค Kallmann ซึ่งรวมถึงการกลายพันธุ์ที่กำหนด KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 และ PROK2
การตรวจและวินิจฉัย
ในบางกรณี อาการนี้ปรากฏชัดเจนในเด็กทารกแล้ว: เด็กผู้ชายที่ได้รับผลกระทบอาจมีลูกอัณฑะไม่ตก (cryptorchidism) และ/หรืออวัยวะเพศชายเล็กมาก (ไมโครอวัยวะเพศชาย)
บุคคลแรกที่ติดต่อหากมีสัญญาณของโรค KS คือกุมารแพทย์ และในกรณีที่ไม่มีบุตรโดยไม่สมัครใจ นรีแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินปัสสาวะ
แพทย์ทำการตรวจดังต่อไปนี้:
ประวัติครอบครัว: หากสงสัยว่าเป็นโรค Kallmann แพทย์จะสอบถามว่าผู้ป่วย KS เป็นที่รู้จักในครอบครัวหรือไม่
การตรวจร่างกาย: ลักษณะทางเพศทุติยภูมิที่ด้อยพัฒนา เช่น อวัยวะเพศชายที่เล็กเกินไปสำหรับอายุของผู้ป่วยหรือไม่มีประจำเดือนครั้งแรก ให้แพทย์ทราบข้อบ่งชี้แรกของโรค KS นอกจากนี้เขายังใส่ใจกับขนาดของร่างกาย รักแร้ เต้านม และขนบริเวณหัวหน่าว และประเมินการเจริญเติบโตของเครา
การทดสอบกลิ่น: การทดสอบนี้สามารถทำได้ตั้งแต่อายุประมาณห้าขวบ แพทย์จะใช้น้ำหอมบริสุทธิ์ เช่น วานิลลิน เพื่อตรวจสอบว่าผู้ป่วยสามารถตรวจพบกลิ่นได้หรือไม่
การตรวจเลือด: แพทย์ตรวจพบระดับฮอร์โมนที่เปลี่ยนแปลงโดยการตรวจเลือด โดยทั่วไปแล้วระดับ GnRH, LH และ FSH จะลดลงหรืออยู่ในระดับต่ำปกติ ระดับฮอร์โมนเพศอยู่ที่ระดับก่อนวัยเจริญพันธุ์ในเด็กชายและเด็กหญิงวัยรุ่น
เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI): ด้วยขั้นตอนการตรวจเหล่านี้ แพทย์จะตรวจสอบว่าศูนย์รับกลิ่นในสมอง (bulbus olfactorius) ได้รับการพัฒนาหรือไม่
การตรวจเอ็กซ์เรย์มือ: ด้วยความช่วยเหลือในการตรวจเอ็กซ์เรย์มือ แพทย์จะพิจารณาว่าแผ่นการเจริญเติบโตได้ปิดไปแล้วและการเจริญเติบโตของร่างกายจะเสร็จสมบูรณ์หรือไม่
Spermiogram: ที่นี่แพทย์จะตรวจดูว่ามีอสุจิอยู่ในน้ำอสุจิหรือไม่
การทดสอบทางพันธุกรรม: การทดสอบทางพันธุกรรมใช้เพื่อระบุการกลายพันธุ์ที่แน่นอนที่ทำให้เกิดโรค
โรค Kallmann ได้รับการรักษาอย่างไร?
โรค Kallmann สามารถรักษาได้ง่าย บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะได้รับการบำบัดทดแทนด้วยฮอร์โมนเพศ หากตรวจพบและรักษาอาการก่อนเข้าสู่วัยแรกรุ่น บุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะมีชีวิตที่ไม่จำกัด ซึ่งรวมถึงการพัฒนาของวัยแรกรุ่นอย่างสม่ำเสมอและชีวิตทางเพศตามปกติ
การบริหารฮอร์โมนเพศ: ผู้ชายจะได้รับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรน และผู้หญิงจะได้รับเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรน การเตรียมฮอร์โมนมีจำหน่ายในรูปแบบการฉีด เจล หรือแผ่นแปะ การบำบัดด้วยฮอร์โมนมักจะดำเนินต่อไปตลอดชีวิตในผู้ชายและจนถึงวัยหมดประจำเดือนในผู้หญิง
การบริหารฮอร์โมนเพศเพื่ออยากมีบุตร: ร่างกายต้องการ GnRH เพื่อสร้างอสุจิ ด้วยเหตุนี้ ผู้ชายที่ต้องการเป็นพ่อของลูกจึงได้รับฮอร์โมน GnRH แทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน การผลิตอสุจิต้องใช้เวลา 18 ถึง 24 เดือนจึงจะดำเนินต่อไป ประมาณร้อยละ 80 ของกรณี ผู้ชายมีภาวะเจริญพันธุ์ในเวลาต่อมา ผู้ชายที่มีลูกอัณฑะไม่มากก็จะมีการพยากรณ์โรคที่ค่อนข้างน้อย
การรักษาโรคกระดูกพรุน: ผู้ป่วยที่มีความหนาแน่นของกระดูกลดลงจะได้รับแคลเซียมและวิตามินดี นอกจากนี้ แนะนำให้ออกกำลังกายและเล่นกีฬาเพื่อเสริมสร้างกระดูกให้แข็งแรง
Anosmia: ขณะนี้ยังไม่มีการบำบัดเพื่อฟื้นฟูความรู้สึกของกลิ่น
จิตบำบัด: สำหรับผู้ป่วย KS บางราย โรคนี้หมายถึงภาระทางจิตใจที่หนักหน่วง ที่นี่นักจิตอายุรเวทคือผู้ติดต่อที่เหมาะสม
หลักสูตรของโรคและการพยากรณ์โรค
หลักสูตรของโรค Kallmann แตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย อาการจะแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าโรคนี้สังเกตได้ชัดเจนแล้วในวัยเด็ก ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นวัยรุ่น หรือการขาดฮอร์โมนจะปรากฏเฉพาะในวัยผู้ใหญ่เท่านั้น
หากตรวจไม่พบและรักษา KS จนกระทั่งอายุ 16 ปี อาจเป็นไปได้ว่าส่วนสูงได้พัฒนาไปแล้ว การเปลี่ยนแปลงนี้ไม่สามารถย้อนกลับได้แม้จะใช้ยาก็ตาม
การป้องกัน
เนื่องจากเป็นโรคทางพันธุกรรม จึงไม่สามารถป้องกันได้
