ทาลิโดไมด์ออกฤทธิ์อย่างไร
ผลกระทบแรกของทาลิโดไมด์ซึ่งถูกค้นพบในปี 1950 มีพื้นฐานมาจากการเลียนแบบสารส่งสารในสมอง (สารสื่อประสาท) สารสื่อประสาทนี้ – เรียกว่า GABA – เป็นสารยับยั้งที่สำคัญที่สุดในสมอง ลดการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท ซึ่งทำให้คนง่วงนอน
ทาลิโดไมด์เลียนแบบผลกระทบนี้ และในตอนแรกจึงใช้เป็นยานอนหลับ ต่อมาพบว่าสารออกฤทธิ์ยังมีฤทธิ์ต้านอาการคลื่นไส้ รวมถึงการแพ้ท้องในสตรีมีครรภ์ ด้วยเหตุนี้ จึงได้มีการโฆษณาธาลิโดไมด์สำหรับแอปพลิเคชันนี้โดยเฉพาะ
กฎหมายยาเสพติดในขณะนั้นยังไม่รับประกันความปลอดภัยของยาอย่างครอบคลุม เป็นผลให้นักวิจัยล้มเหลวที่จะตระหนักว่าธาลิโดไมด์ยังมีผลยับยั้งการอักเสบ เนื้องอก และการก่อตัวของหลอดเลือดใหม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบหลังนี้ทำให้สตรีมีครรภ์เสียชีวิตได้ ดังที่แสดงไว้ประมาณปี 1960:
ผู้หญิงจำนวนมากที่รับประทานธาลิโดไมด์ในระหว่างตั้งครรภ์ได้ให้กำเนิดเด็กที่มีแขนและขาหายไปหรือพัฒนาไม่เพียงพอ (โรคโฟโคมีเลีย) ปัจจุบันชื่อของยายังคงถูกเรียกว่า “เรื่องอื้อฉาวธาลิโดไมด์” หลังจากทราบผลข้างเคียงร้ายแรง ยาดังกล่าวก็ถูกถอนออกจากตลาดทั่วโลก
เนื้องอกเนื้อร้ายบางครั้งจะเติบโตอย่างรวดเร็วจนจำเป็นต้องกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่เพื่อให้สามารถจัดหาสารอาหารและออกซิเจนได้อย่างรวดเร็วและตรงเป้าหมาย นี่เป็นวิธีเดียวที่จะรับประกันการเติบโตอย่างรวดเร็วของเนื้องอก
Thalidomide และสารออกฤทธิ์ใหม่ที่คล้ายกัน เช่น lenalidomide ขัดขวางการสร้างหลอดเลือดใหม่ ซึ่งทำให้การเจริญเติบโตของเนื้องอกลดลง พวกเขารู้จักกันในชื่อ IMiD (ยาไมด์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน)
การดูดซึม การสลาย และการขับถ่าย
หลังจากการกลืนกิน ธาลิโดไมด์จะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดผ่านทางลำไส้ ซึ่งจะถึงระดับสูงสุดหลังจากผ่านไปหนึ่งถึงห้าชั่วโมง สารออกฤทธิ์จะถูกสลายในร่างกายและขับออกทางปัสสาวะเป็นหลัก
ประมาณห้าถึงเจ็ดชั่วโมงหลังจากการกลืนกิน ประมาณครึ่งหนึ่งของขนาดยาที่ให้เข้าไปยังคงสามารถพบได้ในเลือด (ครึ่งชีวิต)
ทาลิโดไมด์ใช้เมื่อใด?
Thalidomide ได้รับการอนุมัติในประเทศเยอรมนีสำหรับการรักษา multiple myeloma (plasmacytoma) ที่ไม่ได้รับการรักษาในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปี หรือผู้ที่ไม่สามารถทนต่อเคมีบำบัดขนาดสูงได้ ไม่มีการเตรียมการในตลาดในออสเตรียและสวิตเซอร์แลนด์
อย่างไรก็ตาม สารออกฤทธิ์อาจใช้ร่วมกับเพรดนิโซน (คอร์ติโคสเตียรอยด์ต้านการอักเสบ) และเมลฟาแลน (ยาไซโตสแตติกสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง) เท่านั้น แอปพลิเคชันนี้ภายในการอนุมัติอย่างเป็นทางการเรียกว่า "การใช้ในฉลาก"
การรักษาด้วยธาลิโดไมด์จะดำเนินการเป็นรอบ เพื่อให้ร่างกายได้ฟื้นตัวในระหว่างนี้ แนะนำให้ใช้สูงสุดสิบสองรอบ โดยมีระยะเวลาหกสัปดาห์ในแต่ละรอบ
วิธีการใช้ทาลิโดไมด์
เนื่องจากทาลิโดไมด์ทำให้คุณรู้สึกเหนื่อย จึงควรรับประทานยาทาลิโดไมด์ในขนาด 200 มิลลิกรัมต่อวันก่อนนอน (รับประทานทาลิโดไมด์ 25 ถึง 100 มิลลิกรัมเมื่อใช้เป็นยานอนหลับครั้งแรก) กลืนยาด้วยน้ำหนึ่งแก้วและไม่ต้องรับประทานอาหาร
นอกจากนี้ต้องใช้ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่ prednisone และ melphalan ในปริมาณที่แพทย์กำหนด
ผู้หญิงต้องทำการทดสอบการตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษาและสม่ำเสมอระหว่างการรักษา ต้องใช้การคุมกำเนิดตลอดระยะเวลาการรักษา ผู้ป่วยชายยังต้องใช้การคุมกำเนิดที่เหมาะสม (เช่น ถุงยางอนามัย) เนื่องจากปริมาณธาลิโดไมด์ที่มีอยู่ในน้ำอสุจิในปริมาณมากก็อาจส่งผลเสียต่อการเจริญพันธุ์ในสตรีได้
ผลข้างเคียงของธาลิโดไมด์มีอะไรบ้าง?
ผลข้างเคียงเกี่ยวข้องกับการใช้ thalidomide ที่ได้รับการอนุมัติร่วมกับ prednisone และ melphalan:
ในผู้ป่วย XNUMX ใน XNUMX ถึง XNUMX ราย ทาลิโดไมด์ทำให้เกิดโรคปอดบวม ซึมเศร้า สับสน ความผิดปกติของการประสานงาน ประสิทธิภาพการทำงานของหัวใจลดลง หัวใจเต้นช้าลง การสร้างลิ่มเลือด หายใจลำบาก อาเจียน ปากแห้ง ผื่นที่ผิวหนัง ผิวแห้ง มีไข้ อ่อนแรง และ /หรือมีอาการไม่สบายเป็นผลข้างเคียง
สิ่งที่ควรพิจารณาเมื่อรับประทานธาลิโดไมด์?
ห้าม
ห้ามรับประทานทาลิโดไมด์...
- ในกรณีที่แพ้สารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
- ในระหว่างตั้งครรภ์
- โดยสตรีที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรที่ไม่ตรงตามข้อกำหนดของโครงการป้องกันการตั้งครรภ์
- โดยผู้ชายที่ไม่สามารถหรือไม่ต้องการใช้วิธีการคุมกำเนิดที่จำเป็น
ปฏิสัมพันธ์
การรับประทานทาลิโดไมด์ร่วมกับสารออกฤทธิ์อื่นๆ ที่ทำให้คุณเหนื่อยอาจเพิ่มความเหนื่อยล้าได้ ซึ่งรวมถึงยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทสำหรับความวิตกกังวล อาการหลงผิด และโรคจิต เช่นเดียวกับยานอนหลับ ยาสำหรับอาการชักและโรคลมบ้าหมู ยาสำหรับโรคภูมิแพ้ (ยาแก้แพ้) ยาแก้ปวดที่มีฤทธิ์รุนแรง (ฝิ่นและฝิ่น) และแอลกอฮอล์
ในระหว่างการรักษาด้วยธาลิโดไมด์ ผลของยาที่ทำให้การเต้นของหัวใจช้าลงอาจเพิ่มขึ้น ยาดังกล่าวได้แก่ beta-blockers (ใช้รักษาความดันโลหิตสูง และอื่นๆ)
การ จำกัด อายุ
ไม่มีประโยชน์ที่เกี่ยวข้องในเด็กและวัยรุ่นตามข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ "มัลติเพิล มัยอีโลมา" มะเร็งรูปแบบนี้เป็นโรคที่มีอายุมาก
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
สตรีมีครรภ์และให้นมบุตรจะต้องไม่ได้รับการรักษาด้วยธาลิโดไมด์ไม่ว่าในกรณีใด ๆ เนื่องจากสารออกฤทธิ์จะส่งผลต่อพัฒนาการตามปกติของเด็กอย่างรุนแรงและอาจนำไปสู่การเสียชีวิตของเด็กในสตรีมีครรภ์ได้
วิธีรับยาทาลิโดไมด์
ตามกฎหมายว่าด้วยยาเยอรมัน การสั่งยาและการจ่ายยาที่มีธาลิโดไมด์อยู่ภายใต้ข้อกำหนดพิเศษ แพทย์อาจสั่งยาดังกล่าวตามใบสั่งยาสีขาวชนิดพิเศษเท่านั้น ซึ่งเรียกว่า T-prescription (T สำหรับ thalidomide)
ใบสั่งยาสีชมพู (โดยทั่วไปสำหรับยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์เท่านั้น) และใบสั่งยาสีเหลือง (สำหรับยาเสพติด) ไม่สามารถใช้เพื่อจุดประสงค์นี้ได้ ใบสั่งยา T จะออกให้เฉพาะแพทย์หลังจากการฝึกอบรมเพิ่มเติมในการรักษาผู้ป่วยด้วยสารออกฤทธิ์เฉพาะนี้ เขาต้องสังเกตบนใบสั่งยาด้วยว่าผู้ป่วยไม่ได้ตั้งครรภ์ และแอปพลิเคชันเป็นแบบ "ในฉลาก" หรือ "นอกฉลาก"
ไม่มีการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาที่มีสารออกฤทธิ์ธาลิโดไมด์ในออสเตรียและสวิตเซอร์แลนด์
ธาลิโดไมด์เป็นที่รู้จักตั้งแต่เมื่อไหร่?
ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคเรื้อนในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 1998 และสำหรับการรักษาโรคมะเร็งในเยอรมนีตั้งแต่ปี 2008 บริษัทยา Celgene เป็นบริษัทเดียวทั่วโลกที่ทำการตลาดยาที่มีสารออกฤทธิ์ธาลิโดไมด์
