เอสเคตามีน: โหมดการทำงาน, ผลข้างเคียง

เอสคีตามีนออกฤทธิ์อย่างไร

เอสคีตามีนมีฤทธิ์ระงับปวด ยาเสพติด และยาแก้ซึมเศร้าเป็นหลัก นอกจากนี้ยังสามารถกระตุ้นการไหลเวียนและเพิ่มการผลิตน้ำลายได้อีกด้วย

ผลยาแก้ปวดและยาเสพติดของเอสคีตามีน

เอสคีตามีนเป็นสื่อกลางผลกระทบหลักโดยการปิดกั้นสิ่งที่เรียกว่าตัวรับ N-methyl-D-aspartate (เรียกสั้น ๆ ว่าตัวรับ NMDA) และปิดสติสัมปชัญญะแบบย้อนกลับได้

ตัวรับ NMDA เป็นจุดเชื่อมต่อของกลูตาเมตผู้ส่งสารภายนอก พบได้ในระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก (สมองและไขสันหลัง) ในฐานะผู้ส่งสารของเส้นประสาท กลูตาเมตมีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณในระบบประสาท ด้วยการปิดกั้นตัวรับ NMDA เอสคีตามีนจะป้องกันไม่ให้กลูตาเมตเชื่อมต่อ ซึ่งส่งผลให้เกิดผลกระทบต่างๆ ที่เรียกว่าการระงับความรู้สึกแบบทิฟ:

• ภาวะความจำเสื่อม: ผู้ที่ได้รับผลกระทบจำไม่ได้หลังจากนั้นว่าเอสคีตามีนออกฤทธิ์เมื่อใด เช่น การดมยาสลบหรือการผ่าตัด
• การบรรเทาอาการปวด (ยาแก้ปวด): เอสคีตามีนมีฤทธิ์ระงับปวดที่รุนแรงแม้ในปริมาณที่น้อย
• การคงปฏิกิริยาตอบสนองในการป้องกันและการควบคุมการหายใจไว้อย่างกว้างขวาง: ปฏิกิริยาตอบสนองในการป้องกัน เช่น การสะท้อนกลับของการปิดเปลือกตาไม่เสียหายหรือแทบจะไม่บกพร่องเลย นอกจากนี้ผู้ป่วยยังคงหายใจได้อย่างอิสระแม้จะดมยาสลบก็ตาม

ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของเอสคีตามีน

ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของเอสคีตามีนอาจขึ้นอยู่กับการปิดกั้นตัวรับ NMDA ด้วย ร่างกายตอบสนองต่อการปิดล้อมของจุดเชื่อมต่อกลูตาเมตเหล่านี้โดยการปล่อยสารสื่อประสาทออกไปชั่วคราว ซึ่งเป็นผลให้เกิดกลูตาเมตส่วนเกิน

ด้วยวิธีนี้ เอสคีตามีนจะต่อต้านการเผาผลาญของสารสื่อประสาทที่ถูกรบกวนในสมอง ซึ่งแพทย์สงสัยว่าอยู่เบื้องหลังภาวะซึมเศร้า

นอกจากนี้ยังบล็อกไซต์เชื่อมต่อในบริเวณสมองที่สอดคล้องกับระบบต่อต้านการให้รางวัลอีกด้วย การเปิดใช้งานจุดเชื่อมต่อในพื้นที่เหล่านี้จะกระตุ้นให้เกิดอาการสิ้นหวัง ความกระสับกระส่าย และความกระสับกระส่ายที่เกิดขึ้นในภาวะซึมเศร้า เอสคีตามีนยับยั้งกระบวนการนี้ จึงบรรเทาอาการซึมเศร้าได้

ผลกระทบเพิ่มเติมคือ สันนิษฐานว่าเอสคีตามีนยับยั้งการดูดซึมสารส่งสาร เช่น นอราเดนาลิน และเซโรโทนินกลับคืนมา ซึ่งสารเหล่านี้จะทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการดำเนินการหลังจากที่เซลล์ประสาทปล่อยออกมาและจับกับจุดเชื่อมต่อของเซลล์ประสาทข้างเคียง ทันทีที่พวกมันถูกดูดซึมกลับเข้าสู่เซลล์ต้นกำเนิด ผลของมันจะสิ้นสุดลง

ผลกระทบอื่นของเอสคีตามีน

เอสคีตามีนยังก่อให้เกิดผลกระทบอื่น ๆ ในร่างกาย:

• การเปิดใช้งานระบบหัวใจและหลอดเลือด: เอสคีตามีนช่วยเพิ่มความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจ สิ่งนี้อาจเป็นที่พึงปรารถนา (เช่น ในภาวะช็อกจากการขาดปริมาตรหลังจากเสียเลือดอย่างรุนแรง) หรือไม่พึงปรารถนา (เช่น ในภาวะความดันโลหิตสูง)
• การขยายทางเดินหายใจ (การขยายหลอดลม): Esketamine บล็อกตัวรับ acetylcholine เพื่อป้องกันไม่ให้สารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีนออกฤทธิ์ ส่งผลให้ทางเดินหายใจผ่อนคลายและขยายกว้างขึ้น
• ยาชาเฉพาะที่: เอสคีตามีนปิดกั้นช่องโซเดียม ส่งผลให้เกิดยาชาเฉพาะที่ – ความรู้สึกเจ็บปวดและการแพร่กระจายจะถูกยับยั้ง
• เพิ่มการผลิตน้ำลาย (hypersalivation)

การดูดซึม การสลาย และการขับถ่าย

หากใช้เอสคีตามีนในรูปแบบของสเปรย์ฉีดจมูก (สำหรับภาวะซึมเศร้า) สารออกฤทธิ์จะเข้าสู่กระแสเลือดผ่านทางเยื่อเมือกในจมูก อาการของยาแก้ซึมเศร้าจะบรรเทาลงในเวลาเพียงไม่กี่ชั่วโมง ซึ่งเร็วกว่ายาแก้ซึมเศร้าอื่นๆ

เอนไซม์ในตับสลายเอสเคตามีน ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ แพทย์จึงอาจลดปริมาณของสารออกฤทธิ์ลง ไตจะขับถ่ายผลิตภัณฑ์ที่สลายเอสคีตามีนออกทางปัสสาวะ

คีตา

เช่นเดียวกับเอสคีตามีน คีตามีนที่คล้ายกันนี้ใช้ในการระงับความรู้สึกและการจัดการความเจ็บปวด Esketamine (หรือ S-ketamine) เป็นสิ่งที่เรียกว่า S-enantiomer ของคีตามีน ซึ่งหมายความว่าโมเลกุลทั้งสองมีโครงสร้างทางเคมีเหมือนกัน แต่ทำงานเหมือนภาพสะท้อนของกันและกัน (เช่น ถุงมือด้านขวาและด้านซ้าย)

โมเลกุลยังเรียกอีกอย่างว่าคนถนัดซ้าย (S-enantiomer: เอสคีตามีน) และคนถนัดขวา (R-enantiomer: คีตามีน) ขึ้นอยู่กับทิศทางที่พวกมันหมุนแสงโพลาไรซ์เชิงเส้น

เนื่องจากข้อดีเหล่านี้ จึงมีการใช้เอสคีตามีนเป็นส่วนใหญ่ในปัจจุบันแทนคีตามีน

วิธีใช้เอสคีตามีน

เอสคีตามีนมีจำหน่ายในรูปแบบหลอดบรรจุซึ่งแพทย์สามารถให้ยาโดยตรงเข้าเส้นเลือด (ทางหลอดเลือดดำ) หรือเข้ากล้ามเนื้อ (เข้ากล้าม) เป็นไปได้ที่จะให้ยาแบบฉีดหรือแบบฉีดในระยะเวลานาน

ตามกฎแล้ว แพทย์จะให้เอสคีตามีน 0.5 ถึง 1 มิลลิกรัมสำหรับการดมยาสลบเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ และ 10-15 มิลลิกรัมเมื่อฉีดเข้ากล้าม ในแต่ละกรณีต่อน้ำหนักตัว XNUMX กิโลกรัม ขึ้นอยู่กับระยะเวลาในการดมยาสลบ แพทย์จะฉีดยาครึ่งหนึ่งทุกๆ XNUMX ถึง XNUMX นาที หรือฉีดยาต่อเนื่อง

สำหรับการจัดการความเจ็บปวดหรือการดมยาสลบ ปริมาณเอสคีตามีนในขนาดต่ำกว่า 0.125 ถึง 0.5 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัวหนึ่งกิโลกรัมก็เพียงพอแล้ว

สถานะของการระงับความรู้สึกแบบทิฟอาจไม่เป็นที่พอใจสำหรับผู้ป่วย ด้วยเหตุนี้ แพทย์จึงมักผสมเอสคีตามีนกับยาจากกลุ่มเบนโซไดอะซีพีน วิธีนี้สามารถป้องกันการแยกตัวและการตื่นอันไม่พึงประสงค์ได้

เอสคีตามีนอาจทำให้ความสามารถในการตอบสนองลดลง แอลกอฮอล์สามารถทำให้ผลกระทบนี้รุนแรงขึ้น ดังนั้นหลังจากดมยาสลบด้วยเอสคีตามีนแล้ว ผู้ป่วยไม่ควรใช้งานรถยนต์หรือเครื่องจักร และไม่ควรดื่มแอลกอฮอล์เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง หลังจากทำหัตถการผู้ป่วยนอกภายใต้เอสคีตามีน ผู้ป่วยจะกลับบ้านได้ก็ต่อเมื่อมีผู้ดูแลเท่านั้น

เอสคีตามีนเป็นสเปรย์ฉีดจมูก

ปริมาณที่แน่นอนขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วย การรักษาเริ่มต้นด้วยเอสคีตามีน 28, 56 หรือ 84 มิลลิกรัม และต่อเนื่องสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาสี่สัปดาห์ หากจำเป็นต้องรักษาเพิ่มเติม ผู้ป่วยจะได้รับสเปรย์ฉีดจมูกในขนาดที่เหมาะสมทุกๆ XNUMX-XNUMX สัปดาห์

การตรวจวัดความดันโลหิตจะดำเนินการก่อนการสมัครและหลังจากนั้นประมาณ 40 นาที หลังการใช้งาน ผู้ป่วยจะอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์เพื่อติดตามผลจนกว่าอาการจะคงที่เพียงพออีกครั้ง

หากอาการซึมเศร้าดีขึ้นด้วยสเปรย์ฉีดจมูกเอสคีตามีน โดยทั่วไปผู้ป่วยควรใช้ต่อไปอีกอย่างน้อยหกเดือน แพทย์ผู้ให้การรักษาจะตรวจสอบปริมาณยาอย่างสม่ำเสมอและปรับเปลี่ยนตามความจำเป็น

สำหรับเหตุฉุกเฉินทางจิตเวช ผู้ป่วยจะได้รับเอสคีตามีน 84 มิลลิกรัมสัปดาห์ละสองครั้งเป็นเวลาสี่สัปดาห์

เอสคีตามีนใช้เมื่อใด?

• การดมยาสลบสำหรับการดมยาสลบ: เอสคีตามีนออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วและปิดสติลงก่อนที่ผู้ป่วยจะได้รับสารเสพติดอีกชนิดเพื่อสูดดม
• ยาชาเฉพาะที่ (ยาชาเฉพาะที่)
• ขั้นตอนที่สั้นและเจ็บปวด เช่น การเปลี่ยนเสื้อผ้าหรือแผลไหม้
• บรรเทาอาการปวดอย่างรวดเร็ว (ยาแก้ปวด) โดยเฉพาะในการแพทย์ฉุกเฉิน
• บรรเทาอาการปวดในระหว่างการช่วยหายใจ (ใส่ท่อช่วยหายใจ)
• สถานะโรคหอบหืด (รูปแบบการโจมตีของโรคหอบหืดที่รุนแรงมาก)
• การผ่าตัดคลอด

สเปรย์พ่นจมูกเอสคีตามีนใช้สำหรับภาวะซึมเศร้าเมื่อการรักษาอื่นๆ ไม่ได้ผลเพียงพอ ผู้ประสบภัยใช้สเปรย์พ่นจมูกร่วมกับยาแก้ซึมเศร้าตัวอื่น

นอกจากนี้ แพทย์ยังใช้สเปรย์พ่นจมูกร่วมกับยาแก้ซึมเศร้าในช่องปากเพื่อบรรเทาอาการซึมเศร้าระดับปานกลางถึงรุนแรงได้อย่างรวดเร็ว ในกรณีฉุกเฉินทางจิตเวชเหล่านี้ เอสคีตามีนจะใช้ในช่วงเวลาสั้นๆ เท่านั้น

ผลข้างเคียงของเอสคีตามีนมีอะไรบ้าง?

ผลข้างเคียงนี้เกิดขึ้นโดยเฉพาะในคนหนุ่มสาว ผลกระทบนี้พบได้น้อยในผู้ป่วยสูงอายุและเด็ก เพื่อบรรเทาผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ แพทย์มักจะให้ยาระงับประสาทและยานอนหลับ (เช่น จากกลุ่มเบนโซไดอะซีพีน เช่น มิดาโซแลม) นอกเหนือไปจากเอสคีตามีน

การรบกวนสติหลังตื่นนอนมักจะบรรเทาลงหลังจากผ่านไปหนึ่งถึงสองชั่วโมง

หลังจากฉีดสเปรย์ฉีดจมูก อาจเป็นประโยชน์ที่จะไม่หลับตาในระหว่างที่รับรู้การมองเห็น (การมองเห็นสี รูปร่าง อุโมงค์) และเพื่อหลีกเลี่ยงแสงสว่างจ้าและสิ่งเร้าที่มากเกินไป เช่น เสียงเพลงที่ดัง

เอสเคตามีนกระตุ้นระบบหัวใจและหลอดเลือด หัวใจเต้นเร็วขึ้น (อิศวร) ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยมักมีการใช้ออกซิเจนเพิ่มขึ้น

เพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้อาเจียน อย่ารับประทานอาหารเป็นเวลาอย่างน้อยสองชั่วโมงก่อนใช้สเปรย์พ่นจมูกเอสคีตามีน คุณไม่ควรดื่มอะไรล่วงหน้าอย่างน้อย 30 นาที

ผู้ป่วยมักบ่นว่ามีการรบกวนการมองเห็น พวกเขาเห็นเบลอหรือสองเท่า นอกจากนี้ความดันในลูกตามักเพิ่มขึ้น

ในบางครั้งกล้ามเนื้อของผู้ป่วยจะแข็งหรือกระตุก (กล้ามเนื้อกระตุกแบบโทนิค-คลิออน) หรืออาการตาสั่น (อาตา) เกิดขึ้น

หากใช้เอสคีตามีนในระหว่างหัตถการหรือการตรวจในระบบทางเดินหายใจส่วนบน เด็กมักจะมีอาการกล้ามเนื้อกระตุกหรือกระตุ้นการตอบสนองได้ง่าย (hyperreflexia) สิ่งนี้จะเพิ่มความเสี่ยงที่กล้ามเนื้อกล่องเสียงจะกระตุก (laryngospasm) ในกรณีนี้ แพทย์จะจัดการสิ่งที่เรียกว่าการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ เหล่านี้เป็นสารออกฤทธิ์ที่ช่วยผ่อนคลายกล้ามเนื้อ

เมื่อใดที่ไม่ควรใช้เอสคีตามีน?

ไม่ควรใช้เอสเคตามีนในกรณีต่อไปนี้:

• หากคุณมีความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์
• ในกรณีที่ไม่สามารถควบคุมความดันโลหิตสูงได้
• ในระหว่างตั้งครรภ์ หากสตรีมีภาวะครรภ์เป็นพิษหรือภาวะครรภ์เป็นพิษ (รูปแบบหนึ่งของการตั้งครรภ์เป็นพิษ) หรือมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่มดลูกแตกหรือสายสะดือห้อยยาน
• หากเธอมีหลอดเลือดโป่งพอง หัวใจวาย หรือมีเลือดออกในสมองภายในหกเดือนที่ผ่านมา
• ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินหรือภาวะต่อมไทรอยด์เป็นพิษที่ไม่ได้รับการรักษา (ภาวะเมตาบอลิซึมเฉียบพลันเนื่องจากภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน)
• @ การใช้อนุพันธ์แซนทีนร่วมกัน เช่น ธีโอฟิลลีน (ยาที่ใช้รักษาโรคหอบหืดและปอดอุดกั้นเรื้อรัง)

สำหรับอาการที่มีอยู่แล้ว แพทย์จะตรวจสอบว่าเอสคีตามีนเหมาะสมหรือไม่ก่อนใช้ ซึ่งรวมถึง:

• ความแน่นหน้าอก (angina pectoris)
• ภาวะหัวใจล้มเหลว (ภาวะหัวใจล้มเหลว)
• ความดันในลูกตาเพิ่มขึ้นหรือความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น
• การใช้แอลกอฮอล์

ปฏิกิริยาเหล่านี้อาจเกิดขึ้นกับเอสคีตามีน

เอสคีตามีนถูกทำลายโดยระบบเอนไซม์เฉพาะ (ระบบ CYP3A4) ในตับ สารยับยั้งเอนไซม์ที่เรียกว่ายับยั้งระบบนี้ ป้องกันไม่ให้เอสคีตามีนถูกทำลาย ทำให้ระดับเลือดเพิ่มขึ้น เพิ่มผลและผลข้างเคียง

สารยับยั้งเหล่านี้ ได้แก่ ยาปฏิชีวนะ Macrolide ยาสำหรับการติดเชื้อรา และเกรปฟรุต (เป็นน้ำผลไม้หรือผลไม้)

ในทางกลับกัน สิ่งที่เรียกว่าตัวกระตุ้นเอนไซม์สามารถเร่งการสลายตัวของเอสคีตามีนได้ เป็นผลให้จำเป็นต้องใช้เอสคีตามีนในปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อให้ได้ผลเต็มที่ สารกระตุ้นเอนไซม์เหล่านี้รวมถึงยาสำหรับโรคลมบ้าหมู เช่น ฟีนิโทอินหรือคาร์บามาซีพีน และสมุนไพรแก้ซึมเศร้าสาโทเซนต์จอห์น

หากผู้ป่วยใช้ยาที่เพิ่มความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจ เอสคีตามีนสามารถเพิ่มประสิทธิภาพนี้ได้ ยาดังกล่าวได้แก่:

• ไทรอยด์ฮอร์โมน

ยาระงับประสาท (ส่วนใหญ่มาจากกลุ่มเบนโซไดอะซีพีน) ช่วยลดระยะตื่นอันไม่พึงประสงค์หลังการใช้เอสคีตามีน อย่างไรก็ตามจะช่วยยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยาได้ ดังนั้นแพทย์อาจปรับขนาดยาเอสคีตามีนได้

การใช้สารกดประสาทจากส่วนกลางพร้อมกัน (เบนโซไดอะซีพีน ฝิ่น หรือแอลกอฮอล์) อาจเพิ่มฤทธิ์ระงับประสาท (ยาระงับประสาท) ของเอสคีตามีน ดังนั้นอย่าดื่มแอลกอฮอล์ในวันก่อนหรือหลังการรักษาหรือในวันที่ทำการรักษานั้นเอง

Barbiturates เช่น phenobarbital (ใช้ในการรักษาโรคลมบ้าหมูท่ามกลางเงื่อนไขอื่น ๆ ) อาจทำให้ระยะเวลาการฟื้นตัวของผู้ป่วยยาวนานขึ้น เช่นเดียวกับยาแก้ปวดเฟนทานิลที่แข็งแกร่ง

ยาผ่อนคลายกล้ามเนื้อบางชนิด (ยาคลายกล้ามเนื้อ) เช่น ซูซาเมโทเนียม จะออกฤทธิ์นานกว่าเมื่อให้เอสคีตามีนพร้อมกัน

แจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับยาหรืออาหารเสริมอื่นๆ ที่คุณกำลังรับประทาน

แม้แต่ทารกและเด็กเล็กก็สามารถได้รับเอสคีตามีนในรูปแบบฉีดหรือแบบฉีดได้ ความรู้สึกที่เรียกว่าการแยกตัวออกจากกันยังไม่เด่นชัดนักในเด็ก ดังนั้น เอสคีตามีนจึงยอมรับได้ดีกว่าในกลุ่มอายุนี้ แพทย์มักใช้สารออกฤทธิ์ก่อนทำหัตถการที่เจ็บปวดในเด็ก

สเปรย์พ่นจมูกเอสคีตามีนไม่ได้รับการอนุมัติในเยอรมนี ออสเตรีย และสวิตเซอร์แลนด์ สำหรับผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 18 ปี

เอสคีตามีนในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

แพทย์ใช้เอสคีตามีนในระหว่างการผ่าตัดคลอด เนื่องจากสารออกฤทธิ์มีผลในการรักษาเสถียรภาพการไหลเวียนโลหิต ถึงรกอย่างรวดเร็ว การใช้ยาระงับความรู้สึกเพียงครั้งเดียวไม่ส่งผลต่อทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม การบริหารซ้ำอาจทำให้เกิดผลยับยั้งเอสคีตามีนในเด็กได้

โรคบางชนิดในระหว่างตั้งครรภ์ยังห้ามไม่ให้ใช้ร่วมกับเอสคีตามีน คุณสามารถอ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับเรื่องนี้ได้ภายใต้ข้อห้าม!

เอสคีตามีนระหว่างให้นมบุตรไม่จำเป็นต้องหยุดพักจากการให้นมบุตร ผู้หญิงจึงอาจให้นมลูกทันทีที่เธอมีกำลังเพียงพอหลังจากการดมยาสลบ

โดยทั่วไป เอสคีตามีนจะใช้ในการตั้งครรภ์และให้นมบุตรในปริมาณที่ต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ หากจำเป็นจริงๆ และไม่มีทางเลือกอื่นที่เหมาะสมกว่านี้อีกแล้ว

วิธีรับยาที่มีเอสคีตามีน

ยาที่มีสารออกฤทธิ์เอสคีตามีนมีจำหน่ายตามใบสั่งแพทย์ในเยอรมนี ออสเตรีย และสวิตเซอร์แลนด์ ตามกฎแล้ว ยาดังกล่าวจะได้รับการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพในบริการฉุกเฉิน คลินิก และสำนักงานแพทย์