พื้นหลัง
น้ำเกรพฟรุตนั้นสามารถทำให้เกิดยาเสพติดได้ ปฏิสัมพันธ์ ถูกค้นพบโดยบังเอิญในการทดลองทางคลินิกในปี 1989 และได้รับการยืนยันในการทดลองโดยกลุ่มวิจัยเดียวกันในปี 1991 (Bailey et al, 1989, 1991) สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าการบริโภคน้ำเกรพฟรุตพร้อมกันกับ แคลเซียม ตัวบล็อกช่อง เฟโลดิพีน เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การดูดซึม of เฟโลดิพีน. ผลที่ตามมา, เลือด ความดันสามารถลดลงได้มากขึ้นและ หัวใจ อัตราเพิ่มขึ้น ปรากฏการณ์นี้ได้รับการตรวจสอบในการศึกษาอื่น ๆ อีกมากมาย
กลไกการโต้ตอบ
น้ำเกรพฟรุตเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 ที่มีศักยภาพในลำไส้จึงยับยั้งเมตาบอลิซึมของสารเภสัชกรรม อย่างไรก็ตามไม่มีผลต่อการเผาผลาญใน ตับ (อาจเป็นไปได้ในปริมาณที่สูง) มีสองผลที่เป็นไปได้จากสิ่งนี้ ประการแรกการยับยั้งการเผาผลาญอาจทำให้ยาออกฤทธิ์เข้าสู่ร่างกายได้มากขึ้น การดูดซึม และนำไปสู่ผลทางเภสัชวิทยาและพิษที่เพิ่มขึ้น ตัวอย่างนี้คือ เฟโลดิพีนซึ่งถูกปิดการใช้งานในลำไส้โดย CYP3A4 ในระดับที่เกี่ยวข้อง ข้อมูลของผู้ป่วยดึงดูดความสนใจไปที่ข้อเท็จจริงนี้: "อย่าทานกับน้ำเกรพฟรุตเพราะอาจส่งผลให้เพิ่มขึ้น" ประการที่สอง ผลิตภัณฑ์ ที่ถูกเผาผลาญในลำไส้โดย CYP3A4 อาจไม่ส่งผลกระทบต่อร่างกาย อย่างไรก็ตามกรณีที่สองนี้มีความสำคัญในทางปฏิบัติน้อยกว่า น้ำเกรพฟรุตยังดูเหมือนจะเป็นตัวยับยั้งหรือกระตุ้นการเคลื่อนย้ายของไหลออก พีไกลโคโปรตีน และยับยั้ง OATP ในลำไส้ พีไกลโคโปรตีน เป็นอุปสรรคในการขนส่งสำหรับหลาย ๆ คน ยาเสพติด. การยับยั้ง OATP ทำให้ยาถูกดูดซึมน้อยลงเนื่องจาก OATP ส่งเสริมการดูดซึมสารตั้งต้นเข้าสู่กระแสเลือด (ตัวอย่าง: fexofenadine, ทาลินอลอล, อลิกิเรน). จากการศึกษาพบว่าการบริโภคน้ำเกรพฟรุต 250 มล. (1 แก้ว) เพียงพอที่จะกระตุ้น ปฏิสัมพันธ์ ประมาณ 24 ชั่วโมง หลังจากผ่านไป 3 วันการเผาผลาญก็เป็นปกติ น้ำเกรพฟรุตกลับไม่ได้ (ยับยั้งการฆ่าตัวตาย) และยับยั้ง CYP แบบย้อนกลับได้ เป็นสารยับยั้งที่อ่อนแอกว่าตัวอย่างเช่น คีโตโคนาโซล และ ริโทนาเวียร์ซึ่งนอกจากนี้ยังยับยั้งการเผาผลาญใน ตับ. ส่วนผสมใดที่รับผิดชอบต่อผลกระทบยังคงเป็นประเด็นที่ถกเถียงกันอยู่เนื่องจากผลการศึกษามีความขัดแย้งกัน ต้องสังเกตด้วยว่าน้ำเกรพฟรุตไม่ใช่สารที่กำหนดไว้อย่างชัดเจน แต่ประกอบด้วยส่วนผสมมากมายที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความหลากหลายสภาพการเจริญเติบโตและกระบวนการผลิต ผู้สมัคร ได้แก่ ฟูราโนคูมารินฟลาโวนอยด์และไกลโคไซด์
ส่วนผสมที่ใช้งานได้ของความกังวล
ข้อพิจารณาเหล่านี้ทำให้ชัดเจนว่าส่วนประกอบทางเภสัชกรรมต้องเป็นไปตามข้อกำหนดบางประการเพื่อให้เกิดปฏิกิริยา:
- พื้นผิวของ CYP3A4 และ / หรือของ พีไกลโคโปรตีน หรือของ OATP ในไฟล์ ไส้พุง.
- ต่ำ การดูดซึม เนื่องจากการเผาผลาญในลำไส้ที่เกี่ยวข้อง
- การปิดใช้งานหรือกระตุ้นการเผาผลาญ (พบน้อยกว่า)
เกณฑ์เหล่านี้ใช้กับตัวแทนที่เกี่ยวข้องกับการปฏิบัติบางส่วนหรือทั้งหมดตัวอย่างเช่น felodipine เบนโซ (midazolam, ยากล่อมประสาท), ยากันชัก (carbamazeppine), ยากดภูมิคุ้มกัน (ไซโคลสปอริน, เอเวอโรลิมัส, Tacrolimus), สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวี (ซาควินาเวียร์), ระคายเคือง (เทอร์เฟนาดีน, ก. เอช), ความวิตกกังวล (บัสไพโรน), SSRIs (เซอร์ทราลีน), ยาต้านการเต้นผิดจังหวะ (อะไมโอดาโรน, โดรน)., โปรคิเนติกส์ (ซิซาไพรด์), และ ยากลุ่ม statin (เช่น, simvastatin).
ข้อสรุปสำหรับการปฏิบัติ
น้ำเกรพฟรุตเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพปานกลางใน ไส้พุงมีโอกาสก่อให้เกิดยาเสพติด ปฏิสัมพันธ์ทริกเกอร์ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์หรือในบางกรณีลดประสิทธิภาพของยา ผลกระทบคือ ปริมาณ และ สมาธิ ขึ้นอยู่กับ: ยิ่งน้ำผลไม้เข้มข้นและเข้มข้นมากเท่าไหร่การยับยั้งก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น ความเกี่ยวข้องในทางปฏิบัติขึ้นอยู่กับการถกเถียงและไม่มีข้อโต้แย้งในวรรณกรรม เราคิดว่าควรงดการบริโภคน้ำเกรพฟรุตในระหว่างการบำบัดด้วย ยาเสพติด เพื่อความไม่ประมาท ความเกี่ยวข้องในทางปฏิบัติจะต้องได้รับการประเมินสำหรับสารออกฤทธิ์แต่ละชนิดแยกกัน ตัวอย่างเช่นการโต้ตอบกับ sildenafil อาจไม่นำไปสู่ความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วย แต่ควรหลีกเลี่ยงเพื่อความไม่ประมาท (Jetter et al., 2002)
