mers-COV

ภาพรวมโดยย่อ

• เมอร์สคืออะไร? โรคระบบทางเดินหายใจที่รุนแรง (บ่อยครั้ง) ที่เกิดจากเชื้อโรค MERS-CoV
• ความถี่: (มาก) หายาก โดยมีจำนวนผู้ป่วยที่ลงทะเบียนแล้วประมาณ 2,500 รายทั่วโลก (ณ ปี 2019) หลังจากปี 2016 จำนวนการวินิจฉัยลดลงอย่างรวดเร็ว
• อาการ: มีไข้ ไอ หายใจลำบาก ปอดบวม มักมีความบกพร่องทางระบบประสาท และอวัยวะถูกทำลายในกรณีที่รุนแรง ระยะฟักตัวประมาณ 14 วัน
• การวินิจฉัย: การทดสอบ PCR, การทดสอบแอนติบอดี, การตรวจติดตามทางการแพทย์อย่างเข้มข้น
• การรักษา: ส่วนใหญ่เป็นผู้ป่วยหนัก ไม่มีการรักษาด้วยยา การใช้สารยับยั้งโปรตีเอสและสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันในการทดลอง วัคซีนยังไม่มีให้บริการในขณะนี้
• การพยากรณ์โรค: มักรุนแรง; หนึ่งในสามของผู้ป่วยเสียชีวิต

MERS คืออะไร?

โรคระบบทางเดินหายใจตะวันออกกลาง (MERS) เป็นโรคระบบทางเดินหายใจที่รุนแรงที่เกิดจากการติดเชื้อ MERS-CoV ที่เป็นเชื้อโรค ("โคโรนาไวรัสกลุ่มอาการระบบทางเดินหายใจตะวันออกกลาง")

เมอร์สจะมาพร้อมกับอาการทั่วไป เช่น มีไข้ ไอ และหายใจลำบาก อัตราการเสียชีวิตสูง ผู้ติดเชื้อประมาณหนึ่งในสามเสียชีวิต

เช่นเดียวกับ SARS และ Sars-CoV-2 MERS-CoV เป็นสมาชิกของกลุ่ม beta-coronavirus เชื่อกันว่าแพร่กระจายจากหนอกมาสู่มนุษย์ MERS-CoV จึงเป็นไวรัสจากสัตว์สู่คน

การกระจาย

เชื้อโรคนี้ถูกค้นพบครั้งแรกในซาอุดีอาระเบียในปี 2012 องค์การอนามัยโลก (WHO) บันทึกรายงานผู้ป่วยประมาณ 2,500 รายทั่วโลกภายในปี 2019 ดังนั้นจำนวนผู้ป่วยทั่วโลกจึงต่ำ นอกจากนี้ ในปี 2016 การแพร่กระจายของ MERS-CoV ก็ลดลงอย่างกะทันหัน

กรณีที่ทราบส่วนใหญ่เกิดขึ้นในคาบสมุทรอาหรับ นอกเหนือจากการระบาดครั้งใหญ่ (แยกได้) อีกครั้งในปี 2015 ในเกาหลีใต้

โดยรวมแล้ว ผู้ป่วยได้รับการยืนยันแล้วใน 27 ประเทศ รวมถึงรัฐในอเมริกาเหนือ เอเชียใต้ และยุโรป อย่างไรก็ตาม ที่นี่ส่งผลกระทบต่อนักเดินทางที่เคยอยู่บนคาบสมุทรอาหรับในช่วงที่มีการแพร่กระจายสูงสุด อย่างไรก็ตาม จุดโฟกัสของการติดเชื้อที่แยกได้ดังกล่าวไม่ได้ส่งผลให้เกิดเหตุการณ์การติดเชื้อที่ไม่สามารถควบคุมได้ในวงกว้าง

เป็นไปได้ไหมที่จะฉีดวัคซีนป้องกัน MERS?

ไม่ ขณะนี้ยังไม่มีวัคซีน MERS ที่ได้รับการอนุมัติ อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญจากศูนย์วิจัยการติดเชื้อแห่งเยอรมนี (DZIF) กำลังทำงานเกี่ยวกับวัคซีนตัวเลือกแรกสำหรับต้านเชื้อ MERS: MVA-MERS-S วัคซีนนี้ใช้เทคโนโลยีเวกเตอร์ เช่น ที่ใช้กับวัคซีน MERS

ซึ่งใช้เทคโนโลยีเวกเตอร์เดียวกันกับ เช่น วัคซีน AstraZeneca สำหรับป้องกัน SARS-CoV-2 นักวิจัยกำลังใช้ไวรัสโรคฝีดาษชนิดลดทอน (ไวรัส vaccinia ankara, MVA) เป็นเวกเตอร์ ("กระสวยยีน") ในการศึกษานำร่องเบื้องต้น MVA-MERS-S ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถทนต่อได้ดีและสามารถสร้างการตอบสนองของแอนติบอดีที่แข็งแกร่งได้

วัคซีนทดลองทั้งสองชนิดยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนา อย่างไรก็ตาม จากผลลัพธ์เบื้องต้นที่น่าหวังเหล่านี้ มีการวางแผนการศึกษาเพิ่มเติมในขนาดที่ใหญ่ขึ้น

โรคเมอร์สมีอาการอย่างไร?

เนื่องจากเป็นโรคทางเดินหายใจทั่วไป MERS จึงมีอาการดังต่อไปนี้:

• ไอ
• เจ็บคอ
• ไข้
• ความทุกข์ทางเดินหายใจ
• หายใจถี่
• โรคปอดบวมรุนแรง (การติดเชื้อในปอด)
• ปอดล้มเหลว

นอกจากนี้ ผู้ป่วย MERS ยังแสดงให้เห็นว่า:

• กล้ามเนื้อและปวดข้อ
• โรคท้องร่วง
• อาการป่วยไข้และอาเจียน
• ไตล้มเหลว

ระยะเวลาระหว่างการติดเชื้อและการเริ่มแสดงอาการแรกของโรคคือ 14 ถึง XNUMX วัน (ระยะฟักตัว) ความรุนแรงของอาการมีตั้งแต่ไม่มีอาการไปจนถึงรุนแรงมาก

ผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงมักต้องได้รับการดูแลอย่างเข้มข้น กลุ่มผู้ด้อยโอกาสได้รับผลกระทบจากความรุนแรงเป็นพิเศษ ได้แก่ผู้ป่วยสูงอายุ ผู้มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ตลอดจนผู้ที่เป็นโรคที่เป็นอยู่ก่อนแล้ว

การประเมินขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทที่อาจตามมาด้วยความถี่ของการติดเชื้อ MERS-CoV ที่รอดชีวิต ยังคงเปิดกว้างในความรู้ในปัจจุบัน กรณีที่ได้รับการบันทึกไว้ส่วนใหญ่จะอิงตามรายงานกรณีแต่ละกรณี

วินิจฉัย MERS-CoV ได้อย่างไร?

MERS สามารถตรวจพบได้อย่างน่าเชื่อถือโดยการทดสอบ PCR ในห้องปฏิบัติการเฉพาะทาง สิ่งนี้จะตอบสนองต่อสารพันธุกรรมที่เป็นลักษณะเฉพาะของไวรัส

ตามหลักการแล้ว สารคัดหลั่งจากทางเดินหายใจส่วนลึกจะถูกใช้เป็นวัสดุตัวอย่าง แพทย์ได้รับสิ่งเหล่านี้โดยวิธีที่เรียกว่า bronchoscopy ผ้าเช็ดปาก จมูก และลำคอ เช่น ผ้าเช็ดปาก เพื่อตรวจหาเชื้อ Sars-CoV-2 มักไม่ค่อยเหมาะสม เนื่องจาก MERS-CoV มีผลกระทบต่อทางเดินหายใจส่วนลึกเป็นพิเศษ นี่คือจุดที่ปริมาณไวรัสที่ตรวจพบได้สูงที่สุด

ข้อมูลที่แม่นยำยิ่งขึ้นสามารถได้รับจากการจัดลำดับจีโนมของเชื้อโรคโดยสมบูรณ์

ในทางกลับกัน การทดสอบแอนติบอดีสามารถใช้เพื่อสรุปผลเกี่ยวกับการเจ็บป่วยจากโรค MERS ในอดีตได้ ไม่เหมาะสำหรับการวินิจฉัยแบบเฉียบพลัน เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันของผู้ติดเชื้อต้องใช้เวลาระยะหนึ่งในการตอบสนองต่อเชื้อโรค MERS ด้วยแอนติบอดีจำเพาะ (ตรวจพบได้)

ความคล้ายคลึงกันของ MERS-CoV, SARS และ Sars-CoV-2?

SARS, MERS-CoV และ Sars-CoV-2 เป็นไวรัส RNA ที่ห่อหุ้มจากสกุล Betacoronavirus พวกมันอยู่ในตระกูลไวรัสโคโรนา (Coronaviridae) และสามารถทำให้เกิดโรคในมนุษย์ได้

สารพันธุกรรมประกอบด้วยกรดไรโบนิวคลีอิกสายเดี่ยว (RNA) สารพันธุกรรมของ MERS-CoV และ (SARS และ) Sars-CoV-2 ส่วนใหญ่เหมือนกัน นั่นคือ MERS-CoV (ในเชิงโครงสร้าง) เกือบจะเหมือนกับ Sars-CoV-2

จีโนมของไวรัสจัดเก็บข้อมูลทั้งหมดที่ไวรัสจำเป็นต้องทำซ้ำในเซลล์โฮสต์ที่ติดเชื้อ จึงมีพิมพ์เขียวทั้งหมดสำหรับโปรตีนที่จำเป็นในการสร้างอนุภาคไวรัสใหม่และเพื่อคัดลอกจีโนมของไวรัสเอง

จีโนม MERS-CoV ประกอบด้วยนิวคลีโอเบสประมาณ 30,000 ตัวที่เข้ารหัสโปรตีนของไวรัสสามประเภทโดยเฉพาะ:

RNA polymerases ที่ขึ้นกับ RNA: MERS-CoV มีการจำลอง RNA ที่แตกต่างกันสองตัว (ORF1ab, ORF1a) เอนไซม์เหล่านี้มีหน้าที่ในการจำลองจีโนม RNA ในเซลล์เจ้าบ้าน

โปรตีนโครงสร้าง: โปรตีนเหล่านี้เป็นโปรตีนที่ทำให้อนุภาคไวรัส MERS-CoV มีรูปร่างด้านนอก (และด้านใน):

• สไปค์โปรตีน (S): โครงสร้างโปรตีนภายนอกที่ช่วยให้ MERS-CoV ติดเชื้อเซลล์ปอดของมนุษย์
• Nucleocapsid (N): โมเลกุลโปรตีนที่มีโครงสร้างซึ่งทำให้จีโนมของไวรัสมีความเสถียร
• โปรตีนซองจดหมาย (E): ส่วนหนึ่งของเปลือกนอกของอนุภาคไวรัส

โปรตีนที่ไม่ใช่โครงสร้าง: นอกจากนี้ โปรตีนที่ไม่ใช่โครงสร้างอื่นๆ ที่เรียกว่า "โปรตีนเสริม" มีอยู่ในจีโนมของ MERS-CoV (รวมถึง ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5) แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างแน่ชัด แต่ผู้เชี่ยวชาญก็หารือกันว่าโปรตีนเหล่านี้อาจยับยั้งกระบวนการสำคัญของการป้องกันภูมิคุ้มกันของมนุษย์หรือไม่ (ซึ่งทำหน้าที่เป็นสิ่งที่เรียกว่า "คู่อริของอินเตอร์เฟอรอน")

เหตุใดจึงไม่มีการระบาดใหญ่ของ MERS-CoV

เหตุใดจึงไม่มีการระบาดใหญ่ของ MERS-CoV ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างแน่ชัด ผู้เชี่ยวชาญสงสัยว่าเกี่ยวข้องกับกลไกการติดเชื้อของ MERS-CoV ซึ่งแตกต่างจาก Sars-CoV-2 ที่ติดต่อได้ง่าย

ตามปกติสำหรับโรคทางเดินหายใจส่วนใหญ่ MERS-CoV แพร่กระจายโดยการติดเชื้อแบบหยดหรือผ่านละอองลอยเป็นหลัก อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่า MERS-CoV ไม่สามารถติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนได้

Sars-CoV-2 เข้าสู่เซลล์ของมนุษย์ผ่านตัวรับ ACE2 ซึ่งมีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางในร่างกาย และยังพบอยู่ในทางเดินหายใจส่วนบนด้วย ในทางกลับกัน MERS-CoV ดูเหมือนจะใช้เฉพาะสิ่งที่เรียกว่า “dipeptidyl peptidase 4 receptor” (DPP4 หรือ CD26) เป็น “เกตเวย์”

การกระจายตัวรับ DPP4 ที่ไม่สม่ำเสมอภายในทางเดินหายใจและปอดสามารถอธิบายการติดเชื้อ MERS-CoV “ปานกลาง” ได้ นี่ดูเหมือนจะเป็นเหตุผลว่าทำไม MERS-CoV จึงไม่แพร่กระจายอย่างควบคุมไม่ได้ในระหว่างระยะการแพร่กระจายสูงสุด

MERS ได้รับการรักษาอย่างไร?

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาด้วยยาที่ใช้โดยทั่วไปซึ่งสามารถรักษา MERS ได้

แพทย์จึงพยายามรักษาสุขภาพของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบให้ดีที่สุดเท่าที่จะทำได้ในกรณีฉุกเฉิน สิ่งนี้สามารถซื้อระบบภูมิคุ้มกันของผู้ที่ได้รับผลกระทบเพื่อเอาชนะไวรัส MERS

การใช้ยาต้านไวรัสที่เป็นที่รู้จักอยู่แล้ว?

ในบางกรณีแพทย์ยังใช้ยาที่พัฒนาเพื่อป้องกันโรคอื่นๆ อีกด้วย ที่นี่ “ยาต้านไวรัสในวงกว้าง” มีบทบาทพิเศษ อย่างน้อยยาเหล่านี้ควรชะลอการแพร่กระจายของเชื้อโรค MERS ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ มีการหารือถึงการผสมผสานของส่วนผสมออกฤทธิ์:

Lopinavir และ ritonavir: มีการพูดคุยถึงการใช้ยา lopinavir และ ritonavir ร่วมกัน ทั้งสองใช้รักษาโรคติดเชื้อเอชไอวี ยาทั้งสองชนิดอยู่ในกลุ่มของสารยับยั้งโปรตีเอส ซึ่งจะบล็อกเอนไซม์ของไวรัสที่สำคัญในการสร้างอนุภาคของไวรัสใหม่ การศึกษาเบื้องต้นในบริบทของ MERS-CoV แสดงให้เห็นผลเชิงบวกเล็กน้อยต่อการลุกลามของโรค อย่างไรก็ตาม ไม่น่าจะสามารถยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสได้อย่างสมบูรณ์ด้วยการรักษาแบบผสมผสานนี้

สารยับยั้ง DPP4: ตัวรับ DPP4 มีบทบาทสำคัญในการเข้าสู่ MERS-CoV เข้าสู่เซลล์ของมนุษย์ หากตัวรับ DPP4 ถูกขัดขวางโดยยาโดยเฉพาะ สมมุติฐานต่อไป การเข้ามาของเชื้อโรค MERS-CoV อาจถูกหยุดยั้งได้

อย่างไรก็ตาม DPP4 ยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์อีกด้วย ข้อกังวลก็คือการยับยั้งตัวรับ DPP4 อาจลดกิจกรรมที่ต้องการของที เอฟเฟกเตอร์เซลล์บางชนิดได้ แม้ว่าจะยังไม่มีการชี้แจงอย่างแน่ชัด แต่สารยับยั้ง DPP4 จึงถูกสงสัยว่าก่อให้เกิดผลข้างเคียง (ที่เป็นระบบ) การศึกษาเพิ่มเติมในบริบทนี้จึงมีความจำเป็นเร่งด่วน