ภาพรวมโดยย่อ
- กล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังคืออะไร? กลุ่มโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง เกิดจากการตายของเซลล์ประสาทบางชนิดในไขสันหลังที่ควบคุมกล้ามเนื้อ (เซลล์ประสาทสั่งการ) ดังนั้น SMA จึงถูกจัดประเภทเป็นโรคของเซลล์ประสาทสั่งการ
- มีรูปแบบที่แตกต่างกันอย่างไร? ในกรณีของภาวะกล้ามเนื้อลีบตามกรรมพันธุ์ซึ่งมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมบนโครโมโซม 5 (SMA ที่เกี่ยวข้องกับ 5q) แพทย์จะแยกแยะความแตกต่างระหว่าง SMA ประเภท 0 ประเภท 4 ทั้งห้ารูปแบบ หรือตามอาการ คือ ไม่ใช่พี่เลี้ยง พี่เลี้ยงเด็ก และผู้เดิน นอกจากนี้ยังมีรูปแบบประปรายซึ่งพันธุกรรมไม่แน่นอน
- ความถี่: ความผิดปกติที่หายาก; SMA ที่สืบทอดมาส่งผลกระทบต่อทารกแรกเกิดประมาณหนึ่งคนในปี 7000
- อาการ: กล้ามเนื้อกระตุก, กล้ามเนื้ออ่อนแรงมากขึ้น, การสูญเสียกล้ามเนื้อ, อัมพาต หลักสูตรจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบของ SMA
- สาเหตุ: ภาวะกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังประเภท 1-4 เป็นผลมาจากความบกพร่องของยีนบนโครโมโซม 5 โดยเฉพาะในยีน SMN1 ส่งผลให้ร่างกายขาดโปรตีนพิเศษที่เรียกว่าโปรตีน SMN การขาดดุลนี้สร้างความเสียหายให้กับเซลล์ประสาทสั่งการในไขสันหลัง
- การรักษา: การบำบัดทดแทนยีนหรือการใช้ยาของ splicing modulators สามารถทำได้ ควบคู่ไปกับกายภาพบำบัด การบำบัดด้วยคำพูด การบำบัดความเจ็บปวด และจิตบำบัด หากจำเป็นให้ทำการผ่าตัดกระดูกสันหลัง แผนการรักษาขึ้นอยู่กับแบบฟอร์ม SMA
- การพยากรณ์โรค: ใน SMA ที่ใกล้เคียงทางพันธุกรรม ทางเลือกการรักษาแบบใหม่มีผลเชิงสาเหตุและอาจส่งผลเชิงบวกต่อการดำเนินของโรค การเริ่มต้นการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญ การรักษายังไม่สามารถใช้ได้กับผู้ป่วยทุกราย หากไม่ได้รับการรักษา เด็กที่เป็น SMA ประเภท 1 มักจะเสียชีวิตภายในสองปีแรก อายุขัยของประเภท 3 และประเภท 4 แทบจะไม่ลดลงหรือไม่ลดลงเลย
กระดูกสันหลังลีบคืออะไร?
ในภาวะกล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลัง (SMA) เซลล์ประสาทบางส่วนในไขสันหลังจะตาย โดยปกติแล้วจะควบคุมกล้ามเนื้อ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมผู้เชี่ยวชาญจึงเรียกเซลล์ประสาทเหล่านี้ว่าเซลล์ประสาท ดังนั้น SMA จึงอยู่ในโรคที่เรียกว่าโรคเซลล์ประสาทสั่งการ
แพทย์จะแยกแยะระหว่างรูปแบบต่างๆ ของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ กลุ่มที่ใหญ่ที่สุดคือ SMA ทางพันธุกรรม ซึ่งส่งผลต่อกล้ามเนื้อใกล้กับลำตัว (ส่วนใกล้เคียง) ขึ้นอยู่กับความบกพร่องทางพันธุกรรมโดยเฉพาะ ทารกแรกเกิดประมาณหนึ่งใน 7000 รายจะเป็นโรคนี้
กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบเป็นโรคที่พบได้ยากโดยรวม อย่างไรก็ตาม โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอย autosomal ที่พบมากเป็นอันดับสอง นอกจากนี้ยังถือเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตของทารกหรือเด็กเล็กเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรม
กล้ามเนื้อลีบรูปแบบต่าง ๆ มีอะไรบ้าง?
แพทย์แยกแยะรูปแบบทางพันธุกรรมของ SMA จากรูปแบบประปราย การจำแนกประเภทของกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังอีกประเภทหนึ่งหมายถึงกลุ่มกล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบก่อน จึงมี
- Proximal SMA: สิ่งเหล่านี้เป็นกลุ่ม SMA ที่ใหญ่ที่สุด คิดเป็นประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ อาการเริ่มที่กล้ามเนื้อใกล้ลำตัว เช่น ใกล้เคียง
- SMA ที่ไม่ใกล้เคียง: ในกรณีนี้ กลุ่มกล้ามเนื้อที่อยู่ห่างไกล เช่น ในมือและเท้าจะได้รับผลกระทบก่อน (SMA ระยะไกล) ในหลักสูตรต่อไป SMA เหล่านี้ยังสามารถแพร่กระจายไปยังกล้ามเนื้อใกล้กับส่วนกลางของร่างกายได้
กล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังใกล้เคียง
กล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังส่วนใกล้เคียงทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เป็นโรคที่มีพื้นฐานมาจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมเฉพาะ (SMA ที่เกี่ยวข้องกับ 5q ข้อบกพร่องในโครโมโซม 5) สิ่งเหล่านี้จะแบ่งออกเป็นห้ารูปแบบที่แตกต่างกัน (บางครั้งกล่าวถึงเฉพาะประเภท 1 ถึง 4 เท่านั้น) การจำแนกประเภทจะขึ้นอยู่กับเวลาที่มีอาการแรกเกิดขึ้นและระยะของโรค
กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบประเภท 0
SMA ประเภท 0 เป็นคำที่ใช้เมื่อเด็กในครรภ์หรือทารกแรกเกิดเป็นโรคนี้ภายในวันที่เจ็ดของชีวิต ทารกในครรภ์จะมองเห็นได้ชัดเจน เนื่องจากแทบจะไม่เคลื่อนไหวในครรภ์ ทารกแรกเกิดที่ได้รับผลกระทบจะหายใจลำบากทันทีหลังคลอด และข้อต่อแทบจะเคลื่อนที่ไม่ได้ ตามกฎแล้ว เด็กจะเสียชีวิตก่อนอายุหกเดือนเนื่องจากระบบทางเดินหายใจอ่อนแอ
กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบประเภท 1
กล้ามเนื้ออ่อนแรงส่งผลต่อทั้งร่างกาย แพทย์ยังพูดถึง "กลุ่มอาการทารกฟลอปปี้" อีกด้วย เด็กที่ไม่ได้รับการรักษาที่มี SMA ประเภท 1 ส่วนใหญ่เสียชีวิตก่อนอายุ XNUMX ขวบ
กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบประเภท 2
SMA รูปแบบนี้เรียกอีกอย่างว่า "กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบระดับกลาง" หรือ "SMA ในวัยแรกเกิดเรื้อรัง" อาการเริ่มแรกมักปรากฏก่อนอายุ 18 เดือน บุคคลที่ได้รับผลกระทบอาจมีอายุขัยสั้นลงอย่างมากในบางครั้ง
กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบประเภท 3
เรียกอีกอย่างว่า "กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบของเด็กและเยาวชน" หรือ "โรค Kugelberg-Welander" SMA นี้มักจะเริ่มหลังจากอายุ 18 เดือนและก่อนวัยผู้ใหญ่ตอนต้น กล้ามเนื้ออ่อนแรงจะรุนแรงน้อยกว่าประเภทที่ 1 หรือ 2 และบุคคลที่ได้รับผลกระทบมีอายุขัยสั้นลงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น
หากอาการเกิดขึ้นก่อนอายุสามขวบ แพทย์จะเรียกอาการนี้ว่า SMA ประเภท 3a หลังจากนั้นพวกเขาจะเรียกมันว่า SMA ประเภท 3b
กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบประเภท 4
การเปลี่ยนผ่านระหว่างรูปแบบต่างๆ เป็นไปอย่างราบรื่น ในบางกรณี ทำให้ยากต่อการแยกแยะให้ชัดเจน นอกจากนี้ ความบกพร่องทางพันธุกรรมบางอย่างยังมีบทบาทสำคัญในความรุนแรงของโรคด้วย
นอกจากนี้ การรักษาแบบใหม่ยังส่งผลต่อการดำเนินไปของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์จึงได้จัดหมวดหมู่ตามอาการและความสามารถของผู้ป่วย:
ผู้ที่ไม่ใช่พี่เลี้ยงเด็ก: บุคคลที่ได้รับผลกระทบไม่สามารถนั่งได้อย่างอิสระหรือนั่งไม่ได้เลย ซึ่งรวมถึงผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก SMA ประเภท 1 และประเภท 2 เป็นหลัก ในกรณีที่พบไม่บ่อย สิ่งนี้ยังส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยที่มี SMA ประเภท 3 ขั้นสูงด้วย
พี่เลี้ยงเด็ก (นั่งได้): บุคคลที่ได้รับผลกระทบสามารถนั่งได้อย่างอิสระเป็นเวลาอย่างน้อยสิบวินาทีโดยไม่ต้องพยุงตัวเองให้ลุกขึ้น ส่วนใหญ่มักเป็นเด็กและวัยรุ่นที่มี SMA ประเภท 2 หรือ 3 แต่ผู้ป่วย SMA 1 ก็สามารถเป็น "พี่เลี้ยง" ได้หากได้รับการรักษาด้วยวิธีการรักษาแบบใหม่
กล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังอื่น ๆ
มีรูปแบบอื่นของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบนอกเหนือจากส่วนใกล้เคียงเหล่านี้ ซึ่งรวมถึง ตัวอย่างเช่น กล้ามเนื้อลีบส่วนปลายที่หายากกว่าซึ่งเป็นกรรมพันธุ์ด้วย อาการเหล่านี้มักเริ่มในกลุ่มกล้ามเนื้อที่อยู่ห่างจากร่างกาย
ใน SMA ที่เกิดขึ้นประปราย กรรมพันธุ์ไม่ได้รับการยืนยัน นอกจากนี้ยังไม่สามารถสร้างการรวมกลุ่มครอบครัวได้ ในวรรณคดีได้แก่
- ประเภทฮิรายามะ (SMA ส่วนปลายของเด็กและเยาวชน โรคประมาณอายุ 15 ปี ส่งผลต่อกล้ามเนื้อแขน มักจะหยุดแม้ไม่ได้รับการรักษาและอาจดีขึ้นด้วยซ้ำ)
- ประเภท Vulpian-Bernhard (หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการ "แขนลีบ" โดยเริ่มมีอาการที่ผ้าคาดไหล่ โดยปกติจะเกิดหลังอายุ 40 ปี)
- ประเภท Duchenne-Aran (เริ่มแรกส่งผลต่อกล้ามเนื้อมือ กระจายไปที่ลำตัว มักเกิดหลังอายุ 30 ปี)
- ประเภท peroneal (“กลุ่มอาการขาตีนตะขาบ” ส่งผลต่อกล้ามเนื้อขาส่วนล่างเป็นอันดับแรก)
- อัมพาตกระเปาะแบบก้าวหน้า (ความผิดปกติของคำพูดและการกลืน ส่งผลกระทบต่อประมาณร้อยละ 20 ของผู้ป่วยที่มีเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic)
กล้ามเนื้อลีบ Spinobulbar
Spinobulbar หรือกล้ามเนื้อลีบกระเปาะ (ประเภท Kennedy, Kennedy syndrome) เป็นโรคที่สืบทอดมา มักเริ่มตั้งแต่วัยรุ่นถึงวัยกลางคน รูปแบบเฉพาะของ SMA นี้สืบทอดมาในลักษณะด้อยของ X-linked และดังนั้นจึงส่งผลต่อเพศชายเท่านั้น (เนื่องจากเพศชายมีโครโมโซม X เพียงโครโมโซม X เพียงอันเดียว ในเพศหญิงจะมีโครโมโซม X ที่สองที่มีสุขภาพดีมากกว่าและจะชดเชยข้อบกพร่อง)
อาการปกติคือกล้ามเนื้ออ่อนแรงบริเวณกล้ามเนื้อใกล้ตัวบริเวณขา แขน หรือไหล่ รวมถึงกล้ามเนื้อลิ้นและลำคอ ส่งผลให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีปัญหาในการพูดและการกลืน พวกเขายังบ่นว่ามีอาการสั่น ปวดกล้ามเนื้อ และกระตุก ผู้ชายที่ได้รับผลกระทบมักมีลูกอัณฑะฝ่อและมีบุตรยาก นอกจากนี้ต่อมน้ำนมยังขยายใหญ่ขึ้น (gynecomastia)
กล้ามเนื้อลีบ Spinobulbar มักจะดำเนินไปอย่างช้าๆ อายุขัยแทบจะไม่จำกัด
กล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลังสามารถรับรู้ได้อย่างไร?
อาการของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบในวัยแรกเกิดประเภทที่ 1
ใน SMA ประเภท 1 อาการจะปรากฏในช่วงหกเดือนแรกของชีวิต กล้ามเนื้ออ่อนแรงทั่วไป - เช่น ความอ่อนแอที่ส่งผลต่อร่างกาย - เกิดขึ้น นอกจากนี้ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อต่อกันก็ลดลง แพทย์เรียกอาการนี้ว่ากล้ามเนื้อน้อยเกินไป
ในทารกแรกเกิด อาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงนี้เริ่มแรกจะแสดงออกด้วยท่าขาปกติซึ่งชวนให้นึกถึงกบนอน (ท่าขากบ) ขางอ เข่างอออกไปด้านนอก และงอเท้าเข้าด้านใน การยกหรือจับศีรษะโดยอิสระก็มักเป็นไปไม่ได้เช่นกัน
เมื่อถึงวัยสูงอายุ เด็กที่มี SMA ประเภท 1 จะไม่สามารถนั่งหรือเดินได้อย่างอิสระ เด็กหลายคนไม่สามารถพูดได้ เนื่องจากกล้ามเนื้อลิ้นอาจได้รับผลกระทบเช่นกัน
บ่อยครั้งที่มีความโค้งของกระดูกสันหลังเพิ่มขึ้น (scoliosis) การงอไปข้างหน้าและท่าหมอบลงทำให้เกิดปัญหาการหายใจเพิ่มเติม ลักษณะคือหายใจเร็วและตื้นมาก (tachypnea)
อาการของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบระดับกลางประเภท 2
กล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังประเภท 2 มักไม่แสดงอาการแรกๆ จนกว่าจะอายุได้ 18 ถึง 1 เดือน เด็กที่ได้รับผลกระทบสามารถนั่งได้อย่างอิสระ แต่โดยปกติแล้วจะไม่เรียนรู้ที่จะยืนหรือเดิน กล้ามเนื้ออ่อนแรงจะดำเนินไปช้ากว่าประเภทที่ XNUMX
ใน SMA ประเภท 2 อาการคล้ายคลึงกับอาการในวัยแรกเกิดขั้นรุนแรงจะปรากฏขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป เช่น กระดูกสันหลังผิดรูป ข้อต่อแข็งเนื่องจากกล้ามเนื้อและเส้นเอ็นสั้นลง (การหดตัว) อาการอื่นๆ ได้แก่ มือสั่นและกล้ามเนื้อลิ้นกระตุก
อาการของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบของเด็กและเยาวชนประเภทที่ 3
ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา ประสิทธิภาพลดลง: ในตอนแรก ผู้ที่ได้รับผลกระทบพบว่าเป็นเรื่องยากที่จะเล่นกีฬาหรือปีนบันได แต่ในที่สุดก็ต้องถือถุงช้อปปิ้งด้วย หลังจากผ่านไปหลายปี กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบประเภท 3 จะทำให้การเดินและการออกแรงอื่นๆ เป็นเรื่องยากหรือเป็นไปไม่ได้ แม้แต่ในผู้ป่วยสูงอายุก็ตาม
อย่างไรก็ตาม โดยรวมแล้ว อาการจะเด่นชัดน้อยกว่าโรคอีกสองรูปแบบ คือ ชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 และคุณภาพชีวิตแทบจะไม่ถูกจำกัดสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจำนวนมากเป็นเวลานาน
อาการของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบในผู้ใหญ่ประเภทที่ 4
ภาวะกล้ามเนื้อลีบแบบก้าวหน้าที่หายากมากนี้เริ่มต้นในวัยผู้ใหญ่ บ่อยครั้งหลังจากช่วงทศวรรษที่ XNUMX ของชีวิต ในระยะแรกจะส่งผลต่อกล้ามเนื้อขาและสะโพก เมื่อโรคดำเนินไป กล้ามเนื้ออ่อนแรงก็จะลามไปที่ไหล่และแขนด้วย
ภาพทางคลินิกคล้ายกับภาพใน SMA ประเภท 3 ของเด็กและเยาวชน แม้ว่ากล้ามเนื้ออ่อนแรงแบบก้าวหน้าจะช้ากว่าใน SMA ประเภท 3 ก็ตาม
อะไรทำให้กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ?
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม
ในกรณีส่วนใหญ่ กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบเป็นโรคทางพันธุกรรม (SMA ทางพันธุกรรม) สาเหตุของรูปแบบใกล้เคียงโดยทั่วไปของ SMA คือข้อมูลที่มีข้อบกพร่องในสารพันธุกรรมของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ ในกรณีนี้ ยีนที่เรียกว่า SMN1 บนโครโมโซม 5 ไม่ทำงาน
ยีน SMN1 บรรจุข้อมูล เช่น พิมพ์เขียว สำหรับโมเลกุลโปรตีนสำคัญที่เรียกว่า SMN SMN ย่อมาจาก "การอยู่รอด (ของ) Motor Neuron" หากไม่มีโมเลกุลโปรตีน SMN เซลล์ประสาทสั่งการก็จะพินาศไปตามกาลเวลา
เป็นความจริงที่ว่าในร่างกายยังมียีน SMN2 ที่เกี่ยวข้องด้วย ซึ่งโดยหลักการแล้วสามารถ "ชดเชย" ข้อมูลทางพันธุกรรม SMN1 ที่ไม่ทำงานได้ แต่สิ่งนี้มักเกิดขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ซึ่งหมายความว่าการสูญเสียการทำงานของยีน SMN1 (ไม่ได้รับการรักษา) มักจะไม่สามารถชดเชยได้อย่างสมบูรณ์ด้วยสำเนายีน SMN2 ที่สมบูรณ์
มรดกแบบถอยแบบออโตโซมและแบบเด่นแบบออโตโซม
ข้อมูลทางพันธุกรรมของมนุษย์มีอยู่ซ้ำกัน ดังนั้น แต่ละคนจึงมีสำเนาของยีน SMN1 สองชุด โดยชุดหนึ่งมาจากพ่อและอีกชุดมาจากแม่ ภาวะกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังส่วนใกล้เคียงในวัยเด็กมักได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยแบบออโตโซม
ประมาณบุคคลที่ 45 ทุกคนเป็นพาหะของความโน้มเอียงนี้สำหรับ SMA คู่สมรสที่คู่สมรสเป็นพาหะมีความเสี่ยง 25% ที่จะมีลูกด้วยโรคนี้
ในบางกรณีในวัยรุ่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังเมื่อเป็นผู้ใหญ่ยังเป็นไปตามรูปแบบการถ่ายทอดลักษณะเด่นของออโตโซมด้วย ในกรณีของมรดกที่โดดเด่น ยีนที่มีข้อบกพร่องจะยืนยันตัวเองแล้ว และบุคคลที่ได้รับผลกระทบจะป่วย อย่างไรก็ตาม กรณีนี้ไม่ได้เกิดขึ้นกับความบกพร่องของยีนบนโครโมโซม 5 ที่กล่าวไปแล้ว SMA ที่เกี่ยวข้องกับ 5q เหล่านี้ได้รับการสืบทอดในลักษณะถอยอัตโนมัติเสมอ
การรับมรดกในรูปแบบอื่นของ SMA
กล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังที่ไม่ใกล้เคียงสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ รูปแบบพิเศษของสปินโนบัลบาร์ (ประเภทเคนเนดี) ได้รับการถ่ายทอดแบบถอยผ่านโครโมโซมเพศ โครโมโซม X (ได้รับผลกระทบที่นี่คือตัวแปรของยีนที่มีพิมพ์เขียวของจุดเชื่อมต่อสำหรับฮอร์โมนเพศชาย) ในทางกลับกัน มรดกก็ไม่แน่นอน ในกรณีนี้ แทบจะไม่มีใครทราบสาเหตุที่แน่ชัดว่าเหตุใดเซลล์ประสาทสั่งการที่สองจึงพินาศ
การตรวจสอบและการวินิจฉัย
การซักประวัติทางการแพทย์ (anamnesis)
สำหรับการเจ็บป่วยทุกครั้ง แพทย์จะสอบถามถึงอาการที่เกิดขึ้นและการเจ็บป่วยที่ผ่านมาก่อน ในกรณีของทารกและเด็กเล็ก ผู้ปกครองจะรายงานการเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติในพฤติกรรมของบุตรหลาน โดยเฉพาะโรคทางพันธุกรรม แพทย์จะเน้นประวัติโรคของครอบครัวด้วย
การตรวจร่างกาย
โดยทั่วไปแพทย์จะตรวจพบความผิดปกติในการพัฒนาด้านการเคลื่อนไหวโดยการตรวจร่างกายเด็ก เขาทดสอบว่าเด็กๆ สามารถจับศีรษะตั้งตรง นั่งหรือขยับแขนหรือขาได้อย่างอิสระหรือไม่ (ขึ้นอยู่กับอายุ)
ในเด็กโตและผู้ใหญ่ที่สงสัยว่ากล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ จะมีการทดสอบความเครียดทางกายภาพและการทำงานเสริม ในการทดสอบเหล่านี้ แพทย์จะตรวจสอบว่าผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถรวบรวมกำลังได้มากเพียงใด และเขาหรือเธอสามารถรักษาความแข็งแกร่งไว้ได้นานแค่ไหน เขายังตรวจสอบความอดทน
การทดสอบทางพันธุกรรม
วิธีที่น่าเชื่อถือที่สุดในการตรวจจับการฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง (ทางพันธุกรรม) คือการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม แพทย์มองหาหลักฐานของยีน SMN1 ที่มีการเปลี่ยนแปลง (กลายพันธุ์) รวมถึงจำนวนสำเนา SMN2 ที่มีอยู่ สำเนาของยีน SMN2 อาจเกิดขึ้นในจำนวนที่มากขึ้น และสามารถชดเชยยีน SMN1 ที่มีข้อบกพร่องได้บางส่วน
ตั้งแต่ฤดูใบไม้ร่วงปี 2021 การตรวจเลือดเพื่อหา SMA ทางพันธุกรรม (เกี่ยวข้องกับ 5q) เป็นส่วนหนึ่งของการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด ค่าใช้จ่ายในการตรวจคัดกรองอยู่ภายใต้การประกันสุขภาพตามกฎหมาย ในกรณีส่วนใหญ่ จะมีการหยดเลือดจากส้นเท้าของทารกแรกเกิดภายในสามวันแรกของชีวิต
โดยทั่วไป SMA (ทางพันธุกรรม) ควรได้รับการวินิจฉัยและรักษาโดยเร็วที่สุด ดังนั้น ขึ้นอยู่กับรูปแบบและการรักษาที่มีอยู่ การพัฒนามอเตอร์อาจได้รับอิทธิพลเชิงบวกก่อนที่เซลล์ประสาทสั่งการของไขสันหลังจะได้รับความเสียหายอย่างไม่อาจซ่อมแซมได้
การสอบเพิ่มเติมใน SMA
นอกจากนี้แพทย์จะจัดให้มีการตรวจเลือด หากมีการฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง พารามิเตอร์บางอย่างอาจมีการเปลี่ยนแปลง เช่น ระดับของครีเอทีนไคเนส (CK ซึ่งเป็นเอนไซม์ของกล้ามเนื้อทั่วไป) จะเพิ่มขึ้น
นอกจากนี้ เนื่องจาก SMA สามารถจำกัดการทำงานของระบบทางเดินหายใจ แพทย์จึงตรวจการทำงานของปอด หากเป็นไปได้ อุปกรณ์เหล่านี้จะวัดความสามารถของปอดโดยใช้การตรวจวัดปริมาตรการหายใจ (spirometry) ในการตรวจจับภาวะขาดออกซิเจนในเวลากลางคืน การทำ polysomnography มีประโยชน์ ที่นี่จะตรวจสอบพารามิเตอร์ที่สำคัญ เช่น อัตราการเต้นของหัวใจและความอิ่มตัวของออกซิเจนในขณะที่ผู้ป่วยนอนหลับ
การรักษากล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลัง
การรักษาอาการกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังมีความซับซ้อน เป็นเวลานานแล้วที่ SMA ทุกรูปแบบไม่สามารถบำบัดตามสาเหตุได้ อย่างไรก็ตาม ด้วยความก้าวหน้าในการวิจัยทางการแพทย์ จึงมีทางเลือกการรักษาใหม่ๆ เพื่อช่วยผู้ป่วยขั้นพื้นฐานที่มี SMA ใกล้เคียง (ข้อบกพร่องของยีน SMN บนโครโมโซม 5)
ในด้านอื่นๆ แพทย์มุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการและให้การสนับสนุนบุคคลที่ได้รับผลกระทบอย่างดีที่สุด (เช่น กายภาพบำบัด การบำบัดทางเดินหายใจ จิตบำบัด การผ่าตัด หากจำเป็น)
การบำบัดด้วยยา
เป้าหมายคือการช่วยให้ร่างกายของผู้ป่วยผลิตโปรตีน SMN ในปริมาณที่เพียงพอได้อย่างอิสระ ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับเซลล์ประสาทสั่งการ
ทางเลือกการรักษาต่อไปนี้มีไว้สำหรับการฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง:
- Splicing modulators (nusinersen, risdiplam): ยาเหล่านี้รบกวนการประมวลผลของโมเลกุล RNA ของ Messenger โดยตรง ในการทำเช่นนั้น พวกเขาเสริมสร้างกระบวนการเหล่านั้นที่ให้โปรตีน SMN ในปริมาณที่สูงกว่าจากยีน SMN2 ที่ไม่บุบสลาย
- การบำบัดทดแทนยีน (Onasemnogene Abeparvovec): การบำบัดนี้จะรบกวนจีโนมมนุษย์โดยตรง สำเนาที่มีข้อบกพร่องของยีน SMN1 จะถูกแทนที่ด้วยโครงสร้างยีนที่ทำหน้าที่จัดส่งภายนอกในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ
โมดูเลเตอร์ประกบ
ในกรณีของข้อบกพร่องของยีน SMN1 ร่างกายสามารถผลิตโปรตีน SMN ได้เพื่อทดแทนจากยีน SMN2 ที่เกี่ยวข้อง ยีน SMN2 ทดแทน "ก้าวเข้ามา" แต่ไม่เพียงพอ เหตุผลก็คือโปรตีน SMN2 มักจะสั้นเกินไปและสลายตัวอย่างรวดเร็ว
เพื่อจุดประสงค์นี้ ยีน SMN2 ในจีโนมจะถูกอ่านครั้งแรก มีการสร้าง SMN2 Messenger RNA เบื้องต้น จะต้องได้รับการประมวลผลเพิ่มเติม เหนือสิ่งอื่นใด โดยกระบวนการที่เรียกว่าการประกบกัน เมื่อนั้น RNA ของผู้ส่งสารที่โตเต็มที่จึงจะปรากฏขึ้น สารเชิงซ้อนของเซลล์ชนิดพิเศษที่เรียกว่าไรโบโซม ในที่สุดก็จะอ่านสาร RNA ของสารที่เจริญเต็มที่ และทำให้เกิดโปรตีน SMN2 และแน่นอนว่าโปรตีนนี้สั้นลงและไม่เสถียร ถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็ว และไม่สามารถเข้าควบคุมการทำงานของ SMN1 ได้
เพื่อเปลี่ยนแปลงสิ่งนี้ สารออกฤทธิ์ nusinersen และ risdiplam มีอิทธิพลต่อการประมวลผลต่อไปของ Messenger RNA เบื้องต้น ผลที่ได้คือสิ่งที่เรียกว่าตัวปรับประกบเหล่านี้จะเพิ่มปริมาณโปรตีน SMN ที่ใช้งานได้ในที่สุด และด้วยเหตุนี้จึงสามารถรับประกันปริมาณโปรตีนที่เพียงพอได้
นูซิเนอร์เซน
ยา nusinersen เรียกว่า "antisense oligonucleotide" (ASO) ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานยาแห่งยุโรปในปี 2017 ASO ผลิตขึ้นโดยเทียมและดัดแปลงโมเลกุล RNA เป็นพิเศษ พวกมันผูกกับ SMN2 Messenger RNA ในลักษณะที่เป็นเป้าหมายและเหมาะสมอย่างแม่นยำ ด้วยวิธีนี้จะป้องกันการประมวลผลที่ไม่ถูกต้องในเซลล์ของมนุษย์ต่อไป
Nusinersen ดำเนินการผ่านขั้นตอนที่เรียกว่าการเจาะเอว ซึ่งหมายความว่ายาจะถูกฉีดเข้าไปในช่องกระดูกสันหลังด้วยเข็มฉีดยา การบำบัดนี้ทำซ้ำเป็นระยะ ๆ เป็นเวลาหลายเดือน ในปีแรกของการรักษา ผู้ป่วยจะได้รับ XNUMX โดส จากนั้น XNUMX โดสต่อปี
ผู้ป่วยมักจะทนต่อยาได้ดี Nusinersen นำไปสู่โรคที่ดีขึ้น การศึกษาพบว่าการเคลื่อนไหวดีขึ้นในผู้ป่วยจำนวนมาก การนั่งอย่างอิสระและการหมุนร่างกายอย่างอิสระสามารถทำได้ในหลายกรณี ผลข้างเคียงและภาวะแทรกซ้อนเกิดจากการเจาะเอว (เช่น ปวดศีรษะ การติดเชื้อในเยื่อหุ้มสมอง)
ริสดิพลัม
สำนักงานยาแห่งยุโรปอนุมัติ risdiplam ในเดือนมีนาคม 2021 ให้เป็นยาตัวที่สามสำหรับ SMA ที่เกี่ยวข้องกับ 5q (ประเภท 1-3 หรือสำเนายีน SMN2 หนึ่งถึงสี่ชุด) Risdiplam รับประทานทุกวันในรูปแบบผงละลายทางปากหรือทางสายให้อาหาร ปริมาณที่แน่นอนจะคำนวณตามอายุและน้ำหนักตัว
จากการศึกษาพบว่า risdiplam ช่วยเพิ่มโอกาสรอดชีวิตของทารกและโอกาสที่จะบรรลุพัฒนาการที่สำคัญ ตัวอย่างเช่น ทารก 12 รายจาก 41 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาเป็นเวลาหนึ่งปีสามารถนั่งโดยไม่มีใครช่วยเหลือได้อย่างน้อยห้าวินาที สิ่งนี้เป็นไปไม่ได้หากไม่มีการรักษา ในผู้ป่วยอายุ 25 ถึง XNUMX ปีที่ได้รับการรักษาด้วย risdiplam ทักษะการเคลื่อนไหวโดยรวมจะดีขึ้น
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ risdiplam ได้แก่ อาการไม่สบายทางเดินอาหาร ผื่นที่ผิวหนัง มีไข้ และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
การบำบัดทดแทนยีน
อีกวิธีหนึ่งในการรักษาอาการกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังใกล้เคียงต้องอาศัยสิ่งที่เรียกว่าการบำบัดด้วยการเปลี่ยนยีน ยีน SMN1 ที่มีข้อบกพร่องซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของ SMA แบบก้าวหน้าจะถูก "แทนที่" ด้วยสำเนายีนที่ใช้งานได้ใหม่
สารออกฤทธิ์ Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101) ซึ่งทำงานบนหลักการนี้ ได้รับการอนุมัติจาก European Medicines Agency (EMA) ในเดือนพฤษภาคม 2020 สำหรับการรักษาทารกและเด็ก
ด้วย Onasemnogene Abeparvovec สำเนาการทำงานของยีน SMN1 ของมนุษย์จะถูกนำมาใช้ในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากไขสันหลังและก้านสมอง ซึ่งสามารถทำได้โดยไวรัสบางชนิดที่ทำหน้าที่เป็น "เรือข้ามฟาก" สำหรับสารพันธุกรรมใหม่ ซึ่งเรียกว่าพาหะของไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน (เวกเตอร์ AAV)
โครงสร้างยีนเวกเตอร์จะได้รับการบริหารครั้งเดียวโดยการฉีดยาผ่านหลอดเลือดดำเข้าสู่กระแสเลือด จากบริเวณที่พวกมันถูกกระจายไปทั่วร่างกาย เนื่องจากอุปสรรคในเลือดและสมองในเด็กเล็กยังไม่พัฒนาเต็มที่ พาหะเหล่านี้จึงสามารถเข้าสู่เนื้อเยื่อไขสันหลังได้
ด้วยการจับพิเศษของเวกเตอร์เหล่านี้กับโครงสร้างพื้นผิวพิเศษของเซลล์ประสาทสั่งการ สิ่งเหล่านี้จึงรับสารพันธุกรรมเป็นพิเศษเพื่อผลิตโปรตีน SMN ในภายหลังด้วยตัวมันเอง
การรักษาสามารถปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์และนำไปสู่ความสำเร็จในการพัฒนาที่ยั่งยืน (เช่น การนั่ง การคลาน และการเดินโดยไม่ได้รับการสนับสนุน)
โดยทั่วไปการพัฒนามอเตอร์ให้เหมาะสมกับวัยจะเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อเริ่มการบำบัดด้วยยีนก่อนแสดงอาการแรก การรักษามีให้ในศูนย์บำบัดเฉพาะทางประสาทและกล้ามเนื้อ
อายุรเวททางร่างกาย
กายภาพบำบัดยังคงเป็นเสาหลักที่สำคัญของการรักษา SMA ไม่ใช่ทุกรูปแบบของ SMA ที่สามารถรักษาได้ด้วยวิธีการรักษาแบบใหม่ การบำบัดด้วยการออกกำลังกายเป็นประจำได้รับการออกแบบมาเพื่อรักษาความสามารถทางกายภาพและการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้ออย่างช้าๆ
นักกายภาพบำบัดจะเคลื่อนตัวผ่านส่วนต่างๆ ของร่างกายที่เป็นอัมพาตอยู่แล้วอย่างอดทน ในทางกลับกัน การเคลื่อนไหวที่กระฉับกระเฉงได้รับการฝึกฝนเพื่อรองรับการเคลื่อนไหวและความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ นอกจากนี้ การนวดหรือทรีทเมนท์ประคบร้อนและเย็นก็สามารถช่วยได้ สิ่งเหล่านี้ยังทำหน้าที่ผ่อนคลายและชะลอความเสื่อมเพิ่มเติมในบางกรณี
อาจมีการช่วยเหลือเพิ่มเติมได้ ขึ้นอยู่กับความต้องการของผู้ป่วย ซึ่งรวมถึงออร์โธสเปลือกแข็งที่รองรับและรักษาเสถียรภาพในการเคลื่อนไหวของข้อต่อ หรือรองรับเครื่องรัดตัวเพื่อให้แน่ใจว่าลำตัวมีความมั่นคงในระดับหนึ่ง
การรักษาคำพูด
ทั้งนักกายภาพบำบัดและนักบำบัดการพูดให้การสนับสนุนผู้ป่วยด้วยการบำบัดระบบทางเดินหายใจแบบกำหนดเป้าหมาย
การฉีดวัคซีน
เนื่องจาก SMA มักส่งผลต่อการหายใจ ผู้ที่ได้รับผลกระทบควรปกป้องระบบทางเดินหายใจของตนให้ดีที่สุด แพทย์ต้องแน่ใจว่าผู้ที่ได้รับผลกระทบได้ปรับปรุงการป้องกันการฉีดวัคซีนอย่างสม่ำเสมอ โดยเฉพาะโรคปอดบวม ไอกรน (ไอกรน) และไข้หวัดใหญ่
นอกจากนี้ การรักษาด้วยยา palivizumab เพื่อต่อต้านไวรัส RS (ไวรัสซินไซเทียทางเดินหายใจ) อาจมีประโยชน์ในช่วงสองปีแรกของชีวิต
การบำบัดเพื่อบรรเทาอาการปวด
การบำบัดความเจ็บปวดมีบทบาทสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะที่ลุกลามของโรค แพทย์ใช้ยาแก้ปวดเพื่อลดความทุกข์ทรมานของผู้ได้รับผลกระทบ
ศัลยกรรม
เนื่องจากการฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังอาจทำให้เกิดความโค้งของกระดูกสันหลังอย่างรุนแรง (scoliosis) บางครั้งแพทย์จึงพิจารณาการผ่าตัด ในการทำเช่นนั้น กระดูกสันหลังจะแข็งทื่อในลักษณะที่เป็นเป้าหมาย
การดูแลจิตบำบัด
โรคทางระบบประสาทและกล้ามเนื้อ เช่น กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ ก่อให้เกิดความเครียดทางจิตใจอย่างมาก ผู้ป่วยและสมาชิกในครอบครัวจะประมวลผลการวินิจฉัยในแบบรายบุคคลและแบบกลุ่มโดยมีแนวทางจิตบำบัด และพัฒนากลยุทธ์ในการรับมือกับโรคได้ดียิ่งขึ้น
กลุ่มช่วยเหลือตนเองและกลุ่มสนับสนุนผู้ป่วยก็ให้การสนับสนุนที่สำคัญเช่นกัน พวกเขาให้ข้อมูล คำแนะนำ และการสนับสนุนแก่บุคคลที่ได้รับผลกระทบและญาติของพวกเขาในการรับมือกับความท้าทายของโรค SMA
การบำบัดแบบประคับประคอง
หาก SMA มีความก้าวหน้ามาก แนะนำให้ให้คำปรึกษาแบบประคับประคอง การดูแลแบบประคับประคองจะติดตามผู้ได้รับผลกระทบในระยะสุดท้ายของชีวิตอย่างครอบคลุม จุดมุ่งหมายคือการรักษาคุณภาพชีวิตให้ดีที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ เพื่อบรรเทาความทุกข์ทรมานทางร่างกายและจิตใจ และเพื่อลดภาระทางสังคมของโรค
โอกาสในการฟื้นตัวจากกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลัง
ตัวเลือกการรักษาใหม่โดย splicing modulators และการบำบัดทดแทนยีนมีศักยภาพอย่างมากในการรักษา SMA ที่ใกล้เคียง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเริ่มการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ (มาก) อย่างไรก็ตาม ยังขาดข้อมูลสำหรับการพยากรณ์โรคในระยะยาวที่เชื่อถือได้ มีเพียงการศึกษาเพิ่มเติมและการติดตามความปลอดภัยของยาอย่างใกล้ชิดเท่านั้นที่จะให้ความแน่นอนเพิ่มเติมได้ในอีก (เดือนและ) ปีข้างหน้า ด้วยยารุ่นใหม่ อย่างน้อยก็สามารถควบคุมโรคหรือรักษาให้หายขาดได้ในระยะยาว
SMA ประเภท 0 และ 1 โดยทั่วไปเป็นโรคร้ายแรง เด็กที่เป็นโรคนี้มีอายุขัยที่จำกัดมาก (หากไม่ได้รับการรักษา) กล้ามเนื้ออ่อนแรงที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วทั่วร่างกายยังส่งผลต่อการหายใจด้วย ผลที่ตามมาคือโรคปอดบวมเฉียบพลันและแม้แต่การหายใจล้มเหลว เด็กที่ได้รับผลกระทบจะเสียชีวิตภายในสองสามปีแรกของชีวิต ในกรณีของ SMA ประเภท 0 โดยปกติก่อนอายุหกเดือน
ใน SMA ประเภท 3 การพยากรณ์โรคจะดีกว่ามาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากอาการแรกปรากฏช้า หลายปีผ่านไป ผลงานก็ค่อยๆ แย่ลง ในวัยชรา อาจจำเป็นต้องใช้รถเข็นหรือการดูแลแบบถาวร อย่างไรก็ตาม อายุขัยแทบไม่ถูกจำกัดด้วยกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังประเภท 3
กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบในผู้ใหญ่ (ประเภท 4) ดำเนินไปช้ากว่าประเภท 3 และบุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะมีอายุขัยปกติ
