ภาพรวมโดยย่อ
- เอพีเอสคืออะไร? APS เป็นโรคแพ้ภูมิตนเองซึ่งระบบภูมิคุ้มกันผลิตสารป้องกัน (แอนติบอดี) ต่อเซลล์ของร่างกาย ลิ่มเลือดเกิดขึ้นซึ่งอาจส่งผลให้เกิดโรคแทรกซ้อนร้ายแรงได้
- สาเหตุ: สาเหตุของ APS ไม่ชัดเจน
- ปัจจัยเสี่ยง: โรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ การตั้งครรภ์ การสูบบุหรี่ การติดเชื้อ ยาที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจน โรคอ้วน ความบกพร่องทางพันธุกรรม
- อาการ: หลอดเลือดอุดตัน (ลิ่มเลือดอุดตัน), การแท้งบุตร
- การวินิจฉัย: การเกิดลิ่มเลือดอุดตันหรือการแท้งบุตรที่พิสูจน์แล้ว การตรวจเลือด (การตรวจหาแอนติบอดีต่อฟอสโฟไลปิด)
- การรักษา: ยาทำให้เลือดบาง
- การป้องกัน: ไม่มีการป้องกันเชิงสาเหตุที่เป็นไปได้
APS (กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟไลปิด) คืออะไร?
ความถี่ของ APS
แพทย์ประเมินว่าประมาณร้อยละ 0.5 ของประชากรทั่วไปมีอาการแอนติฟอสโฟไลปิด APS สามารถเกิดได้ทุกช่วงอายุ แต่โดยปกติจะเริ่มตั้งแต่วัยรุ่นถึงวัยกลางคน โดยร้อยละ 85 ของผู้ป่วยมีอายุระหว่าง 15 ถึง 50 ปี โดยทั่วไปแล้วผู้หญิงจะได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชาย
แบบฟอร์ม APS
GSP ไม่ใช่ภาวะที่มีมาแต่กำเนิด แต่เกิดขึ้นได้ตลอดช่วงชีวิตของบุคคล แพทย์จะแยกแยะระหว่างกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดได้ XNUMX รูปแบบ ขึ้นอยู่กับว่าเกิดขึ้นเป็นโรคอิสระหรือร่วมกับโรคประจำตัวอื่น ๆ:
APS หลัก
APS เกิดขึ้นในฐานะโรคอิสระในร้อยละ 50 ของบุคคลที่ได้รับผลกระทบทั้งหมด
เอพีเอสรอง
ในร้อยละ 50 ของผู้ที่ได้รับผลกระทบ APS พัฒนาเป็นผลมาจากโรคอื่น
ส่วนใหญ่มักเกิดกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดทุติยภูมิร่วมกับโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ ซึ่งรวมถึง:
- โรคลูปัส
- polyarthritis เรื้อรัง
- Scleroderma
- โรคสะเก็ดเงิน
- Behçet's syndrome
- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำอัตโนมัติ
APS ยังพบได้ในโรคติดเชื้อบางชนิดด้วย ซึ่งรวมถึงตัวอย่างเช่น โรคตับอักเสบซี เอชไอวี ซิฟิลิส และคางทูม รวมถึงการติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr (EBV) การติดเชื้อ EBV ทำให้เกิดไข้ต่อมเช่น
ยายังไม่ค่อยกระตุ้นให้เกิดการสร้างแอนติบอดีต่อสารเชิงซ้อนฟอสโฟไลปิดและโปรตีนในร่างกาย ยาที่พบบ่อยที่สุดที่นี่คือยากันชัก ควินิน และอินเตอร์เฟอรอน
ในบางกรณี APS เกิดขึ้นร่วมกับโรคเนื้องอก เช่น มัลติเพิล มัยอีโลมา (พลาสโมไซโตมา)
สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง
เกี่ยวข้องทั่วโลก
สาเหตุของกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วนจนถึงปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม เป็นที่แน่ชัดว่าเป็นโรคแพ้ภูมิตนเอง
ใน APS แอนติบอดีจะมุ่งตรงต่อสารเชิงซ้อนฟอสโฟไลปิด-โปรตีนบางชนิดที่พบในร่างกาย ตัวอย่างเช่นพบบนพื้นผิวของเซลล์ร่างกาย
ในคนที่มีสุขภาพดี การแข็งตัวของเลือดจะเริ่มทันทีที่หลอดเลือดได้รับบาดเจ็บ เซลล์เม็ดเลือดบางชนิด (เรียกว่าเกล็ดเลือด) ก่อตัวเป็นก้อนที่ช่วยผนึกแผลและหยุดเลือด
ใน APS การแข็งตัวของเลือดตามปกติจะถูกรบกวน: เลือดจะแข็งตัวเร็วขึ้น แม้ว่าจะไม่ได้รับบาดเจ็บมาก่อนก็ตาม ลิ่มเลือดเกิดขึ้น เมื่อถึงขนาดที่กำหนด จะเกิดการอุดตันของหลอดเลือด (การเกิดลิ่มเลือดอุดตัน)
เนื่องจากสารเชิงซ้อนของฟอสโฟลิพิด-โปรตีนพบได้ในเซลล์ร่างกายทั้งหมด ลิ่มเลือดและการเกิดลิ่มเลือดจึงสามารถเกิดขึ้นได้ทุกที่ในร่างกาย หากหลอดเลือดถูกปิดกั้น เนื้อเยื่อจะไม่ได้รับเลือด (ขาดเลือด) อีกต่อไป (เพียงพอ) ตำแหน่งที่พบบ่อยที่สุดของการอุดตันของหลอดเลือดใน APS คือสมอง หัวใจ และรกในสตรีมีครรภ์
ปัจจัยเสี่ยง
แพทย์สันนิษฐานว่าความบกพร่องทางพันธุกรรมมีบทบาท: วรรณกรรมอธิบายว่าในผู้ป่วย APS สมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ มักจะได้รับผลกระทบเช่นกัน ตัวอย่างเช่น ประมาณหนึ่งในสามของญาติทางสายเลือดของผู้ป่วย APS ก็มีระดับออโตแอนติบอดีที่สอดคล้องกันในระดับสูงเช่นกัน อย่างไรก็ตาม ความโน้มเอียงยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างชัดเจน
นอกจากนี้ คนส่วนใหญ่ที่มีภาวะ APS ที่เป็นโรคลิ่มเลือดอุดตันก็มีปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ซึ่งรวมถึง:
- การตั้งครรภ์
- ที่สูบบุหรี่
- การใช้ยาคุมกำเนิด (ยาคุมกำเนิด)
- ความอ้วน
- โรคติดเชื้อ เช่น โรคตับอักเสบซี
- ความเสียหายต่อผนังด้านในของหลอดเลือด
อาการ
ผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟไลปิดในเลือดแต่ยังไม่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันหรือภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์มักจะไม่สังเกตเห็น สัญญาณต่อไปนี้บ่งบอกถึง APS แต่ยังรวมถึงโรคอื่นๆ อีกมากมาย:
- ปวดหัว
- อาการวิงเวียนศีรษะ@
- ปัญหาหน่วยความจำ
มักไม่สังเกตเห็นกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดจนกว่าจะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตัน นี่เป็นกรณีประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ที่มีแอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟไลปิด อาการจะขึ้นอยู่กับว่าหลอดเลือดใดถูกอุดตัน ที่พบบ่อยที่สุดคือ:
- อาการบวมที่ขาด้วยอาการปวดเมื่อย (การเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่ขาลึก)
- หายใจถี่กะทันหันพร้อมเจ็บแปลบที่หน้าอก (pulmonary embolism)
- อัมพาตด้านใดด้านหนึ่งของร่างกายหรือปัญหาการพูดอย่างกะทันหัน (โรคหลอดเลือดสมอง)
- การยึด
- อาการไมเกรน
- มีเลือดออกใต้เล็บหรือเล็บเท้า
- ภาวะแทรกซ้อนจากการตั้งครรภ์
การอุดตันของหลอดเลือดในหลอดเลือดแดง (arterial thrombosis)
หลอดเลือดแดง ยกเว้นหลอดเลือดแดงในปอด นำเลือดที่อุดมไปด้วยสารอาหารและออกซิเจนไปยังอวัยวะต่างๆ หากหลอดเลือดแดงอุดตัน เนื้อเยื่อด้านหลังจะไม่มีเลือดเพียงพออีกต่อไป ตัวอย่างเช่น ภาวะหลอดเลือดแดงอุดตันในสมอง ทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมอง ในหัวใจ หัวใจวาย
การอุดตันของหลอดเลือดในหลอดเลือดดำ (venous thrombosis)
ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดในการตั้งครรภ์
ผู้หญิงจำนวนมากที่เป็นโรคแอนไทฟอสโฟไลปิดจะตั้งครรภ์โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนและให้กำเนิดทารกที่มีสุขภาพดี อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี ลิ่มเลือดทำให้เกิดปัญหาในระหว่างตั้งครรภ์
ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดในเยื่อบุมดลูกอาจทำให้เอ็มบริโอไม่สามารถฝังตัวในมดลูกได้ หากเป็นกรณีนี้จะเกิดการแท้งบุตร
หากลิ่มเลือดเกิดขึ้นในรกหรือในสายสะดือ ทารกจะได้รับเลือดไม่เพียงพอ อุปทานไม่เพียงพอทำให้ทารกในครรภ์ล้าหลังในการเจริญเติบโตหรือแม้กระทั่งถูกปฏิเสธ โรคของการตั้งครรภ์ เช่น ภาวะครรภ์เป็นพิษและภาวะครรภ์เป็นพิษ (ความดันโลหิตสูงที่มีการขับโปรตีนออกทางปัสสาวะ) ก็บ่งบอกถึง APS เช่นกัน
การวินิจฉัยโรค
ผู้ติดต่อรายแรกเมื่อสงสัยว่าเป็นกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดคือแพทย์อายุรแพทย์หรือแพทย์โรคไขข้อ
การตรวจร่างกาย
แพทย์จะสอบถามประวัติการรักษาของผู้ป่วยก่อน (anamnesis) และทำการตรวจร่างกาย หากเกิดลิ่มเลือดอุดตันหรือการแท้งบุตรในอดีต ความสงสัยของ APS จะรุนแรงขึ้น
การตรวจเลือดเพื่อหาแอนติบอดี
ตามด้วยการตรวจเลือด ที่นี่แพทย์จะตรวจเลือดเพื่อหาแอนติบอดีที่บ่งบอกถึง APS:
- แอนติบอดีต่อโปรตีนของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด: สารกันเลือดแข็งลูปัส (LA)
- แอนติบอดีต่อ cardiolipin: แอนติบอดีต่อต้าน cardiolipin (aCL)
- แอนติบอดีต่อเบต้า2-ไกลโคโปรตีน 1: แอนติบอดีต่อต้านเบต้า-2-ไกลโคโปรตีน 2 (ab1gpXNUMX)
APS แอนติบอดีพบได้ในหนึ่งถึงห้าเปอร์เซ็นต์ของประชากร เช่น เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อแบคทีเรียหรือไวรัส หรือมะเร็ง
เกณฑ์ซิดนีย์
สัญญาณทางกายภาพของ APS:
- ยืนยันการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ/หลอดเลือดแดงหลักหรือรอง
- การแท้งบุตรสามครั้ง (หรือมากกว่า) ก่อนสัปดาห์ที่สิบของการตั้งครรภ์ หรือการแท้งบุตรหนึ่งครั้ง (หรือมากกว่า) หลังจากสัปดาห์ที่สิบของการตั้งครรภ์ ซึ่งไม่สามารถอธิบายได้ด้วยสาเหตุอื่น
การตรวจหาแอนติบอดี APS:
- การวินิจฉัยจะถือว่าได้รับการยืนยันหากสามารถตรวจพบแอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟไลปิดที่เพิ่มขึ้นได้สองครั้ง ห่างกันอย่างน้อยสิบสองสัปดาห์
การรักษา
เนื่องจากไม่มียาที่ยับยั้งการสร้างแอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟไลปิดหรือขัดขวางการทำงานของพวกมัน จึงไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยง (เพิ่มเติม) ของลิ่มเลือดจะลดลงอย่างมากด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด
การบำบัดที่ใช้สำหรับกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดขึ้นอยู่กับชนิดของลิ่มเลือดอุดตัน (หลอดเลือดแดง หลอดเลือดดำ หรือระหว่างตั้งครรภ์) และความเสี่ยงของผู้ป่วยแต่ละราย
การรักษาขึ้นอยู่กับความเสี่ยงการเกิดลิ่มเลือดส่วนบุคคล
จากการศึกษาวิจัยชิ้นหนึ่ง พบว่า 37.1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเหล่านี้ต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะลิ่มเลือดอุดตันอีกอย่างน้อย 2 ครั้งภายในสิบปี หากเพิ่มแอนติบอดีต่อ beta1-glycoprotein XNUMX เท่านั้น ความเสี่ยงก็จะลดลง
ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันยังเพิ่มขึ้นหากผู้ป่วยมีคอเลสเตอรอลสูง ความดันโลหิตสูง หรือสูบบุหรี่ เช่นเดียวกับผู้หญิงที่รับประทานยาที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจน เช่น ยาเม็ดหรือการเตรียมอาการวัยหมดประจำเดือน
ยา
แพทย์รักษาโรคแอนไทฟอสโฟไลปิดด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด ทำให้เกิดการแข็งตัวช้ากว่าปกติ จึงยับยั้งการเกิดลิ่มเลือด อย่างไรก็ตาม หากเกิดการบาดเจ็บ แผลจะปิดและเลือดจะหยุดไหลนานกว่าปกติ ดังนั้นผู้ที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดอาจมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น
มีสารต้านการแข็งตัวของเลือดที่แตกต่างกันสำหรับการรักษา APS:
ในการแข็งตัวของเลือด เลือดต้องการวิตามินเค สารคู่อริของวิตามินเคคือสารต่อต้านของวิตามินเคและยับยั้งการแข็งตัวของเลือด รับประทานเป็นยาเม็ดหรือแคปซูล และมักจะมีผลหลังจากผ่านไปสองถึงสี่วัน ในระหว่างการรักษา แพทย์จะตรวจสอบค่า INR เป็นประจำ ซึ่งบ่งชี้ว่าเลือดแข็งตัวเร็วแค่ไหน
คู่อริวิตามินเคสำหรับการรักษา APS คือ:
- เพ็ญโปรคูมอน
- warfarin
สตรีมีครรภ์ไม่ควรรับประทานคู่อริวิตามินเคเพราะทารกในครรภ์อาจได้รับอันตราย
ยาต้านเกล็ดเลือด
ยาต้านเกล็ดเลือดจะป้องกันไม่ให้เกล็ดเลือดเกาะผนังหลอดเลือดได้ง่ายและก่อให้เกิดลิ่มเลือด พวกมันยังถูกนำมาเป็นยาเม็ดหรือแคปซูลอีกด้วย ตัวอย่างที่รู้จักกันดีที่สุดของสารยับยั้งเกล็ดเลือดคือกรดอะซิติลซาลิไซลิก (ASA)
ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากโดยตรง/ใหม่ (DOAK, NOAK)
เฮ
เฮปารินเป็นสารกันเลือดแข็งที่ฉีดเข้าไปใต้ผิวหนังหรือเข้าไปในหลอดเลือดดำ เนื่องจากออกฤทธิ์เร็วมาก เฮปารินจึงถูกนำมาใช้ในการรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันแบบเฉียบพลัน
ฟอนดาพารินุกซ์
Fondaparinux เป็นสารกันเลือดแข็งที่ฉีดเข้าไปใต้ผิวหนังเช่นเดียวกับเฮปาริน เหมาะสำหรับการรักษาแบบเฉียบพลันและป้องกันการเกิดลิ่มเลือด
การรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่มีอยู่
หากการเกิดลิ่มเลือดอุดตันอันเป็นผลมาจากกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด การรักษาแบบเฉียบพลันมักจะทำได้โดยใช้เฮปาริน มันทำให้ก้อนลิ่มเลือดละลาย ผู้ป่วยจะได้รับฟีนโปรคูมอนซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ ช่วยป้องกันไม่ให้เกิดลิ่มเลือดเพิ่มเติม
การรักษาหากตรวจพบแอนติบอดีโดยไม่มีการเกิดลิ่มเลือดมาก่อน
การรักษาระหว่างตั้งครรภ์
สำหรับผู้หญิงที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคแอนไทฟอสโฟไลปิด แนะนำให้ปรึกษาแพทย์ก่อนวางแผนตั้งครรภ์ ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก เช่น ฟีนโปรคูมอน อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ ด้วยเหตุผลนี้ แพทย์จะเปลี่ยนวิธีการรักษาแบบ APS ที่เริ่มไปแล้วก่อนตั้งครรภ์ให้สอดคล้องกัน
ผู้ป่วย APS ที่ต้องการมีบุตร รวมถึงผู้ที่พบว่าตั้งครรภ์ จะได้รับเฮปาริน (น้ำหนักโมเลกุลต่ำ) วันละครั้ง เฮปารินไม่ผ่านรกไปยังเด็ก ดังนั้นจึงปลอดภัยสำหรับแม่และเด็ก หญิงตั้งครรภ์มักได้รับกรดอะซิติลซาลิไซลิกในปริมาณต่ำจนถึงสัปดาห์ที่ 36 ของการตั้งครรภ์
การศึกษาล่าสุด
การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับกลุ่มอาการต้านฟอสโฟไลปิดแสดงให้เห็นว่าไม่ควรใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากโดยตรง (DOAK/NOAK) ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง
การวิเคราะห์เมตต้า (บทสรุปของการศึกษาหลายชิ้น) ยังแสดงให้เห็นความเสี่ยงที่สูงขึ้นสำหรับ DOAK เมื่อเทียบกับคู่อริวิตามินเค (เช่น warfarin)
ดังนั้น ตามคำแนะนำปัจจุบันของ European Rheumatism League ในปี 2019 ไม่ควรใช้ rivaroxaban ในผู้ป่วย APS ที่มีผลบวกสามเท่า แต่ควรแทนที่ด้วยวิตามินเคที่เป็นตัวอริ
ป้องกัน
เนื่องจากไม่ทราบสาเหตุของกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิด จึงไม่มีมาตรการป้องกันที่เฉพาะเจาะจง ผู้ที่เคยเป็นโรคลิ่มเลือดอุดตันควรไปพบแพทย์เป็นประจำและรับประทานยาตามแพทย์สั่งอย่างระมัดระวัง
ผู้หญิงที่มีภาวะ APS ควรหลีกเลี่ยงยาที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจน เช่น ยาคุมกำเนิดหรือรักษาอาการวัยหมดประจำเดือน เนื่องจากฮอร์โมนเอสโตรเจนสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันได้อย่างมาก
คำทำนาย
APS ไม่สามารถรักษาได้ อย่างไรก็ตาม ด้วยการรักษาเฉพาะบุคคลและการตรวจสุขภาพเป็นประจำกับแพทย์ ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันจะลดลงอย่างมาก
