พอร์ฟิเรีย: อาการ ประเภท และการรักษา

ภาพรวมโดยย่อ: พอร์ฟีเรีย

• อาการ: ขึ้นอยู่กับรูปแบบ ปวดท้องอย่างรุนแรง ปัญหาทางเดินอาหาร กล้ามเนื้ออ่อนแรงและเป็นอัมพาต ปัญหาหลอดเลือดและหัวใจ ผิวไวต่อแสงสูง ปัสสาวะสีแดง
• รูปแบบ: มีรูปแบบที่แตกต่างกันเจ็ดรูปแบบ โดยสี่รูปแบบเป็นแบบเฉียบพลัน คือ ทำให้เกิดอาการกะทันหันมาก
• สาเหตุ: Porphyria เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของสารพันธุกรรม สิ่งกระตุ้น ได้แก่ แอลกอฮอล์ ยาบางชนิด และการติดเชื้อ
• การรักษา: สิ่งที่สำคัญที่สุดคือการหลีกเลี่ยงสิ่งกระตุ้นอย่างสม่ำเสมอ (เช่น แอลกอฮอล์ ยา) ยาหลายชนิดและการปกป้องผิวหนังอย่างสม่ำเสมอก็สามารถช่วยได้เช่นกัน ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับรูปแบบ
• ความก้าวหน้า: แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบ แต่โดยทั่วไปแล้วชีวิตปกติส่วนใหญ่เป็นไปได้หากผู้ที่ได้รับผลกระทบปฏิบัติตามมาตรการป้องกันอย่างสม่ำเสมอและหลีกเลี่ยงสิ่งกระตุ้น
• การป้องกัน: เนื่องจากโรคนี้เกิดจากพันธุกรรม จึงไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตาม การลุกเป็นไฟมักสามารถป้องกันได้ด้วยมาตรการง่ายๆ

porphyria คืออะไร?

คำว่า เมแทบอลิซึม อธิบายถึงผลรวมของกระบวนการทางชีวเคมีทั้งหมดในร่างกายซึ่งมีการสร้างสารต่างๆ ขึ้น สลายตัว และเปลี่ยนสภาพ เอนไซม์มีส่วนร่วมในกระบวนการเหล่านี้ เหล่านี้เป็นโปรตีนพิเศษที่แต่ละกระบวนการหนึ่งขั้นตอนในห่วงโซ่ปฏิกิริยา

เส้นทางเมแทบอลิซึมที่แตกต่างกันมากมายเกิดขึ้นในร่างกายมนุษย์ หนึ่งในนั้นคือการก่อตัวของสิ่งที่เรียกว่าฮีม นี่เป็นสารประกอบทางเคมีที่ร่างกายต้องการสำหรับเซลล์เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดแดงที่มีอยู่

เนื่องจากโครงสร้างทางเคมี สารตั้งต้นเหล่านี้จึงเป็นพอร์ไฟรินและทำให้ชื่อพอร์ไฟเรีย พอร์ไฟรินสะสมโดยเฉพาะในผิวหนังและตับ

เหตุใดพอร์ไฟริน ฮีมจึงมีความสำคัญ

ฮีมเป็นองค์ประกอบสำคัญของฮีโมโกลบิน ซึ่งเป็นเม็ดเลือดแดงในเซลล์เม็ดเลือดแดง เฮโมโกลบินประกอบด้วยโปรตีนเชิงซ้อนที่มีกลุ่มฮีมส่วนกลาง ไอออนของเหล็กที่มีอยู่ในฮีมจะจับกับออกซิเจนโมเลกุล ช่วยให้เซลล์เม็ดเลือดแดงสามารถจัดหาออกซิเจนให้กับร่างกายผ่านทางเลือดได้

พอร์ฟีเรีย: ความถี่

porphyria มีทั้งหมดเจ็ดรูปแบบที่แตกต่างกัน แต่มีเพียงสองรูปแบบเท่านั้น porphyria cutanea tarda (PCT) และ porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ (AIP) เกิดขึ้นพร้อมกับความถี่ที่สำคัญในผู้ใหญ่ ประมาณสองใน 100,000 คนต้องทนทุกข์ทรมานจาก PCT และประมาณหนึ่งใน 1,000,000 คนต้องทนทุกข์ทรมานจาก AIP

Erythropoietic protoporphyria เป็น porphyria ที่พบมากเป็นอันดับสามโดยรวม: ประมาณหนึ่งใน 200,000 คนได้รับผลกระทบ รูปแบบอื่น ๆ ทั้งหมดหายากมาก

โรคพอร์ฟิเรียมีอาการอย่างไร?

อาการของพอร์ไฟเรียเฉียบพลันไม่ต่อเนื่อง (AIP)

porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ เป็น porphyria เฉียบพลันที่พบบ่อยที่สุด ผู้หญิงได้รับผลกระทบบ่อยกว่าผู้ชายถึงสามเท่า ตามกฎแล้ว porphyria รูปแบบนี้จะสังเกตเห็นได้เฉพาะในช่วงอายุ 20 ถึง 40 ปีเท่านั้น porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ มีลักษณะอาการหลายประการ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมแพทย์จึงมักทำการวินิจฉัยที่ถูกต้องได้ยาก

โรคนี้ทำให้เกิดอาการปวดท้องเฉียบพลันเป็นหลัก รวมถึงอาการทางระบบประสาทและจิตเวช ดังที่คำว่าเป็นระยะ ๆ บ่งบอกว่าสิ่งเหล่านี้มักเกิดขึ้นในตอนต่างๆ อาการเฉียบพลันดังกล่าวมักเกิดจากแอลกอฮอล์ ยา การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน เช่น การตั้งครรภ์และมีประจำเดือน ความเครียดหรือการขาดคาร์โบไฮเดรตเนื่องจากการอดอาหารหรือการอดอาหาร

การโจมตีเฉียบพลันมักใช้เวลาหนึ่งถึงสองสัปดาห์ หากมีอาการอัมพาต ระยะเวลานี้อาจนานขึ้นอย่างเห็นได้ชัด

อาการทั่วไปของการโจมตีเฉียบพลันคือ

• ไข้
• อาเจียนและท้องผูกเรื้อรังที่รักษาได้ยาก
• ปัสสาวะสีแดงและเข้มขึ้นหลังจากนั้นไม่นาน (คราบดำในชุดชั้นใน!)
• อาการทางระบบประสาท เช่น อัมพาตไม่สมบูรณ์หรือสมบูรณ์ กล้ามเนื้ออ่อนแรง และความผิดปกติของอวัยวะรับความรู้สึก และความรู้สึกสมดุล (ความผิดปกติทางประสาทสัมผัส)
• อารมณ์แปรปรวน หลงผิด โคม่า และภาวะสับสน (เพ้อ)
• ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด เช่น หัวใจเต้นเร็ว (อิศวร) และความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง)

อาการของโรคพอร์ฟีเรีย คัทเนีย ทาร์ดา (PCT)

อย่างไรก็ตาม ปัญหามักจะเกิดขึ้นเมื่อตับมีความเครียดอย่างหนักเท่านั้น สารตั้งต้นของฮีม (พอร์ไฟริน) จะสะสมในตับ เข้าสู่กระแสเลือดและไปถึงผิวหนัง ผลที่ได้คือความไวแสงอย่างรุนแรง: รังสียูวีในแสงแดดทำให้เกิดตุ่มพองบนผิวหนังบริเวณที่ไม่ได้รับการปกป้อง เช่น ในมือ ใบหน้า และลำคอ

นอกจากนี้ ผู้ป่วยบางรายยังมีขนบริเวณหน้าผาก แก้ม และรอบดวงตามากเกินไป (ภาวะไขมันในเลือดสูง) ปัสสาวะอาจมีสีน้ำตาลแดงเนื่องจากมีพอร์ไฟรินถูกขับออกมาด้านบน

อาการของเม็ดเลือดแดงโปรโตพอร์ฟีเรีย (EPP)

EPP เริ่มต้นในวัยเด็ก ในพอร์ไฟเรียรูปแบบนี้ ผิวหนังจะไวต่อแสงอย่างมาก เนื่องจากพอร์ไฟรินที่สะสมอยู่จะก่อให้เกิดอนุมูลออกซิเจนในผิวหนังภายใต้อิทธิพลของแสงแดด เหล่านี้เป็นสารเคมีที่มีฤทธิ์รุนแรงซึ่งทำให้เกิดอาการคล้ายแผลไหม้ โดยมีอาการคันและปวด

porphyria มีรูปแบบใดบ้าง?

การก่อตัวของฮีมเกิดขึ้นในขั้นตอนปฏิกิริยาที่แตกต่างกันแปดขั้นตอน ต้องใช้เอนไซม์เฉพาะสำหรับแต่ละตัว ข้อบกพร่องของเอนไซม์ในเอนไซม์ XNUMX ใน XNUMX ชนิดนี้ทำให้เกิดพอร์ฟีเรีย

ดังนั้นผู้เชี่ยวชาญจึงแยกแยะระหว่าง porphyria รูปแบบต่างๆ ทั้งหมดเจ็ดรูปแบบ สี่อย่างนี้เป็นแบบเฉียบพลัน ในขณะที่อีกสามแบบเป็นแบบเฉียบพลัน เฉียบพลันหมายถึงอาการทั่วไปของโรคเกิดขึ้นอย่างกะทันหัน

porphyria รูปแบบเฉียบพลันสี่รูปแบบ ได้แก่

• porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ
• พอร์ฟีเรีย วาเรียกาตา,
• Doss porphyria ที่หายากมาก

ในทางกลับกัน porphyria ที่ไม่เฉียบพลันทั้งสามประเภทไม่ทำให้เกิดอาการปวดท้องเฉียบพลันและส่งผลต่อผิวหนังเป็นหลัก ประกอบด้วย:

• Porphyria cutanea tarda,
• เม็ดเลือดแดงโปรโตพอร์ฟีเรียและ
• porphyria เม็ดเลือดแดงที่มีมา แต่กำเนิดที่หายาก (โรคของGünther)

การก่อตัวของฮีมเกิดขึ้นที่ไขกระดูกเป็นหลักและเกิดขึ้นในตับในระดับที่น้อยกว่า ดังนั้น porphyria ทั้งเจ็ดรูปแบบจึงสามารถจำแนกได้ตามตำแหน่งที่สารตั้งต้นของ heme สะสมส่วนใหญ่เนื่องจากข้อบกพร่องของเอนไซม์:

• porphyrias ในตับ (ตับ): porphyria ต่อเนื่องเฉียบพลัน, porphyria variegata, coproporphyria ทางพันธุกรรม, Doss porphyria, porphyria cutanea tarda

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

porphyria ทุกรูปแบบเกิดจากการเปลี่ยนแปลง (การกลายพันธุ์) ในส่วนของสารพันธุกรรมที่มีคำแนะนำในการสร้างเอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการสร้างฮีม ในกรณีส่วนใหญ่ ผู้ปกครองคนหนึ่งจะถ่ายทอดการกลายพันธุ์ไปยังลูกหลานของตน การถ่ายทอดทางพันธุกรรมมักจะมีความโดดเด่นแบบออโตโซม

อย่างไรก็ตาม porphyria มักปรากฏเฉพาะเมื่อมีการเพิ่มอิทธิพลภายนอกบางอย่างเข้าไป เช่น การดื่มแอลกอฮอล์ การบริโภคนิโคติน ยาบางชนิด ฮอร์โมนคุมกำเนิด ความเครียด หรือการติดเชื้อ การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีและไวรัสเอชไอวี (HIV) มีบทบาทในการเกิด porphyria cutanea tarda

ในบางกรณี พิษ (เช่น พิษจากสารตะกั่ว) อาจทำให้เกิดโรคพอร์ฟีเรียได้

การตรวจสอบและการวินิจฉัย

เนื่องจากความซับซ้อนของโรคและอาการที่หลากหลาย บางครั้งการวินิจฉัยที่ถูกต้องแม้แต่แพทย์ผู้มีประสบการณ์ก็ยังทำได้ยาก อาการ porphyria โดยทั่วไปและข้อมูลเกี่ยวกับภาพทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันในญาติมีความสำคัญอย่างยิ่ง

ขั้นตอนการวินิจฉัยที่สำคัญอื่น ๆ ในการชี้แจงโรค porphyria ขึ้นอยู่กับรูปแบบของ porphyria ตามลำดับ

porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ

ในภาวะ porphyria ที่ไม่ต่อเนื่องเฉียบพลัน ปัสสาวะจะเปลี่ยนเป็นสีแดงเป็นสีแดงเข้มหากปัสสาวะเป็นเวลานาน อย่างไรก็ตาม การทดสอบนี้จะสำเร็จเพียงสองในสามของกรณีเท่านั้น

การทดสอบอีกอย่างหนึ่งคือการทดสอบอัลดีไฮด์ของเออร์ลิชแบบย้อนกลับ แพทย์เติมปัสสาวะหนึ่งหยดลงในสารละลายพิเศษหนึ่งมิลลิลิตรซึ่งเรียกว่าน้ำยาเอห์ลิช หากมี porphyria เฉียบพลันเป็นระยะๆ ผลที่ได้จะเป็นสีแดงเชอร์รี่

มีลักษณะเป็นตับโตซึ่งมักจะเห็นได้ชัดเจน การตรวจอัลตราซาวนด์มักจะเผยให้เห็นตับไขมันหรือโรคตับแข็งในตับ บางครั้งการตรวจชิ้นเนื้อตับก็เป็นประโยชน์ แพทย์จะเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อขนาดเล็กด้วยเข็มกลวงโดยใช้ยาชาเฉพาะที่

เม็ดเลือดแดงโปรโตพอร์ฟีเรีย

อาการที่อธิบายมักก่อให้เกิดความสงสัยของโปรโตพอร์ฟีเรียของเม็ดเลือดแดง ความสงสัยนี้สามารถยืนยันได้ด้วยการวิเคราะห์เลือด แพทย์จะตรวจเลือดเพื่อหาโปรโตพอร์ไฟรินอิสระซึ่งเป็นสารตั้งต้นของฮีม สามารถตรวจพบโปรโตพอร์ไฟรินได้โดยใช้ตัวอย่างอุจจาระ

การรักษา

porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ

ด้วยการวินิจฉัยที่ได้รับการยืนยันและการโจมตีที่รุนแรง มักจำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยในหอผู้ป่วยหนัก เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดอัมพาตทางเดินหายใจ สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือต้องกำจัดสิ่งที่กระตุ้นให้เกิดอาการกำเริบ เช่น การหยุดยาบางชนิด

นอกจากนี้ ยังมีการบำบัดเชิงสาเหตุเป็นครั้งแรกนับตั้งแต่ปี 2020 สารออกฤทธิ์จะยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการผลิตฮีมขั้นแรก เพื่อป้องกันไม่ให้ตัวกลางที่เป็นอันตรายซึ่งก่อให้เกิดอาการ porphyria ก่อตัวและสะสม

พอร์ฟีเรีย คิวทาเนีย ทาร์ดา

ในกรณีของ porphyria cutanea tarda มักจะช่วยหลีกเลี่ยงปัจจัยกระตุ้น เช่น แอลกอฮอล์และเอสโตรเจนได้อย่างสม่ำเสมอ (เช่นในยาเม็ด) นอกจากนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบควรป้องกันตนเองจากแสงแดดด้วยขี้ผึ้งและเสื้อผ้าที่ป้องกันแสงแดด

แนะนำให้ใช้การรักษาด้วยคลอโรควินในกรณีที่รุนแรง คลอโรควิน เดิมเป็นยาที่ใช้รักษาโรคมาลาเรีย โดยจับกับพอร์ไฟริน ในรูปแบบนี้ร่างกายสามารถขับถ่ายออกทางไตได้

เนื่องจากผู้ที่ได้รับผลกระทบควรหลีกเลี่ยงแสงแดด จึงมักเกิดภาวะขาดวิตามินดี เนื่องจากวิตามินดีส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นในผิวหนังเมื่อสัมผัสกับแสงแดด ในกรณีนี้แพทย์จะสั่งยาเตรียมวิตามินดีด้วย

เม็ดเลือดแดงโปรโตพอร์ฟีเรีย

ในบางกรณีซึ่งพบไม่บ่อยนัก อาการของโปรโตพอร์ฟีเรียของเม็ดเลือดแดงสามารถบรรเทาอาการได้โดยการรับประทานเบต้าแคโรทีน ซึ่งเป็นเม็ดสีธรรมชาติสีส้ม ช่วยทำให้ออกซิเจนปฏิกิริยาที่เกิดจากแสงในผิวหนังไม่เป็นอันตรายและทำให้อาการดีขึ้น เมื่อรับประทาน ผิวมักจะเปลี่ยนเป็นสีส้มอ่อน

ผู้ที่มี EPP บางคนต้องทนทุกข์ทรมานจากการทำงานของตับบกพร่อง ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะได้รับยาบำรุงตับ ประมาณสองถึงห้าเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยจะเกิดโรคตับแข็งซึ่งเป็นโรคเรื้อรังของตับ ในกรณีนี้อาจจำเป็นต้องปลูกถ่ายตับ

EPP ยังนำไปสู่การขาดวิตามินดีบ่อยครั้ง ซึ่งสามารถชดเชยได้ด้วยการเตรียมวิตามินดี

หลักสูตรของโรคและการพยากรณ์โรค

porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการกำเริบอีกครั้งหนึ่งหรือหลายครั้งจะฟื้นตัวได้อย่างสมบูรณ์และจำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังเพียงเล็กน้อยเท่านั้น น้อยกว่าร้อยละ XNUMX ของกรณี อาการกำเริบบ่อยครั้งจะเกิดขึ้น หากมีอาการอัมพาตมักใช้เวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือนจึงจะหายไป

เม็ดเลือดแดงโปรโตพอร์ฟีเรีย

พอร์ฟีเรีย คิวทาเนีย ทาร์ดา

โดยทั่วไปการดำเนินโรคของพอร์ฟีเรียในรูปแบบนี้จะเป็นผลดี แต่ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความเสียหายของตับ และผู้ที่ได้รับผลกระทบจะหลีกเลี่ยงยาบางชนิดที่เป็นตัวกระตุ้นหรือไม่

การป้องกัน

ไม่สามารถป้องกัน Porphyria ได้เนื่องจากโรคนี้เกิดจากพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม ผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถทำอะไรได้หลายอย่างเพื่อหลีกเลี่ยงหรือบรรเทาอาการพอร์ไฟเรีย

porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ

การโจมตีเฉียบพลันส่วนใหญ่สามารถหลีกเลี่ยงได้โดยใช้มาตรการป้องกันอย่างสม่ำเสมอ

แอลกอฮอล์: แนะนำให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์ให้ได้มากที่สุด

อาหาร: การอดอาหารหรือการอดอาหารบางครั้งอาจทำให้เกิดอาการวูบวาบเฉียบพลันได้ ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญมากที่จะต้องรับประทานอาหารสม่ำเสมอและลดน้ำหนัก ผู้ป่วยที่มีภาวะพอร์ฟีเรียขั้นรุนแรงซึ่งมีอาการกำเริบหลายครั้งแล้วควรขอความช่วยเหลือจากแพทย์และนักโภชนาการ

Porphyria cutanea tarda และ protoporphyria เม็ดเลือดแดง

ด้วยพอร์ฟีเรียทั้งสองรูปแบบ สิ่งสำคัญคือต้องหลีกเลี่ยงแสงแดดให้มากที่สุด:

ครีมกันแดด: ครีมกันแดดทั่วไปไม่เหมาะเนื่องจากดูดซับแสงในช่วงรังสียูวี แต่ไม่ใช่ส่วนประกอบสีน้ำเงินของแสงที่มองเห็น ซึ่งยังทำลายผิวหนังอีกด้วย ผู้ที่ได้รับผลกระทบจึงควรใช้ครีมกันแดดชนิดพิเศษที่มีไททาเนียมไดออกไซด์และซิงค์ออกไซด์เท่านั้น เนื่องจากจะป้องกันรังสี UVA, UVB และแสงที่มองเห็นได้