อะโปมอร์ฟีนออกฤทธิ์อย่างไร
Apomorphine เลียนแบบสารสื่อประสาทโดปามีนในระบบประสาทส่วนกลางและจับกับบริเวณเชื่อมต่อ (ตัวรับ) ด้วยวิธีนี้ สารออกฤทธิ์จะทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในผลกระทบตามแบบฉบับของโดปามีน
โรคพาร์กินสัน:
ในโรคพาร์กินสัน เซลล์ประสาทที่ผลิตและหลั่งโดปามีนจะค่อยๆ ตายลง การใช้อะโปมอร์ฟีนจึงมีประโยชน์ อย่างไรก็ตาม สารออกฤทธิ์มักจะใช้เฉพาะเมื่อตัวเลือกการรักษาที่มีผลข้างเคียงน้อยกว่าหมดลงแล้วเท่านั้น
ซึ่งรวมถึงโดปามีน agonists ที่ทนได้ดีกว่าและสารออกฤทธิ์ L-dopa ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของโดปามีนที่ร่างกายสามารถเปลี่ยนเป็นโดปามีนได้ การบำบัดด้วยแอล-โดปาสามารถทำได้โดยเฉลี่ยประมาณสิบปีก่อนที่จะเกิดอาการที่เรียกว่าปรากฏการณ์เปิด-ปิด
เช่นเคย จะมีการให้ L-dopa ในปริมาณคงที่ แต่ประสิทธิภาพมีความผันผวนอย่างมาก วันหนึ่งยาจะออกฤทธิ์ดี วันถัดไปแทบจะไม่ได้ผลเลย ความผันผวนเหล่านี้จะเด่นชัดมากขึ้นจนกระทั่งถึงจุดหนึ่ง L-dopa แทบจะไม่ได้ผลเลย ณ จุดนี้ การบำบัดสามารถเริ่มได้ด้วยอะโปมอร์ฟีน ซึ่งบางครั้งถือเป็นทางเลือกสุดท้ายในการรักษา
บางครั้งการทดสอบที่เรียกว่า apomorphine ใช้เพื่อวินิจฉัยโรคพาร์กินสัน ในการทดสอบนี้ ผู้ป่วยจะถูกฉีดสารออกฤทธิ์เพื่อดูว่าสามารถบรรเทาความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตามแบบฉบับของโรคได้หรือไม่
หย่อนสมรรถภาพทางเพศ:
ในระหว่างการรักษาด้วย apomorphine สำหรับพาร์กินสัน พบว่าผู้ป่วยชายที่มีความผิดปกติของสมรรถภาพทางเพศสามารถแข็งตัวได้อีกครั้ง เป็นผลให้สารออกฤทธิ์ถูกวางตลาดเป็นเวลาหลายปีเพื่อเป็นการรักษาโรคความผิดปกติของความแรง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากตัวเลขยอดขายไม่เพียงพอ การเตรียมการที่เป็นปัญหาจึงถูกนำออกจากตลาดอีกครั้ง
อารมณ์ความรู้สึก:
ในเวชศาสตร์ฉุกเฉินและสัตวแพทยศาสตร์ apomorphine ยังถูกใช้เป็นตัวแทนที่เชื่อถือได้ในการกระตุ้นให้เกิดอาการอาเจียน (emetic) แต่อยู่นอกเหนือการอนุมัติ ("การใช้นอกฉลาก")
แม้ว่าอะโปมอร์ฟีนจะเป็นอนุพันธ์ทางเคมีของมอร์ฟีน แต่ก็ไม่มียาแก้ปวดหรือผลกระทบอื่นใดที่ใครๆ คาดหวังได้จากอนุพันธ์ของมอร์ฟีน
การดูดซึม การย่อยสลาย และการขับถ่าย
โดยปกติแล้วจะฉีด Apomorphine ซึ่งช่วยให้เข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบได้อย่างรวดเร็ว เป็นผลให้เอฟเฟกต์ของมันมักจะเกิดขึ้นภายในเวลาไม่ถึงสิบนาที จากนั้นสารออกฤทธิ์จะถูกสลายอย่างรวดเร็ว (บางส่วนในตับ) และถูกขับออกทางไต เวลาที่อะโปมอร์ฟีนครึ่งหนึ่งออกจากร่างกายอีกครั้ง (ครึ่งชีวิต) คือประมาณครึ่งชั่วโมง
อะโปมอร์ฟีนใช้เมื่อใด?
Apomorphine ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการสำหรับข้อบ่งชี้ต่อไปนี้:
- การรักษาความผันผวนของมอเตอร์ (“ปรากฏการณ์เปิด-ปิด”) ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างเพียงพอด้วยยาต้านพาร์กินสันที่รับประทาน
การใช้สำหรับความผิดปกติด้านประสิทธิภาพหรือเป็นอาการอาเจียนอาจใช้กับการเตรียมการที่มีอยู่นอกขอบเขตของการอนุญาตทางการตลาด (“การใช้นอกฉลาก”) หรือกับยาสำเร็จรูปที่นำเข้า
ระยะเวลาการใช้ขึ้นอยู่กับโรคประจำตัว
วิธีใช้อะโปมอร์ฟีน
ยาเตรียมอะโปมอร์ฟีนที่มีจำหน่ายในเยอรมนี ออสเตรีย และสวิตเซอร์แลนด์ เหมาะสำหรับการฉีดหรือการแช่ทางหลอดเลือดดำเท่านั้น (รวมถึงการแช่แบบต่อเนื่องโดยใช้ปั๊มด้วย) เข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าและปากกาที่เติมไว้ล่วงหน้า (คล้ายกับปากกาอินซูลิน) มีจำหน่ายเพื่อจุดประสงค์นี้ เพื่อให้ผู้ป่วยสามารถฉีดสารออกฤทธิ์ได้เองหลังจากได้รับคำแนะนำจากแพทย์
ในตอนแรกต้องกำหนดปริมาณที่เหมาะสมเป็นรายบุคคล: โดยหลักการแล้ว apomorphine อาจเป็นหนึ่งถึงหนึ่งร้อยมิลลิกรัมต่อวัน โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 3 ถึง 30 มิลลิกรัมต่อวัน อย่างไรก็ตาม สามารถให้สารออกฤทธิ์ได้ไม่เกิน XNUMX มิลลิกรัมต่อโดสเดียว
นอกจากนี้ โดยทั่วไปจะมีการให้ยาอีกตัวหนึ่ง (โดยปกติคือดอมเพอริโดน) เพื่อระงับอาการคลื่นไส้รุนแรง (ผลข้างเคียงของอะพอมอร์ฟีน)
การใช้อะโปมอร์ฟีนสำหรับความผิดปกติด้านความแรงมักเป็นยาเม็ดอมใต้ลิ้น นี่คือแท็บเล็ตที่วางไว้ใต้ลิ้นซึ่งจะละลายอย่างรวดเร็ว ด้วยรูปแบบการบริหารนี้ ผลที่ต้องการจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วเพียงพอ ในขณะที่ผลข้างเคียงมักจะต่ำมาก
ผลข้างเคียงของอะโปมอร์ฟีนคืออะไร?
ผู้ป่วยหนึ่งในสิบถึงหนึ่งร้อยรายประสบผลข้างเคียงในรูปแบบของความสับสน อาการประสาทหลอน อาการระงับประสาท อาการง่วงนอน เวียนศีรษะ มึนศีรษะ หาวบ่อย คลื่นไส้ อาเจียน และปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด เช่น อาการแดง อาการกดเจ็บ อาการคัน และความเจ็บปวด
ในบางครั้งอาจเกิดความเสียหายต่อผิวหนังบริเวณที่ฉีด ผื่น หายใจลำบาก ความดันโลหิตลดลงเมื่อยืนขึ้นจากการนอนหรือนั่ง การเคลื่อนไหวผิดปกติ และโรคโลหิตจาง
สิ่งที่ควรพิจารณาเมื่อใช้อะโปมอร์ฟีน?
ห้าม
ไม่ควรใช้อะโปมอร์ฟีนใน:
- แพ้สารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
- การควบคุมการหายใจบกพร่อง (ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ)
- การเป็นบ้า
- โรคจิต
- ความผิดปกติของตับ
- ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการให้แอล-โดปาเป็นระยะเวลา “ตรงเวลา” เช่น ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว (ดายสกิน) หรือการหดตัวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ (ดีสโทเนีย)
ปฏิสัมพันธ์
ในระหว่างการรักษาด้วย apomorphine ไม่ควรรับประทานสารออกฤทธิ์ต่อโรคจิตและโรคจิตเภท (ยารักษาโรคจิต) สิ่งเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้านโดปามีน กล่าวคือ ไปในทิศทางตรงกันข้ามกับอะโปมอร์ฟีน เมื่อใช้พร้อมกัน จึงสามารถสันนิษฐานได้ว่าสารออกฤทธิ์อย่างน้อยหนึ่งชนิดไม่มีประสิทธิผลเพียงพอ
ยาลดความดันโลหิตอาจมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ควบคู่กับ apomorphine
ตัวแทนที่ชะลอการนำแรงกระตุ้นในหัวใจ (อย่างแม่นยำยิ่งขึ้น: ยืดระยะเวลาที่เรียกว่า QT) จะต้องไม่ใช้ร่วมกับ apomorphine เนื่องจากอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามถึงชีวิตได้ ตัวอย่าง ได้แก่ ยาบางชนิดที่ต่อต้านภาวะซึมเศร้า (amitriptyline, citalopram, fluoxetine), ยาปฏิชีวนะ (ciprofloxacin, azithromycin, metronidazole) และยาต้านการติดเชื้อรา (fluconazole, ketoconazole)
การ จำกัด อายุ
Apomorphine มีข้อห้ามในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้อะโปมอร์ฟีนในหญิงตั้งครรภ์ อย่างน้อยในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ไม่มีข้อบ่งชี้ถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อการเจริญพันธุ์และเป็นอันตรายต่อการเจริญพันธุ์ (ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผลลัพธ์เหล่านี้ไม่สามารถถ่ายโอนไปยังมนุษย์ได้ง่าย จึงขอแนะนำตามข้อมูลของผู้เชี่ยวชาญว่าไม่ควรใช้อะโปมอร์ฟีนในหญิงตั้งครรภ์
ไม่ทราบว่าอะโปมอร์ฟีนผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ ความเสี่ยงในการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่จึงไม่สามารถตัดออกได้ ผู้เชี่ยวชาญจึงแนะนำให้แพทย์ที่เข้ารับการรักษาและมารดาตัดสินใจร่วมกันว่าควรรักษาต่อไป (อาจเป็นขณะให้นมบุตร) หรือยุติการรักษา
วิธีรับยาอะโปมอร์ฟีน
การเตรียมการที่มีส่วนประกอบออกฤทธิ์อะพอมอร์ฟีนนั้นขึ้นอยู่กับใบสั่งยาในเยอรมนี ออสเตรีย และสวิตเซอร์แลนด์ ไม่ว่าจะใช้ขนาดยาหรือรูปแบบขนาดยาใดก็ตาม
apomorphine รู้จักมานานแค่ไหนแล้ว?
ในช่วงต้นปี 1869 นักเคมี Augustus Matthiessen และ Charles Wright สามารถรับสารใหม่ที่เรียกว่า apomorphine โดยการต้มมอร์ฟีนบริสุทธิ์ซึ่งเป็นยาแก้ปวดชนิดรุนแรงในกรดไฮโดรคลอริกเข้มข้น
อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ให้ผลแตกต่างไปจากสารดั้งเดิมโดยสิ้นเชิง แทนที่จะใช้เป็นยาแก้ปวด จึงมีการนำอะโปมอร์ฟีนมาใช้ในทางการแพทย์เป็นครั้งแรกเพื่อเป็นการขับอารมณ์ที่รุนแรง
