กรดฟูมาริก: ผล พื้นที่ใช้งาน ผลข้างเคียง

กรดฟูมาริกทำงานอย่างไร

จากมุมมองทางเคมี กรดฟูมาริกเป็นกรดไดคาร์บอกซิลิกที่มีอะตอมของคาร์บอนสี่อะตอม ใช้ในอุตสาหกรรมยาเพื่อผลิตเกลือยา (เช่น คลีมาสทีน ฟูมาเรต) เอสเทอร์ (= สารประกอบที่เกิดจากกรดอินทรีย์และแอลกอฮอล์โดยการแยกน้ำ) หรือที่เรียกว่าฟูมาเรต ใช้ในทางการแพทย์เพื่อรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) และโรคสะเก็ดเงิน

กรดฟูมาริกและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งเป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบของชั้นฉนวนรอบๆ ทางเดินประสาทในร่างกายมนุษย์ เส้นประสาทในสมองและไขสันหลังได้รับผลกระทบเป็นพิเศษ เนื่องจากฉนวนของเส้นประสาทค่อยๆ พังทลายลง มัดเส้นประสาทที่มักจะอัดแน่นจึงล้มเหลวและทำงานผิดปกติ คล้ายกับสายไฟ

สำหรับสาเหตุของโรค ผู้เชี่ยวชาญสันนิษฐานว่าในกรณีส่วนใหญ่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายจะโจมตีชั้นฉนวนและทำให้มันพัง หรือร่างกายมีปัญหาในการสร้างชั้นป้องกันที่ซับซ้อนมากรอบๆ เส้นประสาท

ยาตัวหนึ่งประกอบด้วยเอสเทอร์ของกรดฟูมาริกที่เรียกว่าไดเมทิล ฟูมาเรต ซึ่งได้รับการพัฒนาเพื่อให้สามารถดูดซึมสารออกฤทธิ์ผ่านผนังลำไส้เข้าสู่กระแสเลือดได้ดีขึ้น สารประกอบโมโนเมทิล ฟูมาเรตซึ่งมีฤทธิ์อยู่จริง ถูกสร้างขึ้นครั้งแรกในร่างกาย ดังนั้น ไดเมทิล ฟูมาเรตจึงเป็นโพรดรัก (สารตั้งต้นของยา)

สารออกฤทธิ์นี้ใช้ในการรักษารูปแบบเฉพาะของโรค - MS ที่กำเริบและหาย ในกรณีนี้โรคจะเกิดขึ้นซ้ำ ระหว่างการกำเริบของโรค MS จะหายไปทั้งหมดหรือบางส่วน

Diroxime fumarate ซึ่งเป็นเอสเทอร์อีกชนิดหนึ่งของกรด fumaric เป็นอนุพันธ์ของยากลุ่มนี้ซึ่งมีสารออกฤทธิ์ที่เป็น monomethyl fumarate เช่นกัน เนื่องจากมีการสร้างเมทานอลในร่างกายน้อยลงเมื่อกระตุ้นไดร็อกซิม ฟูมาเรต จึงหวังว่าจะส่งผลให้ความทนทานต่อระบบทางเดินอาหารดีขึ้น

การบำบัดด้วยกรดฟูมาริกยังส่งผลให้ระบบภูมิคุ้มกันหลั่งสารกระตุ้นการอักเสบน้อยลง ซึ่งยับยั้งการลุกลามของโรคในท้ายที่สุด

กรดฟูมาริกและโรคสะเก็ดเงิน

โรคสะเก็ดเงินเป็นโรคผิวหนังที่ไม่ติดต่อและอักเสบ โดยมีผิวหนังเป็นปื้นสีแดงและเป็นสะเก็ด ซึ่งโดยปกติจะมีขนาดเท่าฝ่ามือ เกิดขึ้นที่หัวเข่าและข้อศอก บริเวณเหล่านี้มักจะคันมาก

กระบวนการอักเสบทำให้เกิดการสร้างผิวใหม่เพิ่มขึ้น แต่เซลล์ผิวยังคงเกาะติดกันเกินกว่าจะขจัดออกได้อย่างเท่าๆ กัน สิ่งนี้ทำให้เกล็ดทั่วไปก่อตัวขึ้น ผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่าบริเวณที่ได้รับผลกระทบอาจพบเซลล์ภูมิคุ้มกันจำนวนมากขึ้น ซึ่งส่วนหนึ่งเป็นสาเหตุของปฏิกิริยาการอักเสบ

ข้อสันนิษฐานนี้ได้รับการสนับสนุนจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงข้ออักเสบ (ที่เรียกว่าโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน) ในระยะต่อไปของโรค แสดงให้เห็นว่าโรคสะเก็ดเงินเป็นโรคทางระบบ โดยการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังจะสะท้อนเฉพาะส่วนที่มองเห็นได้ของโรคเท่านั้น

การดูดซึม การสลาย และการขับถ่าย

หลังจากการกลืนกิน ฟูมาเรตจะถูกเปลี่ยนอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ไปเป็นโมโนเมทิลฟูมาเรตในรูปแบบแอคทีฟ สารตั้งต้นตรวจไม่พบในเลือด

สารออกฤทธิ์ประมาณร้อยละ 60 ถูกหายใจออกในรูปของก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์ ส่วนที่เหลือจะถูกขับออกทางไตเป็นหลักทางปัสสาวะ

กรดฟูมาริกใช้เมื่อใด?

อนุพันธ์ของกรดฟูมาริกถูกนำมาใช้ในการบำบัด

• ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่กำเริบ
• ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคสะเก็ดเงินระดับปานกลางถึงรุนแรง ซึ่งการรักษาภายนอก (เฉพาะที่) เช่น ด้วยครีม ยังไม่เพียงพอ และจำเป็นต้องมีการบำบัดแบบเป็นระบบ (เช่น ด้วยยาเม็ด)

เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านการอักเสบจึงใช้ในระยะยาว

วิธีใช้กรดฟูมาริก

มีการใช้ขนาดที่สูงกว่าในการรักษาโรค MS มากกว่าการรักษาโรคสะเก็ดเงิน:

ผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งหลายรายเริ่มรับประทานไดเมทิล ฟูมาเรต 120 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง หลังจากผ่านไปหนึ่งสัปดาห์ ขนาดยาจะเพิ่มขึ้นเป็น 240 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง

สำหรับไดร็อกซิม ฟูมาเรต ขนาดเริ่มต้นคือ 231 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง หลังจากผ่านไปหนึ่งสัปดาห์ ขนาดยาจะเพิ่มขึ้นเป็นขนาดยาปกติที่แนะนำคือ 462 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง

ใช้ขนาดที่ต่ำกว่าในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน นอกจากนี้ยังมี "ชุดเริ่มต้น" ขนาดต่ำอีกด้วย เพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง ควรเพิ่มขนาดยาอย่างช้าๆ จากหนึ่งถึงสามเม็ดต่อวันในช่วงสามสัปดาห์

ในชุดที่สองที่เข้มข้นกว่า ปริมาณจะเพิ่มขึ้นหนึ่งเม็ดต่อสัปดาห์เป็นเวลาหกสัปดาห์ หากบรรลุผลการรักษาเต็มที่ก่อนหน้านี้ ไม่จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาอีกต่อไป ขอแนะนำให้รับประทานยาเม็ดในระหว่างหรือหลังอาหารทันที

กรดฟูมาริกมีผลข้างเคียงอย่างไร?

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (มากกว่าหนึ่งในสิบคนที่ได้รับการรักษา) คือความรู้สึกร้อนและอาการทางเดินอาหาร เช่น ปวดท้อง อาหารไม่ย่อย และคลื่นไส้ สิ่งเหล่านี้อาจเกิดขึ้นในระยะแรกเท่านั้น แต่ยังสามารถปรากฏขึ้นอีกครั้งในช่วงสั้นๆ ในระหว่างการบำบัดด้วยกรดฟูมาริก

ผลข้างเคียงอื่นๆ ของกรดฟูมาริก (ในผู้ป่วย 1 ใน 10 ถึง 100 ราย) ได้แก่การเปลี่ยนแปลงจำนวนเม็ดเลือด อาการคัน ผื่นที่ผิวหนัง และการขับโปรตีนออกทางปัสสาวะเพิ่มขึ้น (ข้อบ่งชี้ถึงปัญหาไต)

สิ่งที่ควรพิจารณาเมื่อรับประทานกรดฟูมาริก

ห้าม

ไม่ควรรับประทานกรดฟูมาริกและอนุพันธ์ของมันในกรณีของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งต่อไปนี้:

• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยา

ข้อห้ามในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน (ซึ่งอนุมัติเฉพาะไดเมทิลฟูมาเรตเท่านั้น)

• แพ้สารออกฤทธิ์หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยา
• โรคร้ายแรงของระบบทางเดินอาหาร
• ความผิดปกติของตับหรือไตอย่างรุนแรง
• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ปฏิสัมพันธ์

เนื่องจากกรดฟูมาริกและอนุพันธ์ของกรดฟูมาริกสามารถส่งผลเสียต่อการทำงานของไตได้ จึงไม่ควรรับประทานสารออกฤทธิ์อื่นที่มีผลข้างเคียงคล้ายคลึงกันในระหว่างการรักษา ซึ่งรวมถึงยา methotrexate (โรคไขข้อและยารักษามะเร็ง) ยาเรตินอยด์ (ยารักษาสิว) และไซโคลสปอริน (ยากดภูมิคุ้มกัน เช่น หลังการปลูกถ่ายอวัยวะ)

การดื่มแอลกอฮอล์ที่มีปริมาณแอลกอฮอล์มากกว่า 30 เปอร์เซ็นต์พร้อมกันสามารถเร่งอัตราการละลายและทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารเพิ่มขึ้น

การ จำกัด อายุ

เนื่องจากมีประสบการณ์ไม่เพียงพอในการใช้งานในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี จึงไม่แนะนำให้ใช้ในกรณีเหล่านี้

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยาที่มีฟูมาเรตในการรักษาโรคสะเก็ดเงินมีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร เนื่องจากมีประสบการณ์การใช้งานที่จำกัดเท่านั้น นอกจากนี้ การศึกษาในสัตว์ทดลองยังแสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่คุกคามต่อการเจริญพันธุ์และเป็นอันตรายต่อการเจริญพันธุ์ (ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์)

ตามที่ผู้เชี่ยวชาญระบุว่า prednisolone หรือ ciclosporin เป็นยาที่เหมาะสำหรับโรคสะเก็ดเงินขั้นรุนแรง ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง แนะนำให้ใช้ interferon beta-1a หรือ interferon beta-1b และ glatiramer acetate เพื่อเป็นการบำบัดขั้นพื้นฐานในการปรับภูมิคุ้มกันในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

วิธีรับยาด้วยกรดฟูมาริก

ยาเตรียมทั้งหมดที่มีกรดฟูมาริกและอนุพันธ์ของมันมีจำหน่ายตามใบสั่งยาในเยอรมนี ออสเตรีย และสวิตเซอร์แลนด์

กรดฟูมาริกรู้จักมานานแค่ไหนแล้ว?

กรดฟูมาริกถูกค้นพบครั้งแรกในเชื้อรา Boletus pseudoignarius และถูกสกัดในรูปแบบบริสุทธิ์จาก fumitory ทั่วไป (พืชจากตระกูลป๊อปปี้) ในปี 1832 กรด fumaric ทั่วไปถูกนำมาใช้ในสมัยโบราณเป็นพืชสมุนไพรเพื่อรักษาตะคริวใน ระบบทางเดินอาหารและถุงน้ำดี อาการท้องผูกและสภาพผิวหนัง

จากประสบการณ์นี้ การรักษาโรคสะเก็ดเงินด้วยกรดฟูมาริกได้รับการพัฒนาขึ้นในปี 1970 โดยแพทย์ Günther Schäfer กรดฟูมาริกไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา MS จนถึงปี 2013 หลังจากที่สารออกฤทธิ์และอนุพันธ์ของกรดฟูมาริกได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการทดลองทางคลินิก