Cyclooxygenases: หน้าที่และโรค

Cyclooxygenases คือ เอนไซม์ มีส่วนร่วมในการผลิต พรอสตาแกลนดิน. สิ่งเหล่านี้ทำให้เกิด แผลอักเสบ.

cyclooxygenases คืออะไร?

Cyclooxygenases (COX) อยู่ในกลุ่ม เอนไซม์. พวกเขามีส่วนร่วมในการเผาผลาญของ arachidone ที่นั่นกระตุ้นการผลิต thromboxanes และ พรอสตาแกลนดิน. COX เอนไซม์ มีส่วนร่วมในการควบคุมของ แผลอักเสบ. Cyclooxygenase เป็นที่รู้จักของมนุษย์ตั้งแต่ช่วงทศวรรษที่ 1930 การผลิตไซโคลออกซิเดสแบบบริสุทธิ์ครั้งแรกเกิดขึ้นในปี 1970 จากเนื้อแกะและเนื้อเยื่อวัวที่เป็นเนื้อเดียวกัน เริ่มตั้งแต่ปีพ. ศ. 1972 การคาดเดาก็เริ่มขึ้นด้วยว่ามีไซโคลออกซิจิเนสมากกว่าหนึ่งตัวหรือไม่ ในช่วงทศวรรษที่ 1990 โครงสร้างโปรตีนของไซโคลออกซีจีเนส -1 และไซโคลออกซีจีเนส -2 สามารถจัดลำดับได้ ไอโซเอนไซม์ทั้งสองแตกต่างกันไป ยีน สถานที่ นอกจากนี้โครงสร้างของพวกเขายังถูกอธิบายซึ่งอนุญาตให้ผลิตได้ ยาเสพติด ที่มีผลต่อเอนไซม์

ฟังก์ชั่นการกระทำและบทบาท

Cyclooxygenases แบ่งออกเป็นสองชนิดย่อย เหล่านี้คือ cyclooxygenase-1 (COX-1) และ cyclooxygenase-2 (COX-2) นี่คือเอนไซม์สองรูปแบบที่แตกต่างกัน ของพวกเขา กรดอะมิโน เหมือนกัน 68 เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่ามีไซโคลออกซีจีเนสอีกตัวที่เรียกว่าไซโคลออกซีจีเนส -3 COX-1 และ COX-2 มีบทบาทสำคัญในยารักษาโรค Cyclooxygenase-1 เป็นเอนไซม์ที่แสดงออกมา นอกจากนี้ยังสังเคราะห์ พรอสตาแกลนดิน ในระดับที่มากขึ้นภายในร่างกายที่แข็งแรง COX-1 จำนวนมากมักพบในไตและ กระเพาะอาหาร ผนัง. COX-2 แสดงออกโดยเฉพาะในเนื้อเยื่อที่อักเสบหรือเสียหาย ซึ่งเป็นที่ผลิตพรอสตาแกลนดิน เหล่านี้ทั้งรักษา แผลอักเสบ หรือแม้แต่ทำให้มันรุนแรงขึ้น ไซโคลออกซิจิเนสมีหน้าที่เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนกรดอาราคิโดนิกเป็นพรอสตาแกลนดิน - เอชทู นอกจากนี้ยังเป็นจริงสำหรับ กรด eicosapentaenoic (EPA) และกรดไดโฮโมกัมมาลิโนเลนิก (DGLA) กระบวนการนี้เกิดขึ้นในสองขั้นตอนซึ่งเกิดขึ้นในศูนย์ปฏิกิริยาของเอนไซม์ ขั้นตอนที่ 1 ดำเนินการในศูนย์เร่งปฏิกิริยา ประกอบด้วยวงแหวนปิดระหว่าง คาร์บอน อะตอม C8 และ C12 นอกจากนี้การแทรกสอง ออกซิเจน อะตอมเกิดขึ้นที่ C9 และ C11 จากนั้นจะสร้างพันธะโควาเลนต์ซึ่งกันและกันส่งผลให้เกิดสะพานเปอร์ออกไซด์ใน prostaglandin-G2 prostaglandin-G2 ที่เกิดขึ้นสามารถแพร่กระจายออกจากช่อง ขั้นตอนที่สองเกิดขึ้นโดยการเร่งปฏิกิริยาศูนย์ปฏิกิริยาด้วยกิจกรรมเปอร์ออกซิเดส ในกระบวนการนี้ prostaglandin-H2 ถูกสร้างขึ้นจาก prostaglandin-G2 สิ่งนี้ให้สำหรับการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินต่อไป

การก่อตัวการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม

Cyclooxygenases พบได้ในส่วนด้านในของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมภายในซองนิวเคลียร์และในอุปกรณ์ Golgi ในกระบวนการนี้พวกเขาจะยึดติดกับด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์ พวกมันยังมีอยู่ในเซลล์ของสัตว์ ในทางตรงกันข้ามไม่พบในแมลงพืชหรือสิ่งมีชีวิตเซลล์เดียว อย่างไรก็ตามเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องเช่นออกซิเจนที่ก่อโรคจะพบได้ในสิ่งเหล่านี้ การปรากฏตัวของ COX-1 เกิดขึ้นในเซลล์บุผนังหลอดเลือดตามปกติ เลือด เรือในขณะที่ COX-2 พบในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดที่ขยายตัวของเนื้อเยื่อที่อักเสบ นอกจากนี้ COX-2 มักมีอยู่ในเซลล์เนื้องอกซึ่งแพร่กระจาย แพทย์สงสัยว่าเอนไซม์มีบทบาทในการเติบโตของเนื้องอก COX-2 ยังผลิตในระดับที่เพิ่มขึ้นใน สมอง ในบริบทของการอักเสบ เอนไซม์นี้พบได้ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของ มลรัฐ เรือ. ในกระบวนการนี้ไฟล์ ไข้-inducing PGE2 เกิดขึ้น บางครั้ง COX-2 ก็เกิดขึ้นในเซลล์ประสาทและเซลล์ glial ภายในไตส่วนใหญ่จะพบ cyclooxygenase-2 ใน macula densa ส่งผลให้มีการผลิต prostacyclin เพิ่มขึ้นซึ่งจะเริ่มสร้างเอนไซม์ Renin. COX-2 มีอยู่ในไฟล์ เส้นประสาทไขสันหลัง. ที่นั่นทำหน้าที่ประมวลผล ความเจ็บปวด สิ่งเร้า

โรคและความผิดปกติ

Cyclooxygenases มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคและโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ cyclooxygenase-2 ดังนั้นการถอดเสียง COX-2 ที่เพิ่มขึ้นจึงเกิดขึ้นในระหว่างกระบวนการอักเสบและสารยับยั้ง COX-2 จะถูกใช้เพื่อรักษาอาการที่เกี่ยวข้องเช่น ความเจ็บปวด และ ไข้พวกนี้ต้านการอักเสบ ยาเสพติด ที่อยู่ในกลุ่มยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ไม่เหมือนคลาสสิก ยาลดไข้ซึ่งส่งผลต่อทั้ง COX-1 และ COX-2 สารยับยั้ง COX-2 มุ่งเน้นไปที่การปิดกั้น cyclooxygenase-2 COX-2 มักถูกตรวจพบว่าเป็นมะเร็ง โรคมะเร็ง เนื้องอก Prostaglandins เช่น PGE2 ซึ่งผลิตในเนื้อเยื่อเนื้องอกส่งผลโดยตรงต่อเซลล์เนื้องอกและเนื้องอกในเนื้องอก สำหรับเหตุผลนี้, โรคมะเร็ง การวิจัยกำลังตรึงความหวังในผลในเชิงบวกของสารยับยั้ง COX-2 ซึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับมะเร็งในระบบทางเดินอาหาร เหล่านี้ ยาเสพติด โจมตีทั้งสโตรมาที่ไม่เปลี่ยนแปลงและเซลล์ที่มีความแปรปรวนสูงของเนื้องอก ซึ่งจะช่วยลดโอกาสในการเกิดความต้านทาน ไซโคลออกซีจีเนส -2 มีหน้าที่อะไรบ้าง สมอง เซลล์ยังไม่ได้รับการชี้แจง ดังนั้นคำถามที่ว่าการใช้สารยับยั้ง COX-2 เป็นเวลานานมีผลทางสรีรวิทยาต่อยา สมอง ยังไม่ได้รับคำตอบ อย่างไรก็ตามสิ่งเร้ามากมายทำให้เกิดการสร้าง COX-2 ในเซลล์ประสาทแอสโตรไซต์และไมโครเกเลีย ซึ่งรวมถึงอาการชักจากโรคลมชักการอักเสบภาวะขาดออกซิเจนและสารพิษที่มีฤทธิ์กระตุ้น อย่างไรก็ตามผลกระทบของกระบวนการนี้ยังไม่ชัดเจน นอกจากนี้แพทย์ยังสงสัยว่ามีผลต่อไซโคลออกซีจีเนสต่อพัฒนาการของ อัลไซเม โรค. สารยับยั้ง Cyclooxygenase ส่วนใหญ่เป็นยาลดความอ้วนยาแก้ปวดยาลดไข้และ ยาลดไข้. เหล่านี้รวมถึง กรดอะซิทิลซาลิไซลิก และ ibuprofenท่ามกลางคนอื่น ๆ