Trisomy 13: สาเหตุ อาการ การพยากรณ์โรค

ไตรโซมี 13: คำอธิบาย

Trisomy 13 หรือที่รู้จักกันในชื่อ (Bartholin) Pätau syndrome ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Erasmus Bartholin ในปี 1657 ในปี 1960 Klaus Pätau ค้นพบสาเหตุของ trisomy 13 โดยการแนะนำวิธีการทางเทคนิคใหม่ ใน trisomy 13 โครโมโซม 13 เกิดขึ้นสามครั้งแทน ของสองคนปกติ โครโมโซมส่วนเกินทำให้เกิดความผิดปกติและพัฒนาการผิดปกติอย่างรุนแรงในทารกในครรภ์ตั้งแต่ระยะแรกของการตั้งครรภ์

โครโมโซมคืออะไร?

จีโนมของมนุษย์ประกอบด้วยโครโมโซม ซึ่งประกอบด้วย DNA และโปรตีน และอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์เกือบทั้งหมดในร่างกาย โครโมโซมเป็นพาหะของยีนและเป็นตัวกำหนดพิมพ์เขียวของสิ่งมีชีวิต

คนที่มีสุขภาพแข็งแรงจะมีโครโมโซม 46 แท่ง โดย 44 แท่งเป็นโครโมโซมที่เหมือนกันคู่กัน (โครโมโซมออโตโซม) และอีก XNUMX แท่งกำหนดเพศทางพันธุกรรม (โครโมโซมโกโนโซม) ทั้งสองนี้เรียกว่าโครโมโซม X หรือ Y

ในไตรโซมทั้งหมด จำนวนโครโมโซมคือ 47 แทนที่จะเป็น 46

Trisomy 13 มีกี่ประเภท?

Trisomy 13 มีหลากหลายรูปแบบ:

• Free trisomy 13: ใน 75 เปอร์เซ็นต์ของกรณี เรียกว่า free trisomy ซึ่งหมายความว่ามีโครโมโซม 13 เพิ่มเติมที่ไม่ได้ผูกไว้ในทุกเซลล์ของร่างกาย
• โมเสก trisomy 13: ในรูปแบบของ trisomy 13 นี้ โครโมโซมเพิ่มเติมจะปรากฏในสัดส่วนที่แน่นอนของเซลล์เท่านั้น เซลล์อื่นๆ มีโครโมโซมชุดปกติ ขึ้นอยู่กับชนิดและจำนวนเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ อาการของโมเสคไทรโซมี 13 อาจรุนแรงขึ้นอย่างมาก
• trisomy บางส่วน 13: ในรูปแบบของ trisomy 13 นี้มีเพียงส่วนหนึ่งของโครโมโซม 13 เท่านั้นที่ปรากฏเป็นสามเท่า มีอาการมากหรือน้อยขึ้นอยู่กับส่วนสามส่วน
• Translocation trisomy 13: พูดอย่างเคร่งครัด นี่ไม่ใช่ trisomy ที่แท้จริง แต่เป็นการจัดเรียงส่วนของโครโมโซมใหม่ มีเพียงโครโมโซม 13 เพียงชิ้นเดียวเท่านั้นที่ติดอยู่กับโครโมโซมอื่น (เช่น 14 หรือ 21) ในบางกรณี การโยกย้ายดังกล่าวจะไม่ทำให้เกิดอาการใดๆ จากนั้นจะเรียกว่าการโยกย้ายที่สมดุล

การเกิดขึ้น

ไตรโซมี 13: อาการ

รายการอาการของ trisomy 13 ที่เป็นไปได้นั้นยาว อาการของเด็กที่ได้รับผลกระทบจะขึ้นอยู่กับแต่ละกรณี ชนิดและความรุนแรงของอาการของ trisomy 13 อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรค ยิ่งเซลล์ได้รับผลกระทบมากเท่าไร ผลที่ตามมาก็จะยิ่งรุนแรงมากขึ้นเท่านั้น ในกรณีของโมเสกและไทรโซมีการย้ายตำแหน่ง ความรุนแรงของอาการอาจต่ำมากจนแทบไม่สังเกตเห็นความบกพร่องใดๆ

ในทางกลับกัน ไทรโซมี 13 ฟรีมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติและความผิดปกติอย่างรุนแรง

อาการที่ซับซ้อนแบบคลาสสิกคือการเกิดขึ้นพร้อมกันของสัญญาณต่อไปนี้:

• หัวเล็ก (microcephaly) และตาเล็ก (micropthalmia)
• ปากแหว่งเพดานโหว่
• นิ้วหรือนิ้วเท้าเกิน (polydactyly)

ความผิดปกติเหล่านี้เป็นเรื่องปกติสำหรับ trisomy 13 แต่ไม่จำเป็นต้องปรากฏเสมอไป ระบบอวัยวะอื่นๆ จำนวนมากอาจได้รับผลกระทบเช่นกัน

ใบหน้าและศีรษะ

นอกจาก microphthalmia แล้ว ดวงตาอาจอยู่ใกล้กันมาก (hypotelorism) และมีรอยพับของผิวหนังปกคลุม ดวงตาทั้งสองข้างอาจหลอมรวมเป็นหนึ่งเดียว (cyclopia) ซึ่งมักมาพร้อมกับความผิดปกติของจมูก (อาจเป็นจมูกที่หายไป) จมูกอาจดูแบนและกว้างมากด้วย trisomy 13

นอกจากนี้ หูมักมีรูปร่างที่เด่นชัดเนื่องจากตำแหน่งที่ค่อนข้างต่ำ เช่นเดียวกับคาง

ระบบประสาทส่วนกลาง

หัวเล็กและการขาดการแยกซีกโลกสมองอาจทำให้เกิดภาวะน้ำคั่งน้ำได้ นอกจากนี้ ข้อจำกัดทางระบบประสาทมักทำให้เด็กที่ได้รับผลกระทบมีกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นพิเศษ (hypotonia) ทั้งหมดนี้ทำให้ติดต่อกับเด็กได้ยาก

อวัยวะภายใน

อวัยวะภายในในทรวงอกและช่องท้องยังได้รับผลกระทบจาก trisomy 13 ความผิดปกติต่างๆ หลายประการ (เช่น การจัดเรียงอวัยวะในช่องท้องแบบหมุน) อาจนำไปสู่ข้อจำกัดอย่างมากในชีวิตประจำวัน

หัวใจสำคัญ

ร้อยละ 80 ของผู้ป่วยที่มี trisomy 13 มีข้อบกพร่องของหัวใจ สิ่งเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นข้อบกพร่องในผนังที่แยกห้องทั้งสี่ของหัวใจออกจากกัน (ข้อบกพร่องของผนังกั้น) หลอดเลือดแดง ductus แบบถาวรที่เรียกว่าก็เป็นเรื่องปกติเช่นกัน นี่คือการลัดวงจรประเภทหนึ่งระหว่างหลอดเลือด (หลอดเลือดแดงในปอด) ที่นำจากหัวใจเข้าสู่ปอดและหลอดเลือดแดงหลัก (เอออร์ตา)

การลัดวงจรนี้สมเหตุสมผลในทารกในครรภ์ เนื่องจากทารกในครรภ์ไม่ได้หายใจทางปอด แต่ได้รับเลือดที่มีออกซิเจนสูงจากแม่ อย่างไรก็ตาม หลังคลอด หลอดเลือดแดง ductus มักจะปิดลงเมื่อหายใจ XNUMX-XNUMX ครั้งแรก หากไม่เกิดขึ้น อาจเป็นอันตรายต่อการไหลเวียนโลหิตของทารกแรกเกิดได้

ไตและทางเดินปัสสาวะ

อวัยวะสืบพันธุ์

ในทารกแรกเกิดเพศชาย ลูกอัณฑะอาจไม่สามารถลงจากช่องท้องไปยังถุงอัณฑะได้ตามธรรมชาติ ซึ่งปกติจะเกิดขึ้นโดยเป็นส่วนหนึ่งของพัฒนาการตามธรรมชาติในครรภ์ของมารดา หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาอาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติของการพัฒนาตัวอสุจิหรือแม้กระทั่งภาวะมีบุตรยาก ถุงอัณฑะสามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างผิดปกติ ทารกแรกเกิดเพศหญิงอาจมีรังไข่ด้อยพัฒนา (รังไข่) และมดลูกผิดรูป (มดลูก bicornuate)

เฮอร์เนียส

ไส้เลื่อนคือการเคลื่อนตัวของเนื้อเยื่อช่องท้องผ่านช่องว่างตามธรรมชาติหรือเทียมในผนังช่องท้อง ในกรณีของ trisomy 13 ไส้เลื่อนมักเกิดขึ้นบริเวณสะดือ ขาหนีบ และบริเวณโคนสะดือ (omphalocele)

โครงกระดูก

โครงกระดูกยังไม่ได้รับการยกเว้นจากผลที่ตามมาของ trisomy 13 อาจมีความผิดปกติของกระดูกจำนวนมาก นอกจากนิ้วที่หก (หรือนิ้วเท้าเพิ่มเติม) แล้ว มือและเล็บก็มักจะมีรูปร่างผิดปกติอย่างรุนแรง บางครั้งสิ่งนี้นำไปสู่การที่นิ้วด้านนอกชี้ไปทางตรงกลางและนอนทับนิ้วด้านใน เท้าอาจมีรูปแบบผิดปกติในรูปแบบของตีนปุก

หลอดเลือด

Trisomy 13: สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

กรณี trisomy 13 ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากข้อผิดพลาดในการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ เช่น อสุจิและเซลล์ไข่ โดยปกติเซลล์ทั้งสองประเภทนี้จะมีโครโมโซมเพียงชุดเดียว (ครึ่ง) โดยมีโครโมโซม 23 โครโมโซม ในระหว่างการปฏิสนธิ เซลล์อสุจิจะหลอมรวมกับเซลล์ไข่ ดังนั้นเซลล์ที่ได้จึงมีโครโมโซมคู่จำนวน 46 โครโมโซม

เพื่อให้แน่ใจว่าเซลล์สืบพันธุ์มีโครโมโซมชุดเดียวก่อนการปฏิสนธิ เซลล์ต้นกำเนิดของพวกมันจะต้องแบ่งออกเป็นเซลล์สืบพันธุ์สองอัน โดยแยกโครโมโซมแต่ละคู่ออกจากกัน ข้อผิดพลาดอาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างกระบวนการที่ซับซ้อนนี้ ตัวอย่างเช่น โครโมโซมคู่หนึ่งอาจไม่แยกจากกัน (ไม่แยกจากกัน) หรือส่วนหนึ่งของโครโมโซมหนึ่งอาจถูกถ่ายโอนไปยังอีกโครโมโซมหนึ่ง (การโยกย้าย)

หลังจากที่ไม่แยกจากกัน หนึ่งในเซลล์สืบพันธุ์ที่เกิดขึ้นจะมีโครโมโซมสองตัวที่มีจำนวนที่แน่นอน ในกรณีนี้คือหมายเลข 13 ในอีกเซลล์หนึ่งจะไม่มีโครโมโซม 13 เลย ดังนั้น โครโมโซมอันหนึ่งมี 24 โครโมโซม และอีกอันมีเพียง 22 โครโมโซม

ในกรณีของโมเสกไทรโซมี 13 ข้อผิดพลาดจะไม่เกิดขึ้นระหว่างการแบ่งเซลล์สารตั้งต้นเพศ แต่ในบางจุดระหว่างการพัฒนาต่อไปของเอ็มบริโอ มีเซลล์ที่แตกต่างกันจำนวนมากอยู่แล้ว ซึ่งหนึ่งในนั้นไม่สามารถแบ่งได้อย่างถูกต้องกะทันหัน เฉพาะเซลล์นี้และเซลล์ลูกของมันเท่านั้นที่มีจำนวนโครโมโซมไม่ถูกต้อง ส่วนเซลล์อื่นๆ ก็มีสุขภาพดี

ไม่มีคำตอบที่ชัดเจนว่าเหตุใดเซลล์บางเซลล์จึงแบ่งตัวไม่ถูกต้อง ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ อายุที่มากขึ้นของแม่ในระหว่างการปฏิสนธิหรือการตั้งครรภ์ และสารบางชนิดที่อาจรบกวนการแบ่งเซลล์ (แอนยูเจน)

Trisomy 13 เป็นกรรมพันธุ์หรือไม่?

แม้ว่า trisomy 13 ฟรีจะเป็นกรรมพันธุ์ตามทฤษฎี แต่ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะตายก่อนที่จะถึงวัยเจริญพันธุ์ ในทางกลับกัน การโยกย้าย trisomy 13 อาจไม่แสดงอาการ พาหะของการโยกย้ายที่สมดุลดังกล่าวไม่ทราบถึงความบกพร่องทางพันธุกรรม แต่มีแนวโน้มที่จะส่งต่อไปยังลูกหลานของพวกเขา จากนั้นมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของ trisomy 13 ที่เด่นชัด การทดสอบทางพันธุกรรมพิเศษสามารถดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่ามีการโยกย้าย trisomy 13 อยู่หรือไม่

Trisomy 13: การตรวจและวินิจฉัย

ผู้เชี่ยวชาญด้าน trisomy 13 เป็นกุมารแพทย์เฉพาะทาง นรีแพทย์ และนักพันธุศาสตร์มนุษย์ Trisomy 13 มักได้รับการวินิจฉัยในระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจป้องกัน เมื่อถึงเวลาเกิดอย่างล่าสุด มักจะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงภายนอกและความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม โมเสกไทรโซมี 13 อาจไม่เด่นชัดนักเช่นกัน

การตรวจก่อนคลอด

ในหลายกรณี มีการสงสัยว่ามี trisomy 13 ในระหว่างการตรวจก่อนคลอด ความหนาของรอยพับนูชาลของทารกในครรภ์จะถูกวัดเป็นประจำในระหว่างการตรวจอัลตราซาวนด์ของหญิงตั้งครรภ์ หากหนากว่าปกติแสดงว่าเป็นโรคแล้ว ค่าเลือดต่างๆ อาจให้ข้อมูลเพิ่มเติม และในที่สุดการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะทางพยาธิวิทยาบางอย่างก็ยืนยันความสงสัยของ trisomy 13

การทดสอบทางพันธุกรรม

หากมีข้อบ่งชี้ของ trisomy 13 แนะนำให้รับคำปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนคลอด รวมถึงการทดสอบก่อนคลอด ซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้เทคนิคพิเศษในการนำเซลล์จากน้ำคร่ำ (การเจาะน้ำคร่ำ) หรือรก (การเก็บตัวอย่าง chorionic villus) และนำไปวิเคราะห์ DNA การตรวจก่อนคลอดแบบรุกรานดังกล่าวให้ผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้มาก แต่อาจทำให้เกิดการแท้งบุตรได้

ตัวอย่างของการตรวจเลือด ได้แก่ การทดสอบ Harmony การทดสอบ Praena และการทดสอบ Panorama หากมีข้อสงสัยอย่างสมเหตุสมผลเกี่ยวกับ Trisomy 13 และหลังการปรึกษาทางการแพทย์ ค่าใช้จ่ายที่เกิดขึ้นสำหรับการทดสอบก่อนคลอดดังกล่าวสามารถครอบคลุมได้โดยการประกันสุขภาพตามกฎหมาย

การตรวจหลังคลอด

หลังคลอด สิ่งสำคัญในขั้นต้นคือการตรวจหาความผิดปกติที่คุกคามถึงชีวิตและความผิดปกติของพัฒนาการที่ต้องได้รับการรักษาทันที ด้วยเหตุนี้จึงมีการตรวจระบบอวัยวะของทารกแรกเกิดอย่างละเอียด การตรวจก่อนคลอดยังช่วยประเมินความรุนแรงของ trisomy 13 หลังคลอด เด็กที่ได้รับผลกระทบมักต้องมีการติดตามและการรักษาทางการแพทย์อย่างเข้มข้น

หากตรวจไม่พบ trisomy 13 ในระหว่างการตรวจสุขภาพก่อนคลอด การทดสอบทางพันธุกรรมจะดำเนินการหลังคลอด ตัวอย่างเลือดจากทารกแรกเกิดก็เพียงพอแล้วสำหรับสิ่งนี้ ซึ่งสามารถนำมาจากหลอดเลือดดำสะดือ เป็นต้น

หัวใจสำคัญ

ต้องตรวจหัวใจอย่างละเอียดโดยเร็วที่สุดหลังคลอด อัลตราซาวนด์หัวใจ (echocardiography) สามารถใช้เพื่อประเมินความผิดปกติของหัวใจได้ โดยเฉพาะควรตรวจสอบพาร์ติชั่นในหัวใจอย่างใกล้ชิด โรคหัวใจร้ายแรงมักแสดงอาการผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตที่เป็นอันตรายซึ่งจำเป็นต้องได้รับการรักษาอย่างเข้มข้น

ระบบทางเดินอาหาร

ระบบประสาท

ควรตรวจสอบระบบประสาทด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) หรือเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) จึงสามารถตรวจพบโครงสร้างสมองที่ผิดปกติ เช่น ที่มีอยู่ในโฮโลโพรเซนเซฟาลีได้

ระบบโครงกระดูก

ความผิดปกติของโครงกระดูกมักจะได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดในขั้นตอนสุดท้ายเท่านั้น เนื่องจากในกรณีส่วนใหญ่จะไม่ก่อให้เกิดภัยคุกคามร้ายแรงต่อชีวิต สามารถมองเห็นกระดูกได้อย่างง่ายดายด้วยการเอ็กซ์เรย์

ไตรโซมี 13: การรักษา

ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาสำหรับ trisomy 13 เป้าหมายของความพยายามทั้งหมดคือการบรรลุคุณภาพชีวิตที่ดีที่สุดสำหรับทารกที่ได้รับผลกระทบ การรักษา trisomy 13 ควรดำเนินการโดยทีมงานสหสาขาวิชาชีพที่มีประสบการณ์ ทีมนี้ประกอบด้วยนรีแพทย์ กุมารแพทย์ ศัลยแพทย์ และนักประสาทวิทยา แพทย์ดูแลแบบประคับประคองยังสามารถมีส่วนสำคัญอย่างยิ่งต่อความเป็นอยู่และความสบายของเด็ก

แม้ว่าความผิดปกติของอวัยวะในหน้าอกและช่องท้องมักจะรักษาและผ่าตัดได้ แต่ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง (โดยเฉพาะในสมอง) ถือเป็นความท้าทายที่สำคัญ มักไม่สามารถรักษาได้

เนื่องจากอัตราการเสียชีวิตของโรคนี้สูงมาก ขีดจำกัดการรักษาจึงมักตกลงกับผู้ปกครอง อย่างไรก็ตาม ตามหลักการแล้ว ควรทำทีละขั้นตอน ตัวอย่างเช่น มีการหารือกันว่าการผ่าตัดใด (เช่น การผ่าตัดหัวใจ) ควรดำเนินการเพื่อรักษาในปัจจุบันหรือไม่ และสิ่งใดที่ควรหลีกเลี่ยงเพื่อประโยชน์ของเด็ก

การสนับสนุนสำหรับผู้ปกครอง

การสนับสนุนพ่อแม่เป็นสิ่งสำคัญมากเช่นกัน พวกเขาควรได้รับความช่วยเหลือและการสนับสนุนในลักษณะที่รับผิดชอบและซื่อสัตย์ เช่น โดยนักสังคมสงเคราะห์หรือในรูปแบบของการสนับสนุนทางจิต หากในตอนแรกผู้ปกครองรู้สึกหนักใจและทำอะไรไม่ถูก บริการช่วยเหลือในภาวะวิกฤติสามารถให้ความหวังและคำแนะนำได้

Trisomy 13: หลักสูตรของโรคและการพยากรณ์โรค

โรคปาเตาไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ กรณีที่ได้รับการวินิจฉัยก่อนคลอดของ trisomy 13 จำนวนมากเสียชีวิตก่อนเกิด และอีกจำนวนมากในเดือนแรกของชีวิต ทารกเพียงห้าเปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่มีอายุเกิน 6 เดือน ผู้ที่ได้รับผลกระทบมากกว่า 90 เปอร์เซ็นต์เสียชีวิตในปีแรกของชีวิต อย่างไรก็ตาม แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะคาดเดาได้ว่าทารกที่มีภาวะ trisomy 13 จะมีชีวิตอยู่ได้นานแค่ไหน

การมีชีวิตอยู่รอดได้นานขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากไม่มีความผิดปกติของสมองที่สำคัญ อย่างไรก็ตาม แม้แต่เด็กที่มีภาวะ trisomy 13 คนที่รอดชีวิตในปีแรกของชีวิตก็มักจะแสดงภาวะขาดสติปัญญาที่สำคัญ ซึ่งหมายความว่าพวกเขามักจะไม่สามารถมีชีวิตที่เป็นอิสระได้

แม้ว่าจะยังไม่มีวิธีรักษา แต่มีการศึกษาจำนวนมากเพื่อวิจัยวิธีการรักษาที่เป็นไปได้ โดยมีเป้าหมายคือสักวันหนึ่งจะค้นพบวิธีการรักษาสำหรับ trisomy 13