ในการยับยั้ง allosteric หรือการยับยั้งแบบไม่แข่งขันตัวยับยั้งจะจับกับศูนย์กลางของเอนไซม์ซึ่งจะช่วยลดการทำงานของมัน การผูกมัดส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ขัดขวางการทำงานของเอนไซม์บางส่วนหรือทั้งหมด กำลังพิจารณาการยับยั้ง Allosteric สำหรับการรักษา โรคมะเร็ง.
การยับยั้ง Allosteric คืออะไร?
ในการยับยั้ง allosteric สารยับยั้งจะจับกับจุดศูนย์กลางของเอนไซม์ซึ่งจะช่วยลดการทำงานของมัน การยับยั้งหรือยับยั้งทางการแพทย์หมายถึงการชะลอการชะลอหรือการปิดกั้นกระบวนการทางชีววิทยา การกระทำดังกล่าวอาจหยุดนิ่งอันเป็นผลมาจากการยับยั้ง ในทางชีวเคมีการยับยั้งมักจะสอดคล้องกับการยับยั้งเอนไซม์ การยับยั้งประเภทนี้สามารถแข่งขันได้หรือไม่สามารถแข่งขันได้ การยับยั้งแบบไม่แข่งขันเรียกอีกอย่างว่าการยับยั้ง allosteric ในการยับยั้งประเภทนี้จุดมุ่งหมายคือการผูกสารยับยั้งนอกพื้นที่ที่ใช้งานอยู่ของกระบวนการที่จะยับยั้ง สารยับยั้งที่ใช้และการจับตัวของพวกมันส่งผลเสียต่อการทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ สารยับยั้งที่ใช้เรียกอีกอย่างว่า allosteric effectors และตรงกันข้ามกับการยับยั้งการแข่งขันของ เอนไซม์อย่ายึดติดกับศูนย์กระบวนการที่ใช้งานอยู่ แต่ไปยังไซต์อื่น ๆ ของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้อง ดังนั้นพวกมันจึงตั้งอยู่ที่ศูนย์ allosteric ของเอนไซม์และด้วยวิธีนี้จะเปลี่ยนโครงสร้างของมัน การเปลี่ยนแปลงรูปแบบนี้ทำให้เป็นไปไม่ได้หรืออย่างน้อยก็ยากที่เอนไซม์จะผูกสารตั้งต้นกับไซต์ที่ใช้งานอยู่
ฟังก์ชั่นและงาน
เอ็นไซม์ เป็นส่วนประกอบที่สำคัญของสิ่งมีชีวิตใด ๆ สารในร่างกายมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญทั้งหมดและเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาทางชีวเคมีส่วนใหญ่ ในการควบคุมกระบวนการของเอนไซม์เซลล์ของร่างกายต้องการกลไกบางอย่างเพื่อมีอิทธิพลต่อกิจกรรมเฉพาะของ เอนไซม์. เอนไซม์มักถูกเปิดใช้งานและกิจกรรมของมันถูกควบคุมโดยการปรับเปลี่ยน อย่างไรก็ตามการจับกับสารบางชนิดยังสามารถมีบทบาทในการควบคุมกิจกรรมของเอนไซม์ สารยึดเกาะเรียกอีกอย่างว่าเอฟเฟกเตอร์ซึ่งขึ้นอยู่กับผลกระทบที่มีต่อเอนไซม์จะเรียกว่าตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้ง ตัวกระตุ้นเพิ่มการทำงานของเอนไซม์และส่งเสริมปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้อง สารยับยั้งช่วยลดกิจกรรมของเอนไซม์และยับยั้งปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้อง สารยับยั้งในไซต์ที่ใช้งานของเอนไซม์กระตุ้นให้เกิดสิ่งที่เรียกว่าการยับยั้งการแข่งขันและครอบครองไซต์ที่มีผลผูกพันของไซต์ที่ใช้งานอยู่ ในการยับยั้งที่ไม่แข่งขันกันสารยับยั้งจะจับกับจุดศูนย์กลางของเอนไซม์ชนิดหนึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในบริเวณที่ใช้งานอยู่ เอนไซม์สูญเสียการทำงานไปบางส่วนหรือทั้งหมดอันเป็นผลมาจากกระบวนการเหล่านี้ การยับยั้งแบบป้อนกลับหรือการยับยั้งผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายถือเป็นรูปแบบพิเศษของการยับยั้งประเภทนี้ ในกรณีนี้ผลิตภัณฑ์จากโซ่สังเคราะห์จะยับยั้งเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ การยับยั้ง allosteric ทุกประเภทสามารถย้อนกลับได้ กระบวนการนี้สอดคล้องกับการกำจัด allosteric effectors การยับยั้งที่ไม่มีการแข่งขันใด ๆ ขึ้นอยู่กับการผูกมัดของตัวยับยั้ง I กับศูนย์กลางของเอนไซม์อีการผูกมัดนี้ไม่มีผลต่อการจับวัสดุพิมพ์ ตัวยับยั้งไม่เพียง แต่จับกับเอนไซม์อิสระเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสารตั้งต้นของเอนไซม์ด้วยเนื่องจากไม่จำเป็นต้องจับกับส่วนที่มีผลผูกพันของเอนไซม์ สารตั้งต้นที่เกี่ยวข้องจะทำปฏิกิริยากับสารยับยั้งเอนไซม์เชิงซ้อนแบบอะนาล็อกเช่นกัน อย่างไรก็ตามคอมเพล็กซ์เอนไซม์ยับยั้งสารตั้งต้นที่เกิดขึ้นจะไม่แยกออกจากผลิตภัณฑ์ที่ได้ ในแต่ละกรณีของการยับยั้งแบบไม่แข่งขันพฤติกรรมเฉพาะของสารยับยั้งอาจเบี่ยงเบนไปจากกรณีปกติมากหรือน้อย
โรคและความผิดปกติ
การยับยั้งกระบวนการทำงานของเอนไซม์เป็นข้อบังคับที่สำคัญในร่างกายมนุษย์ ตัวอย่างเช่นอาจถูกรบกวนจากความบกพร่องทางพันธุกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากการกลายพันธุ์ การกลายพันธุ์ดังกล่าวอาจส่งผลต่อโครงสร้างต่างๆของร่างกายมนุษย์เนื่องจากมีบทบาทในการยับยั้งเอนไซม์ ผลที่ตามมาของการขาดการยับยั้งอาจมีมากมาย สูง กรดยูริคตัวอย่างเช่นอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการยับยั้งเอนไซม์หาก กรดยูริค สมาธิ ใน เลือด สูงขึ้นและไม่ถูกขับออกทางปัสสาวะอย่างเพียงพอ ยาดม ถูกฝากไว้ในไฟล์ ข้อต่อ และสามารถส่งเสริมการก่อตัวของ เกาต์ ก้อน กรดยูริค ผลึกทำให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบที่เยื่อบุด้านในของ ข้อต่อที่เกี่ยวข้องกับการโจมตีเฉียบพลันของ เกาต์. กรดยูริกที่เพิ่มขึ้นอาจเกิดจากความบกพร่องในการยับยั้งอัลโลสเตอริกที่ส่งเสริมการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่เพิ่มขึ้นของสิ่งที่เรียกว่านิวคลีโอไทด์ของพิวรีน อย่างไรก็ตามการยับยั้ง allosteric ไม่เพียง แต่เป็นพื้นฐานของโรคต่าง ๆ เท่านั้น แต่ปัจจุบันยังใช้โดยยาเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาด้วย ตัวอย่างเช่นการยับยั้ง BCR-ABL แบบ allosteric ถือเป็นหลักการรักษาปัจจุบันในโครโมโซมบวก โรคมะเร็งในโลหิต. ยาแผนปัจจุบันยังใช้หลักการของการยับยั้ง allosteric ในด้านอื่น ๆ ของ โรคมะเร็ง การรักษาด้วย. ปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์กำลังค้นหาสารยับยั้งมากขึ้นในบริบทของ โรคมะเร็ง การวิจัย. ในบริบทนี้กลุ่มวิจัยของสหรัฐฯได้ค้นพบ Ral โปรตีนตัวอย่างเช่นซึ่งดูเหมือนจะเป็นที่สนใจเป็นพิเศษสำหรับการวิจัยโรคมะเร็ง อย่างไรก็ตามยังไม่มีวี่แววของยาที่ออกฤทธิ์ได้ อย่างไรก็ตามโดยเฉพาะอย่างยิ่งการยับยั้ง Allosteric และไม่สามารถแข่งขันได้เป็นพื้นที่ที่จะช่วยกำหนดอนาคตของมะเร็ง การรักษาด้วย.
