การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต: อาการ, การรักษา

ภาพรวมโดยย่อ

• การรักษา: การฉีดฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ดัดแปลงพันธุกรรมจนกว่าการเจริญเติบโตจะสมบูรณ์ และอาจอยู่ในวัยผู้ใหญ่ด้วย
• อาการ: ในเด็ก การเจริญเติบโตบกพร่องส่วนใหญ่ การพัฒนาฟันอาจบกพร่อง ในผู้ใหญ่ สภาพทั่วไปไม่ดี ความผิดปกติของการกระจายไขมัน ความไวต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ
• สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง: สาเหตุเฉพาะสามารถพบได้เพียงหนึ่งในสี่เท่านั้น แต่กำเนิดหรือได้มา เช่น กรรมพันธุ์ เนื้องอกต่อมใต้สมอง จากการฉายรังสี การอักเสบ การบาดเจ็บ
• การวินิจฉัย: ประวัติทางการแพทย์ การวัดร่างกาย การตรวจเลือดเพื่อหาฮอร์โมนที่เฉพาะเจาะจง การเอ็กซเรย์มือเพื่อตรวจสอบการเจริญเติบโต การสร้างภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก หากจำเป็น
• การพยากรณ์โรค: ไม่ได้รับการรักษา มักมีการเจริญเติบโตลดลง มีภาวะแทรกซ้อนได้ หากรักษาจะมีการเจริญเติบโตตามปกติ ในผู้ใหญ่ที่การรักษามีการปรับปรุงคุณภาพชีวิต

ภาวะขาดฮอร์โมนเจริญเติบโตคืออะไร?

การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตคือการขาดฮอร์โมน somatotropin (STH) มันไม่ได้ทำหน้าที่เป็นเพียงฮอร์โมนการเจริญเติบโต แต่ยังมีหน้าที่อื่น ๆ อีกมากมาย ตัวอย่างเช่น ส่งผลต่อกระดูก กล้ามเนื้อ ไขมัน ความสมดุลของน้ำตาล และการทำงานของการรับรู้

การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกิดขึ้นทั้งโดยกำเนิดและเป็นโรคที่ได้มา

somatotropin

Somatotropin ผลิตในร่างกายโดยต่อมใต้สมอง และหลั่งออกมาเป็นระยะๆ โดยเฉพาะระหว่างการนอนหลับ การปลดปล่อยนี้ควบคุมโดยฮอร์โมน (GHRH) จากบริเวณสมองระดับสูงกว่าซึ่งก็คือไฮโปทาลามัส

การปล่อย somatotropin เข้าสู่กระแสเลือดทำให้เกิดปฏิกิริยาต่างๆ ในร่างกาย เหนือสิ่งอื่นใด ตับจะปล่อยโซมาโตเมดิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน 1 (IGF-1)

IGF-1 เป็นปัจจัยการเติบโตที่แท้จริง การปล่อยสารนี้จะเพิ่มการผลิตโปรตีน การเพิ่มจำนวนเซลล์ และการสุกแก่ IGF-1 ยังมีอิทธิพลต่อการเผาผลาญไขมันและคาร์โบไฮเดรต กระตุ้นการสลายไขมันในเซลล์ไขมัน และลดผลกระทบของฮอร์โมนอินซูลินลดน้ำตาลในเลือดในเซลล์เป้าหมาย ทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น หากมีระดับ IGF-1 ในเลือดสูงเพียงพอ จะช่วยลดการปล่อย somatotropin

ในกรณีที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต อาจเกิดการหยุดชะงักในทุกระดับของวงจรควบคุมสมดุลของโซมาโตโทรปิน นอกเหนือจากความผิดปกติของการผลิตของแต่ละปัจจัยและฮอร์โมนแล้ว เส้นทางการส่งสัญญาณที่ถูกรบกวนยังเป็นไปได้ เช่น ตัวรับสำหรับ IGF-1

การรักษาภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกิดขึ้นได้ตั้งแต่ปี พ.ศ. 1957 โดยการทดแทนฮอร์โมนที่หายไป ในขณะนั้นโกรทฮอร์โมนที่ใช้สกัดจากต่อมใต้สมองของผู้ตาย

ปัจจุบัน (ตั้งแต่ปี 1985) มีการใช้โซมาโตโทรปินเทียมที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม ซึ่งแพทย์จะบริหารโดยการฉีด

การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตสามารถทำได้อย่างไร?

เพื่อวางแผนการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต มักจำเป็นต้องพักรักษาตัวแบบผู้ป่วยใน ในคลินิกเฉพาะทาง แพทย์จะปรับการรักษาเป็นรายบุคคล

แพทย์รักษาภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตเทียมเป็นประจำ (สารอะนาล็อกโซมาโตโทรปิน) การบำบัดนี้มักจะเริ่มโดยเร็วที่สุดหลังการวินิจฉัย ต้องฉีดฮอร์โมนเข้าไปใต้ผิวหนัง(ใต้ผิวหนัง) เนื่องจากจำนวนเงินจะต้องแน่นอนเสมอ ผู้ป่วยและหากจำเป็น ผู้ปกครองจะได้รับการฝึกอบรมพิเศษเกี่ยวกับวิธีการให้ยา

ในเด็ก ผู้ประกอบวิชาชีพมักจะหยุดการรักษาเมื่อการเจริญเติบโตของความยาวเสร็จสมบูรณ์หรือไม่มีการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตอีกต่อไป ในกรณีที่รุนแรงจำเป็นต้องฉีดฮอร์โมนการเจริญเติบโตไปตลอดชีวิตของผู้ป่วย

ในผู้ใหญ่ ในบางกรณีการรักษาระยะยาวก็จำเป็นเช่นกัน

ปัจจุบัน แพทย์กำลังรักษาโดยใช้ยาโซมาโตโทรปินเทียมต่อไป แม้ว่าการเจริญเติบโตจะเสร็จสิ้นแล้วก็ตาม เนื่องจากฮอร์โมนดังกล่าวส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญอาหารหลายอย่าง ผลเชิงบวกของการรักษาในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ต่อกระบวนการทางกายภาพหลายอย่างได้รับการพิสูจน์แล้ว

ผลข้างเคียงเกิดขึ้นได้แต่พบไม่บ่อย

ในหลายกรณี การรักษาด้วยสารอะนาล็อก somatotropin ช่วยให้เด็กที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตมีความสูงได้ตามปกติ ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ การบำบัดจะช่วยเพิ่มอาการต่างๆ เช่น การสะสมไขมันในช่องท้องเพิ่มขึ้น ประสิทธิภาพการทำงานลดลง และความหนาแน่นของกระดูกลดลง

ในบางกรณี การรักษาด้วยฮอร์โมนมีผลอื่นๆ ที่บางครั้งไม่พึงประสงค์ ตัวอย่างเช่น ปฏิกิริยาเฉพาะที่ เช่น การรู้สึกเสียวซ่าและรอยแดง บางครั้งเกิดขึ้นที่บริเวณที่ฉีด ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่ ทางเดินปัสสาวะ คอ การติดเชื้อในทางเดินอาหารหรือหู ปวดศีรษะ อาการชัก อาการปวดทั่วไป และโรคหอบหืดในหลอดลม ไม่ค่อยมีแรงกดดันในสมองเพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยโรคมะเร็ง อาจเป็นไปได้ว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตอาจทำให้เกิดเนื้องอกอีกก้อนหนึ่งได้

การบำบัดด้วย Somatotropin ช่วยเพิ่มความหนาแน่นของกระดูก สิ่งนี้อาจทำให้อาการกระดูกสันหลังคดที่มีอยู่แย่ลง (กระดูกสันหลังโค้งด้านข้าง) และอาจเรียกว่า epiphysiolysis ของ femoral head (ความเสียหายที่ศีรษะของกระดูกโคนขา)

โดยรวมแล้ว ผลข้างเคียงที่สำคัญเกิดขึ้นได้ยากในระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตเทียม อย่างไรก็ตามแพทย์ควรติดตามการรักษาอย่างใกล้ชิดอย่างน้อยเดือนเว้นเดือน พารามิเตอร์ที่สำคัญคือความเข้มข้นของ IGF-1 ในเลือด การบำบัดจะถือว่าได้รับการปรับอย่างถูกต้องหากความเข้มข้นนี้อยู่ภายในช่วงที่ต้องการ หากการรักษาไม่ได้ผลเพียงพอหลังจากผ่านไปหนึ่งปีแล้ว ควรหยุดการรักษา

ศัลยกรรม

ในบางกรณีของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต จำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดบริเวณต่อมใต้สมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่เนื้องอกในสมองมีส่วนทำให้เกิดการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต ผู้เชี่ยวชาญด้านการผ่าตัดเหล่านี้คือศัลยแพทย์ระบบประสาท

อาการ

การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก

อาการส่วนกลางแต่ไม่เฉพาะเจาะจงในเด็กที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตจะทำให้การเจริญเติบโตลดลง การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตแต่กำเนิดมักจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนในช่วงเดือนที่หกถึงสิบสองของชีวิต อย่างไรก็ตาม จนถึงปีที่สอง การเติบโตมักจะยังคงเป็นปกติ ความผิดปกติของการเจริญเติบโตที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตมักจะส่งผลกระทบต่อทุกส่วนของร่างกายเท่าๆ กัน (ขนาดตัวเตี้ยตามสัดส่วน)

หากขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตเพียงเล็กน้อย เด็กที่ได้รับผลกระทบก็จะมีรูปร่างผอมเพรียว ในทางกลับกัน การขาดสารอาหารที่เด่นชัดจะนำไปสู่การก่อตัวของชั้นไขมันที่ค่อนข้างหนาใต้ผิวหนัง

พัฒนาการของฟันยังได้รับผลกระทบจากการชะลอการเจริญเติบโตด้วย

อาการที่สำคัญอีกประการหนึ่งโดยเฉพาะในเด็กทารกคือระดับน้ำตาลในเลือดลดลงอย่างมาก (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) ตรงกันข้ามกับโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ น้ำหนักและส่วนสูงของเด็กมักจะยังคงเป็นปกติตั้งแต่แรกเกิด ในกรณีที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตแต่กำเนิด

ในเด็ก การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตมักส่งผลต่อสภาพโดยทั่วไปของเด็กถึงขนาดที่พวกเขาปฏิเสธที่จะกินหรือดื่มเครื่องดื่ม

การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในผู้ใหญ่

ในผู้ใหญ่ที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต อาการหลักคือสุขภาพโดยรวมปานกลางและอารมณ์ไม่ดี ประสิทธิภาพและคุณภาพชีวิตมักจะลดลงตามมา นอกจากนี้ยังมีการกระจายไขมันไปยังหน้าท้องและลำตัวอย่างเห็นได้ชัด มวลกล้ามเนื้อและความหนาแน่นของกระดูกลดลง ระดับไขมันในเลือดและความอ่อนแอต่อโรคหลอดเลือดหัวใจมักจะเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในผู้ใหญ่อาจไม่แสดงอาการเป็นส่วนใหญ่

ความผิดปกติของฮอร์โมนอื่น ๆ

ฮอร์โมนการเจริญเติบโตผลิตขึ้นในต่อมใต้สมอง นอกจากนี้ยังผลิตฮอร์โมนอื่นๆ อีกด้วย ตัวอย่างได้แก่

• LH (ฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง) และ FSH (ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน สำคัญต่อการทำงานของอวัยวะเพศ)
• ACTH (ฮอร์โมน adrenocorticotropic สำคัญต่อการทำงานของต่อมหมวกไต)
• ADH (ฮอร์โมนต้านการขับปัสสาวะ สำคัญต่อการทำงานของไต)
• TSH (ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ สำคัญต่อการทำงานของต่อมไทรอยด์)

หากการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกิดจากโรคทั่วไปของต่อมใต้สมอง การผลิตฮอร์โมนอื่นๆ เหล่านี้มักจะบกพร่อง โดยมีอาการที่สอดคล้องกัน

มีอาการหลายประการที่ในบางกรณีสามารถบ่งชี้ถึงสาเหตุที่ทำให้เกิดการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตได้ ซึ่งรวมถึงสิ่งที่เรียกว่า pendular nystagmus (การสั่นของดวงตาไปมาโดยไม่สมัครใจ) และอวัยวะเพศชายที่มีขนาดเล็กเป็นพิเศษ (micropenis) อาการทั้งสองนี้บ่งบอกถึง dysplasia ของผนังกั้นทางเดินปัสสาวะ ซึ่งเป็นความผิดปกติทางระบบประสาทที่ซับซ้อนที่ส่งผลต่อต่อมใต้สมองและเส้นประสาทตา

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ในกรณีส่วนใหญ่ การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตเป็นเรื่องที่ไม่ทราบสาเหตุ กล่าวคือ ยังไม่ทราบสาเหตุ สาเหตุเฉพาะสามารถระบุได้ประมาณหนึ่งในสี่ของกรณีเท่านั้น

โรคนี้มีมาแต่กำเนิดหรือได้มาภายหลัง สาเหตุที่เป็นไปได้ ได้แก่ ความบกพร่องทางพันธุกรรม การอักเสบ (เช่น ภูมิต้านทานผิดปกติ) ความเสียหายของหลอดเลือด การบาดเจ็บ เนื้องอก หรือผลจากการได้รับรังสี (เช่น เคมีบำบัด) การผ่าตัดในบริเวณที่บอบบางของต่อมใต้สมองสามารถกระตุ้นให้เกิดการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตได้ในบางสถานการณ์

ความเครียดทางจิตใจที่รุนแรงบางครั้งมีอิทธิพลต่อกระบวนการที่ละเอียดอ่อนของการเติบโตและการพัฒนา

ในกรณีส่วนใหญ่ การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตจะเกิดขึ้นแยกจากกัน กล่าวคือ ไม่มีความผิดปกติของฮอร์โมนอื่นๆ

การตรวจสอบและการวินิจฉัย

อย่างไรก็ตาม, สาเหตุของการเจริญเติบโตที่ลดลงนั้นมีความหลากหลายมาก – การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตเป็นเพียงเหตุผลที่เป็นไปได้เท่านั้น ผู้เชี่ยวชาญด้านการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตส่วนใหญ่เป็นแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อ ผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อเกี่ยวข้องกับต่อม (ฮอร์โมน) ของร่างกาย

สัมภาษณ์ประวัติทางการแพทย์

บทบาทสำคัญในการวินิจฉัยภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตคือการซักประวัติทางการแพทย์ (anamnesis) ในการทำเช่นนี้แพทย์จะพูดคุยอย่างละเอียดกับผู้ปกครองของเด็กที่ได้รับผลกระทบหรือกับผู้ป่วยผู้ใหญ่เอง จุดมุ่งหมายคือการค้นหาประวัติบุคคล ครอบครัว และสังคมของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ แพทย์จะถามคำถามต่อไปนี้:

• คุณสังเกตเห็นอาการอะไรบ้าง?
• มีการเปลี่ยนแปลงอารมณ์ การแสดง หรือพฤติกรรมการกินและการดื่มอย่างเห็นได้ชัดหรือไม่?
• คุณทราบถึงโรคภัยไข้เจ็บในอดีตหรือไม่?
• สมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ มีพัฒนาการอย่างไรบ้าง?
• มีความเครียดทางจิตใจบ้างไหม?

การตรวจร่างกาย

ตามคำจำกัดความ การเจริญเติบโตจัดอยู่ในประเภทผิดปกติหากค่าต่ำกว่าเปอร์เซ็นไทล์ความยาวที่สามที่เรียกว่า ซึ่งหมายความว่าร้อยละ 70 ของเด็กในวัยเดียวกันจะสูงกว่า

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การเจริญเติบโตของเด็กสามารถกำหนดโดยสัมพันธ์กับความสูงของผู้ปกครองและความสูงเป้าหมายที่คาดหวัง สำหรับ "ความสูงเป้าหมาย" ให้ใช้ความสูงเฉลี่ยของผู้ปกครองทั้งสองคน เด็กผู้ชายบวกเพิ่ม 6.5 เซนติเมตร เด็กผู้หญิง ลบ 6.5 เซนติเมตร ความสูงนี้สามารถใช้เพื่อวัดเส้นโค้งการเติบโตที่คาดหวังได้ ช่วงเบี่ยงเบนที่อนุญาตจะถือว่าอยู่ที่ 8.5 เซนติเมตรขึ้นและลง

นอกจากนี้ยังสามารถแยกแยะความแตกต่างระหว่างความผิดปกติของการเจริญเติบโตตามสัดส่วนและไม่สมสัดส่วนได้ ในกรณีของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต ความผิดปกติของการเจริญเติบโตมักจะเป็นสัดส่วน กล่าวคือ ทุกส่วนของร่างกายได้รับผลกระทบจากการเจริญเติบโตที่ล่าช้า

ในเด็กโต แพทย์จะมองหาสัญญาณของวัยแรกรุ่น เช่น การพัฒนาของหน้าอกและขนบริเวณหัวหน่าว เป็นส่วนหนึ่งของการตรวจร่างกาย

การตรวจ X-ray

การตรวจเลือด

แพทย์ใช้การตรวจเลือดเพื่อวัดพารามิเตอร์ประจำและความเข้มข้นของฮอร์โมนการเจริญเติบโต somatotropin (STH), IGF-binding Protein-3 (IGFBP-3) และ IGF-I ระดับเลือดของฮอร์โมนอื่นๆ ที่ผลิตโดยต่อมใต้สมอง เช่น ฮอร์โมนการเจริญเติบโต (โดยเฉพาะ ACTH และ TSH) ก็จะถูกวัดเช่นกัน เช่นเดียวกับสารที่ฮอร์โมนเหล่านี้ปล่อยออกมา เช่น คอร์ติโซน หากสาเหตุของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตอยู่ที่ต่อมใต้สมอง ฮอร์โมนหลายชนิดมักได้รับผลกระทบ การวัดฮอร์โมนควบคุมจากไฮโปทาลามัสซึ่งนำไปสู่การปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH) นั้นไม่น่าเชื่อถือ

การทดสอบการกระตุ้น STH

หากระดับ IGF-1 และ IGFB-3 ในเลือดต่ำและไม่พบสาเหตุอื่น อาจมีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต เพื่อตรวจสอบความสงสัยนี้ เป็นไปได้ที่จะทำการทดสอบการกระตุ้น STH ในการทำเช่นนี้แพทย์จะฉีดผู้ป่วยที่อดอาหารด้วยสารที่กระตุ้นต่อมใต้สมองให้ปล่อย somatotropin (เช่นกลูคากอน, อินซูลิน, อาร์จินีน, โคลนิดีน) จากนั้นจะมีการเก็บตัวอย่างเลือดหลายครั้งเป็นระยะๆ และแพทย์จะวิเคราะห์เพื่อดูว่าได้ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตออกมามากน้อยเพียงใด

จำเป็นต้องมีการทดสอบการกระตุ้นที่เห็นได้ชัดเจนสองครั้งเพื่อตรวจหาการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต อย่างไรก็ตาม โปรดทราบว่าผลการทดสอบจะขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ (เช่น ฮอร์โมนเพศและโรคอ้วน) ซึ่งหมายความว่าไม่สามารถเปรียบเทียบการทดสอบทั้งสองรายการได้เสมอไป

ในบางกรณี จะต้องไม่ทำการทดสอบการกระตุ้นกับเด็กเนื่องจากมีผลข้างเคียง ไม่มีการกระตุ้นใด ๆ ในทารกแรกเกิดและทารก

การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI)

การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) จะใช้เฉพาะในกรณีพิเศษที่สงสัยว่าจะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต หากแพทย์สงสัยว่าสาเหตุของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในสมอง เช่น ในรูปของเนื้องอก

การทดสอบทางพันธุกรรม

อาจจำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมหากสงสัยว่าความเสียหายทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์เฉพาะที่ค้นพบจนถึงปัจจุบันสามารถพบได้ในบางกรณีเท่านั้น อย่างไรก็ตาม สามารถระบุกลุ่มอาการของโรคได้จำนวนหนึ่งโดยการทดสอบทางพันธุกรรม

ความก้าวหน้าของโรคและการพยากรณ์โรค

หากรักษาภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็กได้ทันเวลา ความสูงปกติก็เป็นไปได้ และโรคแทรกซ้อนส่วนใหญ่สามารถป้องกันได้

ในผู้ใหญ่ที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต การรักษาจะช่วยเพิ่มคุณภาพชีวิตของผู้ที่ได้รับผลกระทบได้เป็นส่วนใหญ่

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตและการตรวจ MRI ตามปกติจะเกิดการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตตามปกติในภายหลัง ด้วยเหตุนี้ จึงควรทบทวนการวินิจฉัยภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตและการรักษาอย่างสม่ำเสมอ