Achondroplasia: อาการสาเหตุ

ภาพรวมโดยย่อ

• อาการ: การเจริญเติบโตลดลงตามความยาวของต้นแขนและกระดูกต้นขา, กะโหลกศีรษะขยายใหญ่ขึ้น, กระดูกสันหลังผิดรูป
• สาเหตุ: ขบวนการสร้างกระดูกก่อนวัยอันควรของเซลล์กระดูกอ่อนที่เกิดขึ้นในแผ่นการเจริญเติบโต ส่งผลให้การเติบโตด้านความยาวหยุดนิ่ง
• การวินิจฉัย: การวินิจฉัยที่น่าสงสัยขึ้นอยู่กับอาการทั่วไป ยืนยันโดยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม
• การรักษา: จำเป็นเฉพาะในกรณีที่มีอาการ ความยาวของแขนและขาสามารถปรับได้โดยการผ่าตัดภายใต้สถานการณ์บางอย่าง
• การพยากรณ์โรค: การเจริญเติบโตของกระดูกบกพร่องอาจนำไปสู่ปัญหาสุขภาพ เช่น ความเจ็บปวด ท่าทางที่ไม่ดี และการติดเชื้อบ่อยครั้ง อายุขัยเป็นเรื่องปกติ

achondroplasia คืออะไร?

Achondroplasia หรือที่เรียกว่า chondrodysplasia หรือ chondrodystrophy เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของความสูงเตี้ย (คนแคระ) อย่างไรก็ตาม โดยรวมแล้ว โรคนี้พบได้น้อยมาก: ประมาณหนึ่งใน 25,000 ทารกแรกเกิดทั่วโลกได้รับผลกระทบ การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมสามารถเกิดขึ้นได้เองหรือสืบทอดมาจากผู้ปกครองที่ได้รับผลกระทบ แพทย์สามารถตรวจพบสัญญาณแรกของโรคได้ด้วยการสแกนอัลตราซาวนด์ของทารกในครรภ์แม้กระทั่งก่อนคลอด

Achondroplasia: อาการ

ใน achondroplasia โดยเฉพาะต้นแขนและต้นขาจะสั้นลง ในขณะที่ลำตัวไม่ได้รับผลกระทบ เนื่องจากมีกระดูกเพียงบางส่วนเท่านั้นที่เติบโตได้ในระดับที่จำกัด สัดส่วนของร่างกายจึงเปลี่ยนไป (ความสูงสั้นไม่สมส่วน) ลักษณะทั่วไปบางประการของ achondroplasia สามารถเห็นได้ในทารกทันทีหลังคลอดหรือแม้กระทั่งในระหว่างการตรวจอัลตราซาวนด์ในระหว่างตั้งครรภ์ เหล่านี้ได้แก่

• เนื้อตัวยาวและแคบ
• กะโหลกศีรษะขยายใหญ่และมีหน้าผากสูง
• รากจมูกแบนและจม
• มือกว้างสั้นและมีนิ้วสั้น
• ระยะห่างที่ขยายระหว่างนิ้วกลางและนิ้วนาง (มือตรีศูล)

อาการที่เด่นชัดที่สุดของผู้ที่เป็นโรคกระดูกพรุนคือความสูงที่สั้น ผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบโดยเฉลี่ยจะมีส่วนสูงระหว่าง 118 ถึง 130 ซม. ส่วนผู้ชายสูงระหว่าง 125 ถึง 137 ซม. กระดูกสันหลังยังไม่เติบโตเท่ากันในผู้ที่ได้รับผลกระทบ เป็นผลให้กระดูกสันหลังส่วนอกโค้งไปข้างหน้ามากขึ้น (kyphosis) และกระดูกสันหลังส่วนเอวไปข้างหลังมากขึ้น (หลังกลวง) ส่งผลให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีหน้าท้องนูนและเดินเตาะแตะ

ที่ขาส่วนล่าง กระดูกหน้าแข้งด้านในจะสั้นลงเมื่อเทียบกับกระดูกน่องด้านนอก เป็นผลให้ขางอออกไปด้านนอก ("ขาโค้ง" ตำแหน่ง varus) ผู้ป่วยจำนวนมากมีอาการปวดหลัง เข่า และข้อสะโพก เนื่องจากสภาพทางกายวิภาคที่เปลี่ยนแปลงไป นอกจากนี้การติดเชื้อที่หูชั้นกลางและไซนัสยังเกิดขึ้นบ่อยขึ้น

นอกจากนี้ มักมีความดันโลหิตต่ำ (ความดันเลือดต่ำ) และความตึงเครียดของกล้ามเนื้อโดยรวมลดลง (กล้ามเนื้อตึง) ทารกที่มีภาวะกระดูกพรุนมักมีอาการหยุดหายใจชั่วคราว (apnea) ในทารกพัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวล่าช้า อย่างไรก็ตาม ความฉลาดและอายุขัยจะไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ที่เป็นโรคกระดูกพรุน

Achondroplasia: สาเหตุ

คำว่า achondroplasia มาจากภาษากรีก แปลว่า "ขาดการสร้างกระดูกอ่อน" ใน achondroplasia ตำแหน่งในยีนการเจริญเติบโต FGFR-3 (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นใย) มีการเปลี่ยนแปลงอย่างผิดปกติ (การกลายพันธุ์แบบจุด) ยีนประกอบด้วยคำแนะนำในการสร้างสิ่งที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ซึ่งเป็นโปรตีนที่รับและส่งสัญญาณการเจริญเติบโต เนื่องจากการกลายพันธุ์ ตัวรับจะทำงานอย่างถาวร กล่าวคือ แม้ว่าจะไม่มีสัญญาณการเติบโตที่สอดคล้องกันก็ตาม ซึ่งเป็นผลให้เซลล์กระดูกอ่อนในแผ่นการเจริญเติบโตได้รับสัญญาณการเจริญเติบโตที่ไม่ถูกต้อง

ในประมาณร้อยละ 80 ของผู้ที่เป็นโรคกระดูกพรุน สาเหตุของโรคคือการกลายพันธุ์แบบจุดที่เกิดขึ้นใหม่ (โดยธรรมชาติ) ในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่ พ่อแม่เองก็มีสุขภาพแข็งแรง ความเสี่ยงของการกลายพันธุ์ครั้งใหม่นี้จะเพิ่มขึ้นตามอายุของพ่อที่เพิ่มขึ้น ไม่น่าเป็นไปได้มาก (น้อยกว่าหนึ่งเปอร์เซ็นต์) ที่พ่อแม่ที่มีสุขภาพแข็งแรงจะมีลูกหลายคนที่มีภาวะกระดูกพรุน

ในส่วนที่เหลืออีก 20 เปอร์เซ็นต์ ยีน FGFR-3 มีการเปลี่ยนแปลงในพ่อแม่คนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองคนแล้ว ผู้ปกครองที่ได้รับผลกระทบมีแนวโน้มร้อยละ 50 ที่จะถ่ายทอดยีนที่ผิดปกติไปยังลูกของตน หากทั้งพ่อและแม่มี achondroplasia โอกาสที่เด็กจะมีสุขภาพแข็งแรงคือ 25 เปอร์เซ็นต์และ 50 เปอร์เซ็นต์สำหรับเด็กที่มี achondroplasia ด้วย เด็กที่ได้รับยีนที่เป็นโรคจากทั้งพ่อและแม่ (ร้อยละ 25) จะไม่สามารถทำงานได้

Achondroplasia: การตรวจและวินิจฉัย

Achondroplasia ได้รับการวินิจฉัยโดยแพทย์ในวัยเด็กตามลักษณะเฉพาะ โดยมักจะสามารถตรวจพบต้นขาที่สั้นลงได้ตั้งแต่สัปดาห์ที่ 24 ของการตั้งครรภ์ในระหว่างการสแกนอัลตราซาวนด์ ทารกจะมีส่วนสูงโดยเฉลี่ย 47 ซม. เมื่อถึงวันครบกำหนด ซึ่งก็คือ ตัวเล็กกว่าเด็กที่มีสุขภาพดีเล็กน้อย

หากสงสัยว่ามีภาวะกระดูกพรุน ควรทำการสแกน MRI ของศีรษะและคอเป็นประจำในช่วงวัยเด็ก ช่วยให้แพทย์สามารถระบุได้ว่าช่องน้ำไขสันหลังระหว่างศีรษะและคอกว้างเพียงพอหรือไม่ หรือจำเป็นต้องผ่าตัดหรือไม่

เขายังบันทึกการเติบโตของร่างกายและตรวจสอบตำแหน่งของขาและกระดูกสันหลังด้วย หากมีอาการ เช่น ปวด เป็นอัมพาต หรืออักเสบบ่อย ๆ แนะนำให้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ เช่น แพทย์ศัลยกรรมกระดูก นักประสาทวิทยา หรือผู้เชี่ยวชาญด้านหู คอ จมูก

สำหรับพ่อแม่ที่สงสัยว่าทารกในครรภ์มีภาวะกระดูกพรุน ผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุศาสตร์มนุษย์คือบุคคลที่เหมาะสมในการติดต่อ นอกจากนี้ยังใช้กับพ่อแม่ที่มีลูกเป็นโรคนี้ด้วย นักพันธุศาสตร์มนุษย์เป็นผู้เชี่ยวชาญด้านโรคทางพันธุกรรม พวกเขาสามารถวินิจฉัย achondroplasia และเริ่มการตรวจป้องกันที่จำเป็นได้ พวกเขายังสามารถให้คำแนะนำผู้ปกครองเกี่ยวกับการวางแผนครอบครัวได้

Achondroplasia: การรักษา

การบำบัดด้วยยา

สารออกฤทธิ์ที่ได้รับการอนุมัติจาก European Medicines Agency (EMA) ในปี 2021 ยับยั้งตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต FGFR-3 ซึ่งจะออกฤทธิ์อย่างถาวรในภาวะกระดูกพรุนและป้องกันการเจริญเติบโตของกระดูกตามปกติ การยับยั้ง FGFR-3 ช่วยให้อาการของโรคดีขึ้น ในการศึกษาวิจัยนี้ เด็กอายุระหว่าง 18 ถึง 1.5 ปี ที่ได้รับผลกระทบจะมีการเติบโตเฉลี่ยมากกว่าเด็กที่ไม่ได้รับการรักษาโดยเฉลี่ย XNUMX ซม. ต่อปี

การยืดขา

หากขาผิดรูปอย่างเห็นได้ชัด สามารถแก้ไขได้โดยการผ่าตัด วิธีที่ใช้เรียกว่าการรบกวนแคลลัส แพทย์จะตัดกระดูกออกแล้วจึงแก้ไขโดยใช้ระบบยึด (external fixator) ที่ติดผ่านผิวหนังจากด้านนอก อีกวิธีหนึ่ง แพทย์จะใส่ตะปูพิเศษที่เรียกว่าเล็บต่อเข้าไปในโพรงไขกระดูก

เมื่อใช้อุปกรณ์ทั้งหมด ชิ้นส่วนกระดูกที่แยกออกจากกันจะค่อยๆ เคลื่อนออกจากกันอย่างต่อเนื่องหลังจากทำหัตถการ (ฟุ้งซ่าน) ทำให้เกิดกระดูกใหม่ (แคลลัส) เกิดขึ้นระหว่างปลายกระดูกทั้งสองข้าง ใช้เวลาประมาณหนึ่งเดือนในการสร้างกระดูกที่มีโครงสร้างและแข็งหนึ่งเซนติเมตร เส้นประสาทและหลอดเลือดจะเติบโตในระหว่างขั้นตอนนี้ ในทางกลับกัน กล้ามเนื้อและเส้นเอ็นสามารถยืดได้ในระดับที่จำกัดเท่านั้น

การรักษาเสถียรภาพของกระดูกสันหลัง

หากมีข้อจำกัดในการเคลื่อนไหว อัมพาต หรือปวดอย่างรุนแรงเนื่องจากการตีบของช่องไขสันหลัง จำเป็นต้องบรรเทาเส้นประสาทที่ติดอยู่ ในการทำเช่นนี้แพทย์สามารถผ่าตัดกระดูกสันหลังให้มั่นคงด้วยแผ่นและสกรูได้ การดำเนินการประเภทนี้มักมาพร้อมกับข้อจำกัดในการเคลื่อนไหว หากของเหลวในเส้นประสาทไม่สามารถระบายออกจากศีรษะได้เพียงพอ ก็เป็นไปได้ที่จะระบายเข้าไปในช่องท้องผ่านช่องทางที่สร้างขึ้นเอง นอกจากนี้ยังต้องมีขั้นตอนการผ่าตัดด้วย

การผ่าตัดบริเวณหู คอ จมูก

หากภาวะกระดูกพรุนทำให้เกิดการติดเชื้อที่หูชั้นกลางหรือไซนัสพารานาซัลซ้ำๆ ก็สามารถผ่าตัดปรับปรุงการระบายอากาศของอวัยวะทั้งสองได้ การดำเนินการดังกล่าวยังดำเนินการกับผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงซึ่งมีการติดเชื้อที่หูชั้นกลางและไซนัสซ้ำๆ

Achondroplasia: หลักสูตรของโรคและการพยากรณ์โรค

การเจริญเติบโตของกระดูกที่เปลี่ยนแปลงอาจนำไปสู่ข้อจำกัดด้านสุขภาพ เช่น เป็นหวัดบ่อยๆ ท่าทางที่ไม่ดี ความเจ็บปวด ภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ และอัมพาต สามารถตรวจพบและรักษาได้ตั้งแต่ระยะแรกด้วยการตรวจสุขภาพเป็นประจำ พ่อแม่สามารถถ่ายทอดโรคทางพันธุกรรมไปยังลูกได้ การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมจึงแนะนำสำหรับการวางแผนครอบครัว ผู้ที่เป็นโรคกระดูกพรุนมีสติปัญญาปกติและอายุขัยปกติ