ลิแกนด์ตัวรับโปรเจสเตอโรน

คำนิยาม

กลุ่มของ progesterone ลิแกนด์ตัวรับรวมถึงตัวเร่งปฏิกิริยาที่บริสุทธิ์เช่นโปรเจสเตอโรนคู่อริบริสุทธิ์และโมดูเลเตอร์ตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนแบบคัดเลือก (SPRMs) ที่มีความก้าวร้าวและเป็นปฏิปักษ์

ผลกระทบ

Progesterone การเป็นปรปักษ์กันหรือฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนขึ้นอยู่กับสารและเนื้อเยื่อ

กลไกการออกฤทธิ์

ผูกพันกับ progesterone ตัวรับ

ข้อบ่งชี้และข้อบ่งชี้ที่อาจเกิดขึ้น

จนถึงปัจจุบันมีเพียง mifepristone เท่านั้นที่ได้รับการรับรองในหลายประเทศข้อบ่งชี้ทางนรีเวช:

• การแท้ง (ไมเฟพริสโตน).
• เนื้องอกในมดลูก (SPRM, progesterone antagonists)
• Endometriosis (SPRM, progesterone antagonists)
• โรคมะเร็งเต้านม (โปรเจสเตอโรนคู่อริ).
• ปราศจากฮอร์โมนเอสโตรเจน การคุมกำเนิด (โปรเจสเตอโรนคู่อริ).

ข้อบ่งชี้ที่ไม่ใช่ทางนรีเวช:

• Cushing's syndrome
• การเป็นปรปักษ์กันของกลูโคคอร์ติคอยด์ (แผลไฟไหม้, ความดันโลหิตสูงขึ้นอยู่กับกลูโคคอร์ติคอยด์, โรคข้ออักเสบ, ต้อหิน, การติดเชื้อไวรัส)
• โรคอัลไซเมอร์
• โรคซึมเศร้า
• เนื้องอกขึ้นอยู่กับตัวรับเตียรอยด์ (เต้านมรังไข่ ต่อมลูกหมาก และ เยื่อบุโพรงมดลูก, glioma และ leiomyosarcoma)

ตัวแทน

ตัวเร่งปฏิกิริยาโปรเจสเตอโรน:

• mifepristone (ไมเฟจีน).
• Onapristone (ไม่มีจำหน่ายในท้องตลาด)

โมดูเลเตอร์ตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนแบบคัดเลือก:

• Asoprisnil (ไม่มีขายตามท้องตลาด)

ผลกระทบ

• มดลูกแตก
• ความเหนื่อยล้า
• อาการคลื่นไส้
• Anorexia
• อาเจียน
• การลดน้ำหนัก
• การสูญเสียความใคร่
• Gynecomastia ในผู้ชาย
• ผื่นผิวหนัง
• การหยุดเลือดประจำเดือน
• ร้อนวูบวาบ

สิ่งที่ควรรู้

หลังจากการค้นพบของ ไมเฟพริสโตน (progesterone antagonist) มีการค้นหาสารที่มี antiglucocorticoid แบบเลือกอวัยวะ แต่ยังมีคุณสมบัติในการสร้าง progestagenic สารถูกสร้างขึ้นเป็น SPRM ซึ่งไม่มีผลต่อการแท้งอีกต่อไปซึ่งคุณสมบัติของ antiglucocorticoid จะไม่เป็นที่รู้จักอีกต่อไปและในทางกลับกันจะขัดขวางผลกระทบที่ไม่พึงปรารถนาบางประการของสาร progestagenic ซึ่งรวมถึงคุณสมบัติส่งเสริมการเจริญเติบโตในต่อมน้ำนม เยื่อบุผิว. การค้นพบว่าตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับหรือคู่อริทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงรูปแบบที่แตกต่างกันในตัวรับโปรเจสเตอโรนเช่นเดียวกับความจริงที่ว่าโคแฟกเตอร์และตัวกระตุ้นที่มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับยับยั้งหรือกระตุ้นการถอดรหัสยีนอธิบายถึงผลกระทบที่เลือกเนื้อเยื่อของ SPRMs ไมเฟพริสโตนไม่ได้อยู่ในกลุ่มแอนทาโกนิสต์โปรเจสเตอโรนที่บริสุทธิ์: ขึ้นอยู่กับเซลล์ตัวกระตุ้นและการเรียงตัวของสัญญาณอาจส่งผลให้เกิด agonistic ได้เช่นกัน คำต่อท้าย“ -isnil” ใช้เพื่อแยกความแตกต่างของ SPRMs (asoprisnil) จาก progesterone antagonists โปรเจสเตอโรนคู่อริ (ไมเฟพริสโตน) ทั้งหมดมีคำต่อท้าย“ -pristone” โปรเจสเตอโรนคู่อริสามารถขัดขวางการพัฒนาของรูขุมขนการหลั่ง LH และการเจริญเติบโตของเยื่อบุโพรงมดลูกข้อเท็จจริงเหล่านี้ทำให้สารมีศักยภาพในการปราศจากฮอร์โมนเอสโตรเจน การคุมกำเนิด. อย่างไรก็ตามตัวต่อต้านฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนมีประโยชน์ จำกัด เช่น การคุมกำเนิด เนื่องจากอาจมีผลต่อทารกในครรภ์และ / หรือตัวอ่อน SPRM ไม่ใช่ตัวป้องกันการหลั่ง LH ที่มีประสิทธิภาพซึ่งเป็นสาเหตุที่ไม่สามารถพิจารณาได้ว่าเป็น การคุมกำเนิด.