Transthyretin: โครงสร้างหน้าที่และโรค

Transthyretin เป็นโปรตีนขนส่งสำหรับต่อมไทรอยด์ ฮอร์โมน พบได้ในสัตว์มีกระดูกสันหลังทุกชนิด มันถูกสังเคราะห์ในไฟล์ ตับ และในพื้นที่เฉพาะของ สมอง. การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเฉพาะใน transthyretin สามารถ นำ เป็น amyloidosis type 1 หรือ ATTR amyloidosis

transthyretin คืออะไร?

Transthyretin (TTR) เป็นหนึ่งในการขนส่ง โปรตีน. พร้อมด้วย ไธร็อกซีน- โกลบูลินที่มีผลผูกพัน (TBG) เป็นโปรตีนที่จับกับไทรอยด์ ฮอร์โมน. อย่างไรก็ตามอำนาจในการผูกมัดของมันไม่ได้แข็งแกร่งเท่ากับ TBG ตัวอย่างเช่น, แอล - ไธร็อกซีน (T4) 99.99 เปอร์เซ็นต์ถูกผูกไว้กับ TBG และ triiodothyronine (T3) ถูกผูกไว้ 99 เปอร์เซ็นต์ Transthyretin จับกับความสัมพันธ์ที่ต่ำกว่ากับฮอร์โมนไทรอยด์ T4 ไม่มีผลผูกพันใด ๆ กับ T3 ครึ่งชีวิตของไทรอยด์ ฮอร์โมน ในร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างมากโดยมีผลผูกพันกับการขนส่ง โปรตีนเนื่องจากการขับออกทางปัสสาวะล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นครึ่งชีวิตของ T4 จึงอยู่ที่ประมาณห้าถึงแปดวัน อย่างไรก็ตามสำหรับ T3 ใช้เวลาประมาณ 19 ชั่วโมงเท่านั้นเนื่องจากความผูกพันกับ TBG นั้นต่ำกว่ามากและไม่ผูกมัดกับ transthyretin เลย ผลรวม สมาธิ of ฮอร์โมนไทรอยด์ ขึ้นอยู่กับ สมาธิ ของการขนส่ง โปรตีน. อย่างไรก็ตามไม่เหมือนกับคนฟรีที่ถูกผูกไว้ ฮอร์โมนไทรอยด์ ไม่ได้ใช้งานทางชีวภาพ เว็บไซต์หลักของการสร้าง transthyretin คือ ตับ และ คอรอยด์ ช่องท้อง คอรอยด์ ช่องท้องแสดงถึงโครงสร้างของหลอดเลือดแดงที่พันกันเหมือนยุ่งเหยิงใน สมอง โพรง

กายวิภาคศาสตร์และโครงสร้าง

Transthyretin เป็นโมเลกุลของโปรตีนที่ประกอบด้วย 127 กรดอะมิโน. โครงสร้างทุติยภูมิตติยภูมิและควอเทอร์นารีประกอบด้วย homotetramers โปรตีนขนส่งสามารถกำหนดได้โดยอิเลคโตรโฟรีซิสในซีรัม ในกระบวนการนี้จะปรากฏก่อนไฟล์ ธาตุโปรตีนชนิดหนึ่ง ยอดซึ่งทำให้ transthyretin เป็นชื่อทางเลือก prealbumin Transthyretin มี ฟันกราม มวล จาก 55 kDa โครงสร้างทางเคมีของ transthyretin ช่วยให้สามารถจับกับ ฮอร์โมนไทรอยด์ และเรตินอล เพราะมัน สมาธิ ลดลงในระหว่างปฏิกิริยาการอักเสบเรื้อรังเรียกอีกอย่างว่าโปรตีนต่อต้านระยะเฉียบพลัน โปรตีนระยะเฉียบพลันผลิตในปริมาณมากระหว่างปฏิกิริยาการอักเสบ ดังนั้นพวกมันจึงพร้อมใช้งานกับร่างกายอย่างรวดเร็วในระหว่างปฏิกิริยาการป้องกันที่จำเป็น อย่างไรก็ตามตรงกันข้ามกับโปรตีนต่อต้านระยะเฉียบพลันเช่น transthyretin

หน้าที่และภารกิจ

หน้าที่ของ transthyretin ส่วนใหญ่จะจับและขนส่งฮอร์โมนไทรอยด์ เมื่อใช้ร่วมกับ TBG จะช่วยให้มีครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นในสิ่งมีชีวิต ฮอร์โมนไทรอยด์ไม่ทำงานในสถานะที่ถูกผูกไว้ แต่สามารถปล่อยออกมาได้ตลอดเวลาหากจำเป็น ฟังก์ชั่นอื่นของ transthyretin คือจับกับเรตินอล ในการทำเช่นนี้จะสร้างคอมเพล็กซ์ด้วยโปรตีนที่จับกับเรตินอล เรตินอลฟรี วิตามินซึ่งทำหน้าที่หลากหลายในร่างกาย ตัวอย่างเช่นมีหน้าที่รับผิดชอบในกระบวนการแสดงภาพและมีส่วนร่วมในการทำงานของไฟล์ ผิว, เยื่อเมือก, ระบบภูมิคุ้มกัน, การเผาผลาญและ เลือด เซลล์. ทั้งฮอร์โมนไทรอยด์และเรตินอลทำงานในรูปแบบอิสระเท่านั้น อย่างไรก็ตามความผูกพันกับการขนส่ง โมเลกุล เช่น transthyretin ช่วยป้องกันปฏิกิริยาที่ไม่สามารถควบคุมได้ของสารออกฤทธิ์เหล่านี้ การควบคุมการปลดปล่อยจากการจับกับโปรตีนขนส่งช่วยให้มั่นใจได้ถึงโหมดการทำงานที่เป็นระเบียบของสารเหล่านี้

โรค

การกลายพันธุ์ต่างๆของ transthyretin อาจทำให้ทั้งขาดและมีผลผูกพันกับฮอร์โมนไทรอยด์มากขึ้น (hyperthyroxinemia) ในภาวะ hyperthyroxinemia จะมีระดับไทรอยด์รวมสูงขึ้น แต่ความเข้มข้นของฮอร์โมนไทรอยด์อิสระอยู่ในระดับปกติ ดังนั้นการทำงานของต่อมไทรอยด์ตามปกติจึงเกิดขึ้น ไม่มีอาการใด ๆ Hyperthyroxinemia บางครั้งสับสนกับ hyperthyroidism (ไฮเปอร์ไทรอยด์). อย่างไรก็ตามความแตกต่างก็คือใน hyperthyroidism มีทั้งความเข้มข้นของต่อมไทรอยด์ทั้งหมดที่เพิ่มขึ้นและฮอร์โมนไทรอยด์อิสระที่มีความเข้มข้นสูงขึ้น อย่างไรก็ตาม amyloidosis type 1 (TTR amyloidosis) มักเกิดร่วมกับ transthyretin มักเป็นผลมาจากการขาด transthyretin ซึ่งเป็นผลทางพันธุกรรม ในอะไมลอยโดซิสเส้นใยโปรตีนขนาดเล็กที่ไม่สามารถละลายน้ำได้อีกต่อไปจะถูกสะสมไว้ในช่องว่างระหว่างเซลล์นั่นคือคั่นระหว่างหน้า เส้นใยเหล่านี้อยู่ในรูปของสิ่งที่เรียกว่าเบต้าไฟบริลที่เรียกว่าอะไมลอยด์อะไมลอยโดซิสไม่ใช่โรคที่เป็นอิสระ แต่เป็นคำเรียกรวมสำหรับโรคต่างๆที่มีกระบวนการสะสมทางพยาธิวิทยา ขึ้นอยู่กับสาเหตุอวัยวะเฉพาะได้รับผลกระทบจากการสะสมของเส้นใยโปรตีนที่มีข้อบกพร่อง ใน TTR amyloidosis ที่เกิดจาก transthyretin นั้น หัวใจ, ระบบประสาท, ลำไส้, ตา, ปอดหรือไตและอื่น ๆ อาจมีส่วนเกี่ยวข้อง มันสามารถ นำ ไปยัง ภาวะหัวใจล้มเหลว กับ ภาวะหัวใจวาย, ประสาทสัมผัสที่มือและเท้ารบกวน, โรคท้องร่วง, อาการท้องผูกการลดน้ำหนักหรือในบางกรณีรุนแรง ไต ความเสียหายรวมถึงความจำเป็นในการ การฟอกไต. เนื่องจาก transthyretin ผลิตใน ตับ, การปลูกถ่ายตับ สามารถ นำ เพื่อรักษา amyloidosis ในรูปแบบนี้ ตับใหม่ที่แข็งแรงจะสังเคราะห์ transthyretin ตามปกติอีกครั้ง กระบวนการสะสมมาหยุดชะงัก อย่างไรก็ตามหากเป็นโรคนี้มากขึ้นแม้ การปลูกถ่ายตับ ไม่สามารถรับประกันการรักษาได้ รูปแบบพิเศษของ TTR amyloidosis คือ ATTR amyloidosis (โรคอะไมลอยโดซิสในวัยชรา) รูปแบบของโรคนี้เกิดขึ้นโดยเฉพาะในวัยชรา ที่นี่เช่นกันสาเหตุที่พบได้ในการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน transthyretin หากไม่ได้รับการรักษาโรคอะไมลอยโดซิสจะนำไปสู่การเสียชีวิตภายในไม่กี่ปี นอกเหนือจากการปลูกถ่ายตับที่เป็นสาเหตุแล้วต้องมีการบำบัดตามอาการ สิ่งเหล่านี้ขึ้นอยู่กับอวัยวะที่ได้รับผลกระทบเป็นพิเศษ ถ้า หัวใจ มีส่วนเกี่ยวข้อง ยาขับปัสสาวะ และ สารยับยั้ง ACEและอื่น ๆ เป็นผู้บริหาร ถ้า ภาวะหัวใจวาย เกิดขึ้น a ม้านำ สามารถช่วยปรับปรุงสถานการณ์ได้ ก อาหาร เกลือต่ำเป็นสิ่งสำคัญ เกลือต่ำ อาหาร, การบริหาร of สารยับยั้ง ACE และ ยาขับปัสสาวะ ยังระบุในกรณีของการมีส่วนร่วมของไต การล้างไต อาจจำเป็นถ้าจำเป็น