Fibrinolysis มีลักษณะการละลายของไฟบรินโดยเอนไซม์พลาสมิน มันอยู่ภายใต้กลไกการกำกับดูแลที่ซับซ้อนในสิ่งมีชีวิตและอยู่ใน สมดุล กับ ห้ามเลือด (เลือด การแข็งตัว). การรบกวนนี้ สมดุล สามารถ นำ เลือดออกรุนแรงหรือ ลิ่มเลือดอุดตัน และ เส้นเลือดอุดตัน.
การละลายลิ่มเลือดคืออะไร?
หน้าที่ของการละลายลิ่มเลือดคือการ จำกัด กระบวนการ เลือด การแข็งตัวระหว่างการบาดเจ็บ คำว่า fibrinolysis หมายถึงการสลายไฟบรินด้วยเอนไซม์ ไฟบรินเป็นโปรตีนที่ไม่ละลายน้ำ น้ำ และมีบทบาทสำคัญใน เลือด การแข็งตัว มันแสดงถึงระบบเชื่อมโยงข้ามของโซ่โพลีเปปไทด์หลาย ๆ การเชื่อมโยงข้ามระหว่างโซ่โพลีเปปไทด์แต่ละสายเกิดขึ้นผ่านพันธะโควาเลนต์เปปไทด์ ในฐานะที่เป็นองค์ประกอบหลักของลิ่มเลือด (ลิ่มเลือดอุดตัน) ไฟบรินมีหน้าที่ในการคงตัว ในระหว่างการละลายลิ่มเลือดการเชื่อมโยงข้ามเครือข่ายจะสลายไป น้ำ- ชิ้นส่วนที่ละลายน้ำได้ จากนั้นชิ้นส่วนเหล่านี้จะถูกเคลื่อนย้ายออกไปทางกระแสเลือด เมื่อเกิดการบาดเจ็บ ห้ามเลือด (การแข็งตัวของเลือด) จะเกิดขึ้นก่อนเสมอเพื่อห้ามเลือด อย่างไรก็ตาม ห้ามเลือด ยังนำไปสู่การกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดทันที เมื่อกระบวนการของ การรักษาบาดแผล เสร็จสมบูรณ์ สมดุล การเปลี่ยนแปลงในการให้ยาละลายลิ่มเลือด
ฟังก์ชั่นและงาน
หน้าที่ของการละลายลิ่มเลือดคือการ จำกัด กระบวนการแข็งตัวของเลือดในระหว่างการบาดเจ็บ มิฉะนั้นการห้ามเลือดจะดำเนินต่อไปจนกว่าจะได้รับบาดเจ็บ เส้นเลือด ถูกบล็อก ผลลัพธ์จะเป็นอย่างไร ลิ่มเลือดอุดตันซึ่งสามารถทำได้อย่างง่ายดาย นำ ถึงแก่ชีวิต เส้นเลือดอุดตัน. การรักษาบาดแผล กระบวนการจึงเกิดขึ้นภายใต้กรอบของความสมดุลที่ประสานกันอย่างแม่นยำระหว่างการสร้างลิ่มเลือดอุดตันและการย่อยสลายของลิ่มเลือดอุดตัน ในกระบวนการนี้สามารถกระตุ้นหรือยับยั้งการละลายลิ่มเลือดได้ อย่างไรก็ตามในขณะเดียวกันการกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดก็สามารถยับยั้งได้เช่นกัน การห้ามเลือดยังถูกควบคุมโดยกระบวนการกระตุ้นและยับยั้ง เครื่องชั่งที่ซับซ้อนนี้ช่วยให้มั่นใจได้ว่าไม่มีการรบกวน การรักษาบาดแผล กระบวนการ. ทั้งภายนอกและภายนอก เอนไซม์ มีส่วนร่วมในการกระตุ้นการละลายลิ่มเลือด ตัวกระตุ้นภายนอกของการละลายลิ่มเลือด ได้แก่ plasminogen activator (tPA) เฉพาะเนื้อเยื่อและ ยูโรคิเนส (uPA) ตัวกระตุ้นภายนอก เอนไซม์ ผลิตโดย เชื้อ และ Streptococci. plasminoactivator เฉพาะเนื้อเยื่อมีต้นกำเนิดจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดของผนังหลอดเลือด การเปิดตัวเริ่มต้นโดยกลไกการกำกับดูแลที่ซับซ้อนผ่านการกระตุ้นระบบการแข็งตัวของพลาสม่าในรูปแบบที่ค่อนข้างล่าช้า ตัวกระตุ้นพลาสมินเฉพาะเนื้อเยื่อคือโปรติเอสซีรีนที่ควบคุมการเปลี่ยนพลาสมิโนเจนไปเป็นพลาสมิน ในทางกลับกัน Plasmin เป็นเอนไซม์ย่อยสลายไฟบรินที่แท้จริง ตัวกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดภายนอกอื่น ๆ ยูโรคิเนส (uPA) ยังแปลงพลาสมิโนเจนเป็นพลาสมิน urokinase ถูกค้นพบครั้งแรกในปัสสาวะของมนุษย์ ตัวกระตุ้นการละลายลิ่มเลือด Staphylokinase และ สเตรปโทไคเนส ผลิตโดยสายพันธุ์แบคทีเรียที่สอดคล้องกันและยังเปลี่ยนพลาสมิโนเจนเป็นพลาสมิน ผลของเม็ดเลือดแดงที่นี่นำไปสู่การแพร่กระจายของการติดเชื้อเพิ่มเติม อย่างไรก็ตามทั้งสี่ เอนไซม์ ยังใช้เป็นส่วนผสมใน ยาเสพติด สำหรับการรักษา ลิ่มเลือดอุดตัน. พลาสมินที่เกิดขึ้นมีหน้าที่ทำลายไฟบริน ในกระบวนการนี้ก้อนเลือดจะสลายไป อย่างไรก็ตามเพื่อ จำกัด การละลายลิ่มเลือดทั้งตัวยับยั้งการกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดและสารยับยั้งพลาสมินโดยตรงจะถูกสร้างขึ้นในสิ่งมีชีวิต ในปัจจุบันมีการค้นพบสารยับยั้งการกระตุ้นการละลายลิ่มเลือดที่แตกต่างกันสี่ชนิด พวกเขาทั้งหมดอยู่ในตระกูล serpin และถูกกำหนดให้เป็น PAI-1 ถึง PAI-4 (ตัวยับยั้งการกระตุ้น plasminogen). สารยับยั้งเหล่านี้ถูกเก็บไว้ใน เกล็ดเลือด. เมื่อมีการกระตุ้นเกล็ดเลือดพวกมันจะถูกปล่อยออกมาและจะยับยั้งตัวกระตุ้นการละลายลิ่มเลือด Plasmin ยังสามารถยับยั้งได้โดยตรง ส่วนใหญ่ทำโดยเอนไซม์ alpha-2-antiplasmin ในระหว่างการแข็งตัวของเลือดเอนไซม์นี้จะเชื่อมโยงกับโพลีเมอร์ไฟบรินเพื่อให้ลิ่มเลือดมีเสถียรภาพต่อการละลายลิ่มเลือด สารยับยั้งพลาสมินอีกตัวหนึ่งคือ macroglobulin นอกจากนี้ยังมีสารยับยั้งพลาสมินเทียม ตัวแทนเหล่านี้ ได้แก่ epsilon-aminocarboxylic กรด และกรด epsilon-aminocaproic นอกจากนี้กรดพาราอะมิโนเมทิลเบนโซอิก (PAMBA) และ กรด tranexamic ยังเป็นสารยับยั้งพลาสมินเทียมแต่ละชนิด บางส่วนของตัวแทนเหล่านี้ใช้เป็น ยาละลายลิ่มเลือด เพื่อรักษาภาวะละลายลิ่มเลือดที่เพิ่มขึ้น
โรคและความเจ็บป่วย
ดังที่ได้กล่าวไปแล้วการห้ามเลือดและการละลายลิ่มเลือดอยู่ในภาวะสมดุล กระบวนการที่ได้รับการปรับแต่งอย่างละเอียดจะควบคุมการกระตุ้นและการยับยั้งการสร้างและการย่อยสลายลิ่มเลือด การรบกวนใด ๆ ของความสมดุลนี้สามารถ นำ ถึงโรคร้ายแรง ตัวอย่างเช่นหากการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้นโดยไม่มีการละลายลิ่มเลือดอย่างเพียงพออาจทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันได้ ลิ่มเลือดที่แยกออกมาสามารถเดินทางไปยังปอดได้ สมอง or หัวใจ และทำให้เกิดเส้นเลือดอุดตันจังหวะหรือหัวใจวาย สาเหตุของแนวโน้มการเกิดลิ่มเลือดที่เพิ่มขึ้นนั้นมีมากมาย นอกเหนือจากการแข็งตัวของเลือดที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากโรคประจำตัวและความบกพร่องทางพันธุกรรมแล้วความผิดปกติในการละลายลิ่มเลือดมักมีความรับผิดชอบ พบว่าการละลายลิ่มเลือดผิดปกติคิดเป็นร้อยละ 20 ของ สาเหตุของการเกิดลิ่มเลือด or เส้นเลือดอุดตัน. การขาด Plasminogen การขาด tPA กิจกรรมต่ำของ tPA และ โปรตีน -C การขาดจะกล่าวถึงกิจกรรมที่ลดลงของการละลายลิ่มเลือด (hypofibrinolysis) โปรตีน -C ปิดใช้งานปัจจัยการแข็งตัว Va และ VIIIa โดยการย่อยสลายทำให้เกิดการสลายตัวของ thrombus Hypofibrinolysis มักได้รับการรักษาโดยยา การบริหาร ของตัวกระตุ้น plasminogen อย่างไรก็ตามนอกจาก hypofibrinolysis แล้วยังมีภาพทางคลินิกของ hyperfibrinolysis ในกรณีนี้มีการย่อยสลายของไฟบรินเพิ่มขึ้น ผลที่ตามมาคือมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น ใน hyperfibrinolysis มักพบการก่อตัวของ plasminogen ที่เพิ่มขึ้นตามธรรมชาติ ผลดังกล่าวได้รับการปรับปรุงเพิ่มเติมโดยผลิตภัณฑ์ที่มีความแตกแยกของไฟบรินเนื่องจากยังยับยั้งการเชื่อมโยงข้ามของไฟบริน โมเลกุล. อีกสาเหตุหนึ่งของการเพิ่มการละลายลิ่มเลือดอาจเป็นการยับยั้ง alpha-2-antiplasmin ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ปิดการทำงานของพลาสมินที่ย่อยสลายไฟบริน หากการปิดใช้งานสิ้นสุดลงการย่อยสลายไฟบรินจะไม่หยุดอีกต่อไป การรักษา hyperfibrinolysis มักทำได้โดย การบริหาร ของสารยับยั้งพลาสมินเทียม
