Birt-Hogg-Dube Syndrome: สาเหตุอาการและการรักษา

Birt-Hogg-Dube syndrome เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นโดยอาศัยการกลายพันธุ์ใน FLCN ยีน. ผู้ป่วยต้องทนทุกข์ทรมานจากหลาย ๆ ผิว แผล ปอด ซีสต์และเนื้องอกในไต การรักษา จำกัด อยู่ที่การผ่าตัดแก้ไขตามอาการและหากจำเป็นให้ติดตามเนื้องอก

Birt-Hogg-Dube syndrome คืออะไร?

โรคทางพันธุกรรมเป็นภาวะที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนหนึ่งยีนหรือหลายยีนที่มีส่วนกำหนดลักษณะทางพันธุกรรม โรคทางพันธุกรรมบางอย่างไม่เพียง แต่เกิดขึ้นในโรคทางพันธุกรรมบางชนิดเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติอีกด้วย Birt-Hogg-Dube syndrome จัดอยู่ในกลุ่มของโรคทางพันธุกรรม โรคนี้เรียกอีกอย่างว่า Hornstein-Knickenberg syndrome หรือ fibrofolliculoma กับ trichodiscomas และ acrochordons สภาพ ได้รับการตั้งชื่อตามผู้บรรยายสามคนแรก ได้แก่ แพทย์ชาวแคนาดา Birt, Dogg และ Dube คาดว่าความชุกของ Birt-Hogg-Dube syndrome คือ 1,000,000 ถึง XNUMX รายต่อ XNUMX คน นอกจาก ผิว แผลอาการของโรค ได้แก่ เนื้องอกในไตและ ปอด ซีสต์ โดยปกติแล้วอายุของการสำแดงอยู่ในวัยผู้ใหญ่ แม้ว่าโรคนี้จะได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1977 และมีรายงานผู้ป่วยในครอบครัวเพียง 100 ถึง 400 รายตั้งแต่นั้นมา แต่ปัจจุบันสาเหตุของโรค Birt-Hogg-Dube นั้นค่อนข้างเข้าใจได้ดี

เกี่ยวข้องทั่วโลก

มีการสังเกตโหมดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal สำหรับ BHD การจัดกลุ่มครอบครัวได้รับการบันทึกไว้ในกว่า 100 ครอบครัว แต่ละครอบครัวมีความแตกต่างกันของกลุ่มอาการ ข้อสังเกตนี้แสดงให้เห็นถึงความสงสัยเกี่ยวกับภาพทางคลินิกที่สืบทอดกันมาในครอบครัว การกลายพันธุ์ต่างๆถือได้ว่าเป็นสาเหตุทางพันธุกรรมของ BHD ตัวอย่างเช่นนักวิจัยบางคนพิจารณาการกลายพันธุ์ใน FLCN ยีน ที่ยีนโลคัส 17p11.2 เป็นสาเหตุสำคัญที่เป็นไปได้ นี้ ยีน เข้ารหัส folliculin ภายใน DNA ยังไม่ทราบหน้าที่ของสารนี้ อย่างไรก็ตามการคาดเดาแสดงให้เห็นว่าโปรตีนที่ยังไม่ได้สำรวจส่วนใหญ่เป็นส่วนหนึ่งของห่วงโซ่การส่งสัญญาณของ mTOR หรือเป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม นอกจากฟอลลิลิลินแล้วอื่น ๆ โปรตีน อาจเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่มีความสัมพันธ์กับกลุ่มอาการของ hamartoma อย่างไรก็ตามอย่างน้อยสำหรับการพัฒนาของเนื้องอกในไตที่มีอาการและการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องการกลายพันธุ์ในสถานที่ของยีน 17p11.2 ดูเหมือนจะสมเหตุสมผล

อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ

ผู้ป่วยที่เป็นโรค Birt-Hogg-Dube มี ผิว แผล ปอด ซีสต์และเนื้องอกในไต เนื้องอกในไตอาจสอดคล้องกับเนื้องอกที่อ่อนโยนโครโมโซมที่เป็นมะเร็งและเซลล์ที่ชัดเจนและมะเร็งเซลล์ไต papillary เนื้องอกในไตแบบผสมอาจถูกพิจารณาว่าเป็นส่วนหนึ่งของอาการ Fibrofolliculomas ที่มีการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์แบบ จำกัด ขอบเขตเกิดขึ้นบนผิวหนัง การสะสมของ คอลลาเจน จะสังเกตเห็นรอบ ๆ รูขุมขน. ในบางกรณีเซลล์ basaloid จะขยายเข้าไปใน fibromucinous stroma โดยรอบ แผลที่ผิวหนัง เช่น trichdiscome หรือ acrochordons อาจเป็นลักษณะ ในกรณีส่วนใหญ่อาการทางผิวหนังของกลุ่มอาการจะปรากฏขึ้นครั้งแรกระหว่างทศวรรษที่สามถึงสี่ของชีวิตและต่อมาจะคงอยู่อย่างถาวร บ่อยครั้งที่เนื้องอกในไตก่อตัวช้ากว่า แผลที่ผิวหนัง. ซีสต์ในปอดของผู้ป่วยมีการขยายตัวของถุงน้ำในช่องว่างและอาจสอดคล้องกับจุดโฟกัสด้วยกล้องจุลทรรศน์เช่นเดียวกับเส้นผ่านศูนย์กลางหลายมิลลิเมตร ซีสต์มีลักษณะเป็นผนังบางและได้รับการเสริมด้วย เยื่อบุผิว. การสูด ความกดดันสามารถทำลายพวกเขาและทำให้เกิด pneumothorax.

การวินิจฉัยและหลักสูตร

การวินิจฉัยโรค Birt-Hogg-Dube ขึ้นอยู่กับอาการทั่วไปทางคลินิกและผลการวิจัย เนื้อเยื่อวิทยา. ประวัติครอบครัวอาจให้เบาะแสเบื้องต้นเกี่ยวกับกลุ่มอาการนี้ การตรวจหาการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลในยีน FLCN สามารถยืนยันการวินิจฉัยและไม่รวมการวินิจฉัยที่แตกต่างกันเช่นเลือดคั่งหลายตัว ในขั้นตอนการวินิจฉัยจะมีการระบุรายละเอียดเพิ่มเติมของรอยโรคหลายจุด ต้นกำเนิดของเยื่อบุผิวนั้นแตกต่างจากการเปลี่ยนแปลงของ mesodermal และต้นกำเนิดแบบผสม การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วย Birt-Hogg-Dube syndrome ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการแสดงออกเป็นหลัก การมีส่วนร่วมของ อวัยวะภายใน มีความสำคัญอย่างยิ่งในเชิงพยากรณ์เช่นเดียวกับชนิดของเนื้องอกในไต

ภาวะแทรกซ้อน

ผู้ป่วยที่เป็นโรค Birt-Hogg-Dube ต้องทนทุกข์ทรมานจากเนื้องอกในไตซีสต์ในปอดและหลาย ๆ แผลที่ผิวหนัง. เนื้องอกในไตอาจเป็นอันตรายหรือเป็นมะเร็งได้มะเร็งเซลล์ไตในเส้นเลือดจะถูก จำกัด อยู่ที่ เยื่อเมือก และรูปแบบผสมก็เป็นไปได้ อาการทางผิวหนังเกิดขึ้นในรูปแบบของผื่นที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน ซีสต์ในปอดมีขนาดเล็กถึงขนาดหลายมิลลิเมตร มีผนังบางและมีชั้นเซลล์ปิดผิว เนื่องจากความดันที่เกิดขึ้นในปอดระหว่าง การหายใจซีสต์สามารถแตกและทำให้เกิดการสะสมของอากาศระหว่างปอดและ หน้าอก ในรูปแบบของ pneumothorax. แม้ว่าสาเหตุของโรคทางพันธุกรรมนี้จะเป็นที่เข้าใจกันดี แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าข้อบกพร่องทางพันธุกรรมมีบทบาทอย่างไร ดังนั้นจึงยังไม่มีแนวทางการรักษาเชิงสาเหตุและการรักษาเป็นไปตามอาการ ความสำเร็จในการรักษาและการพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับความก้าวหน้าของกลุ่มอาการ Birt-Hogg-Dube ไม่มีการรักษาโรคผิวหนังเฉพาะสำหรับผื่น การผ่าตัดเอาบริเวณบ้านที่ได้รับผลกระทบออก แต่มีอัตราการกลับเป็นซ้ำสูง เนื่องจากเนื้องอกในไตสามารถแพร่กระจายไปยังอวัยวะรอบข้างได้เป็นประจำ การตรวจสอบ ต้องดำเนินการเปลี่ยนแปลงที่อาจเป็นอันตรายในพื้นที่เหล่านี้ ซีสต์ในปอดยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดปอด โรคมะเร็ง. การกำจัดเนื้องอกใน ไต เป็นไปได้ขึ้นอยู่กับขอบเขตของเนื้อเยื่อที่เป็นโรค อายุขัยขึ้นอยู่กับขอบเขตของเนื้องอกในไตและการมีส่วนร่วมของ อวัยวะภายใน.

คุณควรไปพบแพทย์เมื่อใด

Birt-Hogg-Dube syndrome เป็นความผิดปกติที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งมักจะไม่ปรากฏให้เห็นจนกว่าจะเข้าสู่วัยผู้ใหญ่ บุคคลในครอบครัวที่มีกลุ่มอาการ Birt-Hogg-Dube เกิดขึ้นแล้วควรทำความคุ้นเคยกับอาการและหลักสูตรของโรคเพื่อที่พวกเขาจะสามารถรับรู้สัญญาณแรกดังกล่าวและพูดคุยกับแพทย์ทันที โดยทั่วไปสำหรับโรคนี้คือแผลที่ผิวหนังโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกที่ผิวหนังที่อ่อนโยนเช่น fibrofolliculomas สำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบรอยโรคที่ผิวหนังเหล่านี้มักมีลักษณะเป็นตุ่มแดงหรือตุ่มหนองซึ่งสามารถมองเห็นได้ ในวัยเด็ก เจ็บป่วยหรือก ติดต่อโรคภูมิแพ้. หากกลุ่มอาการ Birt-Hogg-Dube เกิดขึ้นแล้วในครอบครัวทั้งหมด การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังแม้ว่าในตอนแรกจะดูไม่เป็นอันตรายก็ตามควรนำส่งแพทย์ทันที จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องแจ้งให้แพทย์ทราบถึงโรคทางพันธุกรรม การปรึกษาแพทย์อย่างทันท่วงทีมีความสำคัญอย่างยิ่งเนื่องจากรอยโรคที่ผิวหนังมักปรากฏก่อนอาการทั่วไปอื่น ๆ โดยเฉพาะซีสต์ในปอดและ ไต เนื้องอกพัฒนา ในขณะที่รอยโรคที่ผิวหนังมักเป็นปัญหาเครื่องสำอางที่ไม่จำเป็นต้องได้รับการดูแลจากแพทย์ทันทีการตรวจหาและรักษาเนื้องอกมะเร็ง แต่เนิ่นๆสามารถช่วยชีวิตผู้ป่วยได้

การรักษาและบำบัด

สาเหตุของ Birt-Hogg-Dube syndrome เป็นที่เข้าใจกันดี อย่างไรก็ตามบทบาทของโปรตีนที่มีข้อบกพร่องยังค่อนข้างไม่ชัดเจน ไม่มีสาเหตุ การรักษาด้วย มีให้สำหรับผู้ป่วย เนื่องจากกลุ่มอาการนี้เป็นความบกพร่องทางพันธุกรรมความก้าวหน้าของยีน การรักษาด้วย อาจให้แนวทางการรักษาเชิงสาเหตุในอีกไม่กี่ทศวรรษข้างหน้า อย่างไรก็ตามจนถึงปัจจุบันยีน การรักษาด้วย ยังไม่ถึงขั้นตอนทางคลินิก ดังนั้นในปัจจุบันผู้ป่วย BHD จะได้รับการรักษาตามอาการไม่มากก็น้อย ขั้นตอนการรักษาของแต่ละบุคคลจึงขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคและอาการที่เกิดขึ้นในแต่ละกรณี ตามขั้นตอนสนับสนุนผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะได้รับการเสนอ การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมซึ่งอาจรวมถึงการวิเคราะห์โมเลกุล อาการทางผิวหนังของกลุ่มอาการจะได้รับการรักษาขึ้นอยู่กับแต่ละกรณี ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับแผลที่ผิวหนัง ในบางกรณีการผ่าตัดเป็นทางเลือกของการรักษา ตัวอย่างเช่น fibromas แบบแยกตัวและ perifollicular ต้องได้รับการรักษาโดยขั้นตอนการบุกรุก ขั้นตอนการบุกรุกเหล่านี้สอดคล้องกับการผ่าตัดเอารอยโรคออกให้หมดที่สุด ในแต่ละกรณีอาจพิจารณาการใช้งานเช่นการขัดสีผิวหรือการชุบด้วยไฟฟ้า ในหลาย ๆ กรณีรอยโรคที่ผิวหนังมีความเสี่ยงสูงที่จะกลับมาเป็นซ้ำ ดังนั้นเป็นประจำ การตรวจสอบ แนะนำโดยแพทย์ผิวหนัง นอกจากนี้ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ควรได้รับการตรวจอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงของปอดไตและระบบทางเดินอาหาร การกำจัดเนื้องอกในไตที่อาจเกิดขึ้นมักไม่เกี่ยวข้องกับการกำจัดทั้งหมด ไตเนื่องจากผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความเสี่ยงต่อปอดเพิ่มขึ้น โรคมะเร็งพวกเขาท้อแท้อย่างมากจาก การสูบบุหรี่.

Outlook และการพยากรณ์โรค

Birt-Hogg-Dube syndrome มีแนวโน้มการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ไม่สามารถรักษาได้ด้วยความรู้ทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์ในปัจจุบัน เรื่องที่ซับซ้อนคือความจริงที่ว่าเนื่องจากข้อกำหนดทางกฎหมายรบกวนมนุษย์ พันธุศาสตร์ ไม่ได้รับอนุญาต อย่างไรก็ตามหากไม่ได้รับการดูแลทางการแพทย์โอกาสในการบรรเทาอาการก็แย่ลงไปอีก ความเป็นอยู่และคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยลดลงอย่างมากเนื่องจากโรคนี้มีความสัมพันธ์กับความเจ็บป่วยทุติยภูมิจำนวนมาก ความเสี่ยงของการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเช่นกันเนื่องจากผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการ โรคมะเร็ง. ในการรักษาทางการแพทย์จะมีการรักษาอาการที่เกิดขึ้นเป็นรายบุคคล มีการกำจัดซีสต์หรือเนื้องอกที่เกิดขึ้น นอกจากนี้สิ่งมีชีวิตยังได้รับการสนับสนุนในเวลาที่มีอาการขาด สิ่งนี้ช่วยเพิ่มความแข็งแกร่งให้กับไฟล์ ระบบภูมิคุ้มกัน และช่วยในการจัดการทางกายภาพของโรคและผลสืบเนื่อง ในการตรวจสอบการควบคุมปกติ การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง สามารถตรวจพบและวินิจฉัยได้ในระยะเริ่มต้น การรักษาช่วยให้ผู้ป่วยสามารถปรับปรุงสภาพความเป็นอยู่และยืดอายุการใช้งานได้ นอกจากนี้ความมั่นคงทางอารมณ์และจิตใจของผู้ได้รับผลกระทบสามารถได้รับการส่งเสริม จิตบำบัด. ที่นั่นผู้ป่วยเรียนรู้ที่จะอยู่ร่วมกับโรคและสามารถรับมือกับความท้าทายในชีวิตประจำวันได้ดีขึ้น

การป้องกัน

จนถึงปัจจุบัน Birt-Hogg-Dube syndrome สามารถป้องกันได้โดยเท่านั้น การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม ระหว่างขั้นตอนการวางแผนครอบครัว หากมีการค้นพบที่เหมาะสมคู่รักอาจตัดสินใจไม่ให้มีลูกของตัวเองและจัดให้มีการรับเลี้ยงบุตรบุญธรรมแทน

การติดตามผล

เนื่องจาก Birt-Hogg-Dube syndrome เป็นกรรมพันธุ์ สภาพการติดตามผลโดยตรงมักไม่สามารถทำได้หรือไม่จำเป็น ผู้ได้รับผลกระทบจึงต้องพึ่งพาการรักษาพยาบาลตลอดชีวิตเพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ อย่างไรก็ตามเนื่องจาก Birt-Hogg-Dube syndrome ช่วยเพิ่มโอกาสในการเกิดเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญจึงจำเป็นต้องมีการตรวจอย่างสม่ำเสมอเพื่อป้องกันไม่ให้เนื้องอกแพร่กระจาย ในทำนองเดียวกันการไปพบแพทย์ผิวหนังเป็นประจำเพื่อบรรเทาอาการไม่สบายผิว ในบางกรณีข้อร้องเรียนทางผิวหนังสามารถรักษาให้หายขาดได้ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติมอีกต่อไป อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการตรวจใบหน้าเพื่อหามะเร็งด้วยเช่นกัน เนื่องจากผู้ป่วยที่เป็นโรค Birt-Hogg-Dube มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โรคมะเร็งปอด, การสูบบุหรี่ ควรหลีกเลี่ยงอย่างสมบูรณ์ ในบางกรณีของ Birt-Hogg-Dube syndrome การไปพบนักจิตวิทยาอาจเป็นประโยชน์ในการรักษาหรือป้องกันการร้องเรียนทางจิตใจ พ่อแม่และญาติของผู้ป่วยอาจเข้ารับการรักษาทางจิตใจเนื่องจากพวกเขาต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคนี้ การรักษาตามสาเหตุไม่สามารถทำได้ในกลุ่มอาการนี้ หากผู้ป่วยต้องการมีบุตรต่อไป การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม ควรดำเนินการเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ Birt-Hogg-Dube syndrome

สิ่งที่คุณสามารถทำได้ด้วยตัวคุณเอง

Birt-Hogg-Dube syndrome เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม บุคคลที่ได้รับผลกระทบไม่สามารถช่วยเหลือตนเองได้ มาตรการ ที่เป็นสาเหตุ บุคคลที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคนี้ควรทำความคุ้นเคยกับ สภาพ และไปพบแพทย์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมตั้งแต่สัญญาณแรก โรคนี้มักไม่ปรากฏให้เห็นจนกว่าจะเข้าสู่วัยผู้ใหญ่ อาการแรกคือแผลที่ผิวหนังซึ่งบุคลากรทางการแพทย์อาจเข้าใจผิดว่าเป็นผื่นแพ้หรือการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังอื่น ๆ ที่ไม่เป็นอันตราย แผลที่ผิวหนังมักไม่เป็นอันตรายแม้ว่ามักจะดูเสียโฉม แพทย์ผิวหนังสามารถถอดออกได้หรือปกปิดด้วยผลิตภัณฑ์เครื่องสำอางทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความรุนแรง อย่างไรก็ตามผู้ป่วยควรตอบสนองอย่างทันท่วงทีด้วยเหตุผลอื่น ๆ รอยโรคที่ผิวหนังมักปรากฏก่อนที่อาการทั่วไปอื่น ๆ ของโรคจะพัฒนา อาการที่มีลักษณะเฉพาะ ได้แก่ ซีสต์และเนื้องอกที่ส่งผลกระทบต่อไตเป็นส่วนใหญ่ เนื้องอกเหล่านี้อาจเป็นมะเร็งได้ ยิ่งตรวจพบและรักษาเร็วเท่าไหร่โอกาสในการฟื้นตัวของผู้ป่วยก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้นการช่วยเหลือตนเองที่สำคัญที่สุดคือให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก Birt-Hogg-Dube syndrome รู้จักและสังเกตร่างกายของตนเองให้ดีเพื่อให้สามารถตอบสนองได้ทันท่วงที ต่อการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา