สารยับยั้ง Kinase

พื้นหลัง

Kinases (phosphotransferases) เป็นตระกูลใหญ่ของ เอนไซม์ เกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดและการขยายสัญญาณในและในเซลล์ พวกมันใช้ผลของมันโดยการฟอสโฟรีเลชันพื้นผิวนั่นคือโดยการเพิ่มกลุ่มฟอสเฟตเข้าไปใน โมเลกุล (รูป). Kinases มีชื่อที่ซับซ้อนซึ่งมักจะย่อ: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK และ VEGFR เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าการหยุดชะงักในเส้นทางเหล่านี้เช่นการเปิดใช้งานไคเนสที่ไม่มีการควบคุมสามารถนำไปสู่ โรคมะเร็ง. ตัวอย่างเช่นตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFs) จะเพิ่มขึ้นใน ปอด โรคมะเร็ง และ มะเร็งเต้านม. Kinases มีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาเนื้องอกการอยู่รอดการสร้างหลอดเลือดและการแพร่กระจาย (การแพร่กระจาย) การกลายพันธุ์ใน เอนไซม์'การเข้ารหัสยีนแสดงถึงสาเหตุที่ลึกกว่าของความผิดปกติเหล่านี้

ผลกระทบ

สารยับยั้งไคเนส (ATC L01XE) มีคุณสมบัติในการสร้างเซลล์เซลล์ พวกเขาจับและยับยั้งไคเนสของโปรตีนและไขมันในการทำงานของมัน เป็นผลให้ตัวอย่างเช่นสิ่งเร้าการเจริญเติบโตไม่ได้รับการถ่ายทอดอีกต่อไป โรคมะเร็ง เซลล์ถูกทำลายหรือเนื้องอกไม่ได้รับเพียงพออีกต่อไป เลือด และสารอาหาร สารยับยั้งไคเนสจำนวนมากไม่ได้รับการคัดเลือกและยับยั้งหลายตัว เอนไซม์. ดังนั้นและเนื่องจากไคเนสเดียวกันมีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งที่แตกต่างกันจึงสามารถใช้สารชนิดเดียวกันในโรคต่างๆได้

ตัวชี้วัด

ปัจจุบันสารยับยั้งไคเนสส่วนใหญ่ใช้ในการรักษามะเร็ง อย่างไรก็ตามไคเนสยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคภูมิคุ้มกันระบบประสาทการเผาผลาญและโรคติดเชื้ออื่น ๆ และข้อบ่งชี้อื่น ๆ ได้รับการอนุมัตินอกเหนือจากมะเร็งต่างๆ ข้อบ่งใช้ ได้แก่ :

  • โรคมะเร็งปอด
  • มะเร็งเซลล์ไต
  • มะเร็งตับ
  • มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
  • โรคมะเร็งเต้านม
  • มะเร็งต่อมไทรอยด์
  • โรคไขข้ออักเสบ
  • ซิเนื้อเยื่ออ่อน
  • เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร
  • เนื้องอกในระบบประสาท
  • เนื้องอกผิวหนังเนื้องอก

ปริมาณ

ขณะนี้สารยับยั้งไคเนสส่วนใหญ่ได้รับการพัฒนาเพื่อให้ไม่จำเป็นต้องใช้เป็นยา แต่ผู้ป่วยสามารถรับประทานเป็นยาเม็ดหรือแคปซูล

ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่ (การเลือก)

  • Alectinib (อเลเซนซา)
  • แอกซิทินิบ (Inlyta)
  • คาโบแซนทินิบ (Cabometyx)
  • คริโซตินิบ (Xalkori)
  • Lapatinib (ไทเวอร์บ)
  • เลนวาตินิบ (Lenvima)
  • มิโดสทอริน (Rydapt)
  • พาโซพานิบ (Votrient)
  • เรโกราเฟนิบ (Stivarga)
  • ซูนิทินิบ (Sutent)
  • โซราเฟนิบ (Nexavar)
  • แวนเดทานิบ (Caprelsa)

EGFR TKI:

  • อะฟาตินิบ (Gilotrif)
  • เออร์โลทินิบ (Tarceva)
  • Gefitinib (อิเรสซ่า)
  • เนราทินิบ (Nerlynx)
  • โอซิเมอร์ทินิบ (Tagrisso)

สารยับยั้ง BCR-ABL:

  • โบซูตินิบ (Bosulif)
  • อิมาตินิบ (Gleevec)
  • นิโลทินิบ (Tasigna)
  • ดาซาทินิบ (Sprycel)

สารยับยั้ง Janus kinase:

  • บาริซิทินิบ (Olumiant)
  • รูโซลิทินิบ (จากาวี)
  • โทฟาซิทินิบ (Xeljanz)
  • Upadacitinib (รินโวค)

สารยับยั้ง mTOR:

  • เอเวอโรลิมัส (Afinitor)
  • ซิโรลิมัส (= Rapamycin, Rapamune)
  • เทมซิโรลิมุส (Torisel)

สารยับยั้ง BRAF:

  • Dabrafenib (ทาฟินลาร์)
  • เอนโคราเฟนิบ (Braftovi)
  • Vemurafenib (เซลบอราฟ)

สารยับยั้ง MEK:

สารยับยั้ง BTK:

สารยับยั้ง CDK:

สารยับยั้ง FLT3:

ยารักษาสัตว์:

  • โทซีรานิบ (Palladia)

เรื่อง โมโนโคลนอลแอนติบอดี นอกจากนี้ยังสามารถนับรวมในสารยับยั้งไคเนส

ผลกระทบ

สารยับยั้งไคเนสจะเข้าไปแทรกแซงกระบวนการเริ่มต้นและการรักษามะเร็ง ดังนั้นจึงมักจะทนได้ดีกว่า cytostatic แบบเดิม ยาเสพติดซึ่งไม่เฉพาะเจาะจงยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตามเช่นเดียวกับทั้งหมด ยาเสพติดสารยับยั้งไคเนสไม่ปราศจากผลข้างเคียงปัญหาหนึ่งคือการพัฒนาความต้านทานของเซลล์มะเร็งต่อสารที่ใช้งานอยู่ ข้อเสียอีกประการหนึ่งของ ยาเสพติด เป็นราคาที่สูง - ยาทุกเดือนมักมีราคาหลายพันฟรังก์