พื้นหลัง
Kinases (phosphotransferases) เป็นตระกูลใหญ่ของ เอนไซม์ เกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดและการขยายสัญญาณในและในเซลล์ พวกมันใช้ผลของมันโดยการฟอสโฟรีเลชันพื้นผิวนั่นคือโดยการเพิ่มกลุ่มฟอสเฟตเข้าไปใน โมเลกุล (รูป). Kinases มีชื่อที่ซับซ้อนซึ่งมักจะย่อ: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK และ VEGFR เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าการหยุดชะงักในเส้นทางเหล่านี้เช่นการเปิดใช้งานไคเนสที่ไม่มีการควบคุมสามารถนำไปสู่ โรคมะเร็ง. ตัวอย่างเช่นตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFs) จะเพิ่มขึ้นใน ปอด โรคมะเร็ง และ มะเร็งเต้านม. Kinases มีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาเนื้องอกการอยู่รอดการสร้างหลอดเลือดและการแพร่กระจาย (การแพร่กระจาย) การกลายพันธุ์ใน เอนไซม์'การเข้ารหัสยีนแสดงถึงสาเหตุที่ลึกกว่าของความผิดปกติเหล่านี้
ผลกระทบ
สารยับยั้งไคเนส (ATC L01XE) มีคุณสมบัติในการสร้างเซลล์เซลล์ พวกเขาจับและยับยั้งไคเนสของโปรตีนและไขมันในการทำงานของมัน เป็นผลให้ตัวอย่างเช่นสิ่งเร้าการเจริญเติบโตไม่ได้รับการถ่ายทอดอีกต่อไป โรคมะเร็ง เซลล์ถูกทำลายหรือเนื้องอกไม่ได้รับเพียงพออีกต่อไป เลือด และสารอาหาร สารยับยั้งไคเนสจำนวนมากไม่ได้รับการคัดเลือกและยับยั้งหลายตัว เอนไซม์. ดังนั้นและเนื่องจากไคเนสเดียวกันมีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งที่แตกต่างกันจึงสามารถใช้สารชนิดเดียวกันในโรคต่างๆได้
ตัวชี้วัด
ปัจจุบันสารยับยั้งไคเนสส่วนใหญ่ใช้ในการรักษามะเร็ง อย่างไรก็ตามไคเนสยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคภูมิคุ้มกันระบบประสาทการเผาผลาญและโรคติดเชื้ออื่น ๆ และข้อบ่งชี้อื่น ๆ ได้รับการอนุมัตินอกเหนือจากมะเร็งต่างๆ ข้อบ่งใช้ ได้แก่ :
- โรคมะเร็งปอด
- มะเร็งเซลล์ไต
- มะเร็งตับ
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
- โรคมะเร็งเต้านม
- มะเร็งต่อมไทรอยด์
- โรคไขข้ออักเสบ
- ซิเนื้อเยื่ออ่อน
- เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร
- เนื้องอกในระบบประสาท
- เนื้องอกผิวหนังเนื้องอก
ปริมาณ
ขณะนี้สารยับยั้งไคเนสส่วนใหญ่ได้รับการพัฒนาเพื่อให้ไม่จำเป็นต้องใช้เป็นยา แต่ผู้ป่วยสามารถรับประทานเป็นยาเม็ดหรือแคปซูล
ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่ (การเลือก)
- Alectinib (อเลเซนซา)
- แอกซิทินิบ (Inlyta)
- คาโบแซนทินิบ (Cabometyx)
- คริโซตินิบ (Xalkori)
- Lapatinib (ไทเวอร์บ)
- เลนวาตินิบ (Lenvima)
- มิโดสทอริน (Rydapt)
- พาโซพานิบ (Votrient)
- เรโกราเฟนิบ (Stivarga)
- ซูนิทินิบ (Sutent)
- โซราเฟนิบ (Nexavar)
- แวนเดทานิบ (Caprelsa)
EGFR TKI:
- อะฟาตินิบ (Gilotrif)
- เออร์โลทินิบ (Tarceva)
- Gefitinib (อิเรสซ่า)
- เนราทินิบ (Nerlynx)
- โอซิเมอร์ทินิบ (Tagrisso)
สารยับยั้ง BCR-ABL:
- โบซูตินิบ (Bosulif)
- อิมาตินิบ (Gleevec)
- นิโลทินิบ (Tasigna)
- ดาซาทินิบ (Sprycel)
สารยับยั้ง Janus kinase:
- บาริซิทินิบ (Olumiant)
- รูโซลิทินิบ (จากาวี)
- โทฟาซิทินิบ (Xeljanz)
- Upadacitinib (รินโวค)
สารยับยั้ง mTOR:
- เอเวอโรลิมัส (Afinitor)
- ซิโรลิมัส (= Rapamycin, Rapamune)
- เทมซิโรลิมุส (Torisel)
สารยับยั้ง BRAF:
- Dabrafenib (ทาฟินลาร์)
- เอนโคราเฟนิบ (Braftovi)
- Vemurafenib (เซลบอราฟ)
สารยับยั้ง MEK:
- บินิเมตินิบ (เมฆโทวี).
- Trametinib (เมกินนิสต์)
สารยับยั้ง BTK:
- อิบรูตินิบ (อิมบรูวิกา).
สารยับยั้ง CDK:
- อะเบมาซิคลิบ (เวอร์เซนิออส).
- Palbociclib (อิบรันซ์)
- ไรโบซิคลิบ (Kisqali)
สารยับยั้ง FLT3:
- กิลเทอริทินิบ (โซสปาต้า).
ยารักษาสัตว์:
- โทซีรานิบ (Palladia)
เรื่อง โมโนโคลนอลแอนติบอดี นอกจากนี้ยังสามารถนับรวมในสารยับยั้งไคเนส
ผลกระทบ
สารยับยั้งไคเนสจะเข้าไปแทรกแซงกระบวนการเริ่มต้นและการรักษามะเร็ง ดังนั้นจึงมักจะทนได้ดีกว่า cytostatic แบบเดิม ยาเสพติดซึ่งไม่เฉพาะเจาะจงยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตามเช่นเดียวกับทั้งหมด ยาเสพติดสารยับยั้งไคเนสไม่ปราศจากผลข้างเคียงปัญหาหนึ่งคือการพัฒนาความต้านทานของเซลล์มะเร็งต่อสารที่ใช้งานอยู่ ข้อเสียอีกประการหนึ่งของ ยาเสพติด เป็นราคาที่สูง - ยาทุกเดือนมักมีราคาหลายพันฟรังก์