โมโนโคลนอลแอนติบอดี

ผลิตภัณฑ์

โมโนโคลนอลแอนติบอดีรักษาโรคตัวแรกได้รับการอนุมัติในปี 1986 Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) จับกับตัวรับ CD3 บนเซลล์ T และถูกนำไปใช้ใน การโยกย้าย ยา. มากมาย ยาเสพติด ที่มี แอนติบอดี มีวางจำหน่ายแล้ว สามารถดูสารออกฤทธิ์ที่เลือกได้ในตอนท้ายของบทความนี้ เหล่านี้มีราคาแพง ยาเสพติด. ตัวอย่างเช่นตัวยับยั้ง TNF-alpha 1 มล. มีราคาหลายร้อยฟรังก์ การพัฒนายาและกระบวนการผลิตที่ซับซ้อนเป็นส่วนสำคัญของต้นทุน ปัจจุบันหลาย ยาเสพติด เริ่มสูญเสียการคุ้มครองสิทธิบัตรและราคาถูกกว่า ไบโอซิมิลาร์ กำลังเข้าสู่ตลาด

โครงสร้างและคุณสมบัติ

โมโนโคลนอล แอนติบอดี (mAbs) คือไกลโคโปรตีนและ ชีววิทยา ที่มีโมเลกุลสูง มวล ประมาณ 150 kDa ซึ่งเป็นของอิมมูโนโกลบูลินซูเปอร์แฟมิลี่ บำบัด แอนติบอดี มักจะเป็นγ-immunogloblins (IgG, gamma globulins) แอนติบอดี IgG เป็น homodimers ที่ประกอบด้วย heterodimers สองตัวที่มีแสงหนึ่งและโซ่หนักหนึ่งสาย หน่วยย่อยเชื่อมต่อกันด้วยสะพานไดซัลไฟด์ ความแตกต่างเกิดขึ้นระหว่างแฟรกเมนต์ (แฟรกเมนต์แอนติเจนที่มีผลผูกพัน) และแฟรกเมนต์แฟรกเมนต์ แฟรกเมนต์ Fab ประกอบด้วยขอบเขตตัวแปรที่ผูกกับโครงสร้างเป้าหมายหรือแอนติเจน

การประดิษฐ์

แอนติบอดีเกิดขึ้นโดยวิธีการทางเทคโนโลยีชีวภาพต่างๆ แอนติบอดีต่อตัวแรก (แอนติบอดีของหนู) มีข้อเสียโดยเฉพาะเช่นเดียวกับต่างประเทศ โมเลกุลมักก่อให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและอาการแพ้ ดังนั้นจึงมีการพัฒนาแอนติบอดีมนุษย์ที่แปลกประหลาดและเป็นมนุษย์ พวกมันมีภูมิคุ้มกันน้อยกว่าและมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้น แอนติบอดีชนิดแรกได้รับการปล่อยตัวในช่วงกลางทศวรรษที่ 1990 ต้นกำเนิดสามารถระบุได้โดยคำต่อท้าย (โดยทั่วไป: -mab):

  • -ximab: แอนติบอดี chimeric (ส่วนประกอบของ Murine และมนุษย์ประมาณ 75% ของมนุษย์) ตัวแทนคนที่ 1 Abciximab
  • -zumab: แอนติบอดีต่อมนุษย์ (มนุษย์ 85%) ตัวแทนคนที่ 1 ดาคลิซูมาบ.
  • -umab: แอนติบอดีต่อมนุษย์ (มนุษย์ 100%) ตัวแทนคนที่ 1 adalimumab.

นอกจากนี้ยังมีการพัฒนาชิ้นส่วนแอนติบอดีที่ประกอบด้วยชิ้นส่วน Fab ที่จับกับแอนติเจนเท่านั้น ตัวอย่างเช่นหนึ่งตัวแทนดังกล่าวคือ รานิบิซูมาบ (ลูเซนติส). เศษกระจายได้ดีกว่าเพราะมีขนาดเล็กกว่า พวกเขายังโต้ตอบกับไฟล์ ระบบภูมิคุ้มกัน เนื่องจากส่วน Fc หายไป อนึ่งแอนติบอดีสำหรับการใช้งานทางสัตวแพทย์ลงท้ายด้วยคำต่อท้ายต่อไปนี้:

  • -vetmab: แอนติบอดีสำหรับสัตวแพทยศาสตร์เช่น locivetmab

ผลกระทบ

แอนติบอดีมีลักษณะเฉพาะและมีความสัมพันธ์กันสูงกับเป้าหมายระดับโมเลกุล ทั่วไป กลไกของการกระทำ กำลังปิดใช้งานยาเป้าหมาย ตัวอย่างเช่น, omalizumab (Xolair) จับกับ IgE และมีฤทธิ์ต้านการแพ้ในลักษณะนี้ แอนติบอดียังสามารถจับกับตัวรับบนผิวเซลล์และมีผลต่อการส่งสัญญาณ นี่คือความจริงตัวอย่างเช่นของ เซตูซิแมบ (Erbitux) ซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) และได้รับการบริหารสำหรับ โรคมะเร็ง การบำบัด. แอนติบอดีบางตัวทำปฏิกิริยากับ ระบบภูมิคุ้มกัน และนำไปสู่การทำลายเซลล์โดยการกระตุ้นระบบเสริมหรือเซลล์ภูมิคุ้มกัน สิ่งนี้มีความสำคัญในการบำบัดมะเร็งรวมถึงการใช้งานอื่น ๆ

  • Complement-Dependent Cytotoxicity (CDC) - ระบบเสริม
  • Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC) - เซลล์ภูมิคุ้มกัน

ในที่สุดแอนติบอดียังใช้เพื่อคัดเลือกยาอื่น ๆ ไปยังสถานที่ดำเนินการ (การกำหนดเป้าหมายยา)

ตัวชี้วัด

ข้อบ่งชี้สำหรับโมโนโคลนอลแอนติบอดีกำลังขยายวงกว้างอย่างต่อเนื่อง ตามเนื้อผ้าแอนติบอดีได้รับการบริหารสำหรับ โรคมะเร็ง และโรครูมาติกเป็นต้น วันนี้มีข้อบ่งชี้อื่น ๆ อีกมากมาย (การเลือก): โรคสะเก็ดเงิน, โรคลำไส้อักเสบ, โรคกระดูกพรุน, หลายเส้นโลหิตตีบ, การเลิกใช้ยา, ความเสื่อมของ macular, โรคหอบหืด, ลมพิษ, ไขมันในเลือดสูง, โรคติดเชื้อไวรัส, โรคมะเร็ง ภูมิคุ้มกันบำบัดและ โรคผิวหนังภูมิแพ้.

ปริมาณ

แอนติบอดีโดยทั่วไปมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานในช่วงประมาณ 14 ถึง 20 วัน ดังนั้นช่วงเวลาการให้ยาจึงนานกว่ารูปแบบยาในช่องปากส่วนใหญ่ ยามักจะฉีด / ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือทางหลอดเลือดดำ นอกจากนี้ยังสามารถฉีดเข้าไปในอวัยวะภายในได้ วิธีการใช้ขึ้นอยู่กับยา

ห้าม

สำหรับข้อควรระวังทั้งหมดโปรดดูที่ฉลากยา

ปฏิสัมพันธ์

ยาเสพติด ปฏิสัมพันธ์ ผ่าน CYP450 การเผาผลาญอื่น ๆ เอนไซม์หรือผู้ขนส่งไม่น่าเป็นไปได้ แอนติบอดีบางชนิดอาจไม่สามารถใช้ร่วมกับการถ่ายทอดสดได้ วัคซีน. นอกจากนี้สารประกอบเฉพาะอื่น ๆ ปฏิสัมพันธ์ เป็นไปได้

ผลกระทบ

แอนติบอดี การบริหาร อาจส่งผลให้เกิดการพัฒนา autoantibodies มุ่งต่อต้านตัวแทนการรักษาที่ยกเลิกผลกระทบ (การสร้างภูมิคุ้มกัน) ความเสี่ยงเกิดขึ้นจากแอนติบอดีที่มีลักษณะคล้ายมนุษย์มนุษย์และมนุษย์ แต่ต่ำกว่ามากเมื่อเทียบกับแอนติบอดีของ murine

ตัวแทน (การเลือก)

  • แอบซิซิแมบ (ReoPro)
  • Adalimumab (Humira)
  • Alemtuzumab (เลมตราดา)
  • อาลิโรคุแมบ (พระลูเอนต์)
  • อะเทโซลิซูแมบ (เทเซนทริก)
  • Avelumab (บาเวนซิโอ)
  • บาซิลิกซิแมบ (Simulect)
  • เบลิมูแมบ (เบนลีสตา)
  • Benralizumab (ฟาเซนรา)
  • เบวาซิซูแมบ (Avastin)
  • เบซโลทอกซูแมบ (Zinplava)
  • บิมาครัมบ์
  • บลินาทูโมแมบ (Blincyto)
  • เบรนตูซิแมบเวโดติน (Adcetris)
  • คานาคินูแมบ (Ilaris)
  • Certolizumab (ซิมเซีย)
  • เซทูซิแมบ (Erbitux)
  • แดคลิซูแมบ (Zinbryta ปิดฉลาก)
  • Denosumab (โปรเลีย)
  • ดูพิลูแมบ (Dupixent)
  • Durvalumab (อิมฟินซี)
  • Eculizumab (โซลิริส)
  • Efalizumab (Raptiva, นอกฉลาก)
  • เอโลทูซูแมบ (Empliciti)
  • อีโวโลคัมแมบ (เรพาทา)
  • Golimumab (ซิมโปนี)
  • กูเซลคูแมบ (Tremfya)
  • Infliximab (Remicade)
  • Ipilimumab (เยอร์วอย)
  • อิกเซกิซูแมบ (Taltz)
  • เมโปลิซูแมบ (Nucala)
  • Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3 ปิดฉลาก)
  • นาตาลิซูแมบ (ไทซาบริ)
  • เนซิตูมูแมบ (Portrazza)
  • นิโวลูแมบ (Opdivo)
  • Obiltoxaximab (แอนธิม)
  • Obinutuzumab (กาซีวาโร)
  • โอเครลิซูแมบ (Ocrevus)
  • Ofatumumab (อาร์เซอร์รา)
  • Olaratumab (ลาร์ทรูโว)
  • โอมาลิซูแมบ (Xolair)
  • ปาลิวิซูแมบ (ซินนางิส)
  • พานิทูมูแมบ (Vectibix)
  • เพมโบรลิซูแมบ (Keytruda)
  • เปอร์ตูซูแมบ (Perjeta)
  • รามูซิรูแมบ (Cyramza)
  • รานิบิซูแมบ (Lucentis)
  • เรสลิซูแมบ (Cinqair)
  • ริทูซิแมบ (MabThera)
  • Romosozumab (ความสม่ำเสมอ)
  • เซคูคินูแมบ (Cosentyx)
  • Siltuximab (ซิลแวนท์)
  • โทซิลิซูแมบ (Actemra)
  • ทราสทูซูแมบ (Herceptin)
  • Ustekinumab (สเตลารา)
  • Vedolizumab (เอนตีวิโอ)