Galanin: หน้าที่และโรค

กาลานินถูกค้นพบที่สถาบัน Karolinska ในสวีเดน ศาสตราจารย์ Viktor Mutt และ Kazuhiko Tatemoto ได้แยกมันออกจากหมู ลำไส้เล็ก ในปีพ. ศ. 1980 หลังจากประสบความสำเร็จในการแสดงให้เห็นว่ากาลานินมีฤทธิ์ทางชีวภาพในปี 1983 โครงสร้างของมันถูกกำหนดที่สถาบัน Karolinska และได้รับการกล่าวถึงเป็นครั้งแรกในการตีพิมพ์ในปีเดียวกัน

กาลานินคืออะไร?

Galanin เป็นเปปไทด์ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ประกอบด้วย กรดอะมิโน เชื่อมโยงกันด้วยพันธะเปปไทด์ เปปไทด์แบ่งออกเป็นสามประเภทตามจำนวน กรดอะมิโน ประกอบด้วย: Oligopeptides (น้อยกว่า 10), Polypeptides (10 - 100) และ โปรตีน (มากกว่า 100) กาลานินประกอบด้วย 30 กรดอะมิโน ในมนุษย์และกรดอะมิโน 29 ชนิดในสายพันธุ์อื่น ๆ ทั้งหมดที่ตรวจพบจนถึงปัจจุบัน จึงเป็นของโพลีเปปไทด์ กาลานินทำหน้าที่เป็น สารสื่อประสาทคือสารที่ส่งขยายหรือปรับเปลี่ยนสิ่งเร้าจากสิ่งหนึ่ง เซลล์ประสาท ไปยังอีก มีบทบาทในการควบคุมการทำงานทางสรีรวิทยาจำนวนมาก ซึ่งรวมถึงการควบคุมการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารการปลดปล่อยและยับยั้งสารสื่อประสาทอื่น ๆ และ ฮอร์โมนและมีอิทธิพลต่อการทำงานของตับอ่อน ตระกูลกาลานินประกอบด้วยเปปไทด์ทั้งหมดสี่ชนิด พวกเขาไกล่เกลี่ยการกระทำของพวกเขาด้วยความช่วยเหลือของผู้รับ ปัจจุบันรู้จักตัวรับกาลานิน 1 ตัว ได้แก่ GalR2, GalR3 และ GalRXNUMX

ฟังก์ชั่นการกระทำและงาน

กาลานินมักมีฤทธิ์ในการยับยั้งเช่นใน ความเจ็บปวด การประมวลผลหรือการปลดปล่อยฮอร์โมนแห่งความสุข serotonin และ noradrenalineซึ่งช่วยกระตุ้นความเห็นอกเห็นใจ ระบบประสาท. ในการทดลองในหลอดทดลองพบว่ากาลานินสามารถยับยั้งการปลดปล่อย อินซูลิน. นอกจากจังหวะการตื่นและการนอนหลับแล้วนิวโรเปปไทด์ยังควบคุมการกินอาหารอีกด้วย ในการทดลองกับหนูแสดงให้เห็นว่ามีความเชื่อมโยงระหว่างความปรารถนาที่จะบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงกับ สมาธิ ของกาลานินใน มลรัฐส่วนของไฟล์ สมอง รับผิดชอบในการควบคุมระบบอัตโนมัติ ระบบประสาท. การบริโภคอาหารที่มีไขมันสูงจะนำไปสู่การเพิ่มการสร้างกาลานินใน มลรัฐ. การเพิ่มขึ้นนี้ สมาธิ ในทางกลับกันนำไปสู่ความต้องการที่เพิ่มขึ้นในการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง อย่างไรก็ตามในบุคคลที่มีสุขภาพดีมีกลไกการต่อต้านที่ขัดขวางวงจรนี้ ฤทธิ์ยับยั้งของกาลานิน กรดในกระเพาะอาหาร นอกจากนี้ยังมีการค้นพบการหลั่ง ในมนุษย์มันยังชะลอการล้างกระเพาะโดยลดการเคลื่อนไหว กาลานินมีบทบาทพิเศษในการเจริญเติบโตของต่อมน้ำนมและการก่อตัวของ เต้านม. ในการทดลองเกี่ยวกับเรื่องนี้หนูถูกใช้ซึ่ง ยีน ที่รับผิดชอบในการสร้างกาลานินถูกปิดใช้งาน แม้ว่าสัตว์เหล่านี้จะมีชีวิตและสืบพันธุ์ได้โดยไม่มีปัญหา แต่ในเวลาต่อมาพวกมันก็ไม่สามารถดูดนมลูก ในการทดลองเดียวกันนี้ยังพบว่าสัตว์ที่มีกาลานินบกพร่อง ยีน มีปัญหาในการย่อยอาหารที่มีไขมันสูง หากเกิดความเสียหายหรือ แผลอักเสบ เกิดขึ้นในร่างกายกับเซลล์ประสาทหรือ ระบบประสาทซึ่งนำไปสู่การผลิตกาลานินที่เพิ่มขึ้น เชื่อกันว่ามีผลในการป้องกันเซลล์ประสาทและ เส้นประสาท และส่งเสริมการสร้างเซลล์ประสาทใหม่

การก่อตัวการเกิดคุณสมบัติและระดับที่เหมาะสม

การสังเคราะห์กาลานินเกิดขึ้นในเซลล์ประสาทใน มลรัฐที่ เส้นประสาทไขสันหลังที่ รกและ ระบบลิมบิกส่วนของไฟล์ สมอง รับผิดชอบต่อพฤติกรรมและอารมณ์ในการขับเคลื่อนและอื่น ๆ Galanin เกิดขึ้นจากการอ่านพรีโปรตีนจาก a ยีน บนโครโมโซมที่สิบเอ็ดซึ่งถูกตัดออกโดยเอนไซม์ที่เรียกว่า signal peptidase Galanin ถูกสร้างขึ้นจากโปรโพรเทนนี้โดยการแยกส่วนเพิ่มเติม ตัวรับที่แตกต่างกันสามตัวทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลางส่วนหน้า ต่อมใต้สมอง, ตับอ่อน, กระเพาะอาหาร และกล้ามเนื้อลำไส้เรียบ ระดับของกาลานินอาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและมีการเปลี่ยนแปลงในแต่ละวัน ในผู้หญิงนั้นขึ้นอยู่กับปริมาณของเพศเป็นพิเศษ ฮอร์โมน ผลิต. เมื่อปริมาณเอสโตรเจนสูงขึ้นและ progesterone ผลิตโดย รังไข่ฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นนี้ สมาธิ นำไปสู่การก่อตัวของกาลานินที่เพิ่มขึ้นใน สมอง. ขอบเขตของความผันผวนเหล่านี้แสดงในไฟล์ โรคมะเร็ง การศึกษาที่วัดความเข้มข้นของกาลานินในซีรัมในผู้ป่วยและผู้ที่มีสุขภาพดีในกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีค่าจะแตกต่างกันระหว่างประมาณ 10 ถึง 40 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตร ใน โรคมะเร็ง ผู้ป่วยสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

โรคและความผิดปกติ

ความเชื่อมโยงระหว่างระดับกาลานินและ โรคมะเร็ง ได้รับการจัดตั้งขึ้นหลายครั้ง ตัวอย่างเช่นปัจจุบันกาลานินถือเป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็งที่ก่อตัวเป็นเนื้องอกที่อยู่ห่างไกลออกไป มะเร็งเต้านม เนื้องอก การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ากาลานินสามารถมีทั้งฤทธิ์ยับยั้งและส่งเสริมการเจริญเติบโตต่อเซลล์มะเร็ง การกระตุ้นตัวรับ GalR1 โดยทั่วไปจะต่อต้านการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อเนื้องอกในขณะที่การกระตุ้นตัวรับ GalR2 สามารถยับยั้งและเพิ่มการเจริญเติบโตได้ นอกจากนี้ยังแนะนำการเชื่อมโยงของกาลานินกับโรคต่างๆเช่น อัลไซเม, โรคลมบ้าหมู และความผิดปกติของการกิน ติดยาเสพติดแอลกอฮอล์ และ ดีเปรสชัน. จริงๆแล้วกาลานินมีฤทธิ์ป้องกันเซลล์ประสาท ในกรณีของ อัลไซเมอย่างไรก็ตามดูเหมือนว่าจะมีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรค ในขั้นต้นสมองจะพยายามป้องกันตัวเองจากโรคโดยการเพิ่มการปลดปล่อยนิวโรเปปไทด์ อย่างไรก็ตามเมื่อถึงจุดหนึ่งของโรคผลที่ตามมาก็กลับตรงกันข้ามตามการศึกษาของ Waschington University Medical School และก่อให้เกิดการสูญเสียการทำงานของสมองที่สำคัญ หลักฐานที่แสดงว่าระดับกาลานินอาจเป็นสาเหตุที่แท้จริงของการเริ่มมีอาการ อัลไซเม ยังไม่พบ นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยพรินซ์ตันโดยใช้การศึกษาในหนูพบว่าระดับกาลานินมีผลต่อการดื่มเรื้อรัง Galanin ส่งเสริมการบริโภคของ แอลกอฮอล์และการบริโภคนี้นำไปสู่การผลิตกาลานินที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดวงจรที่คิดว่ามีบทบาทสำคัญในการพัฒนาพฤติกรรมการดื่มที่เสพติด จากการศึกษาอื่นพบว่ากาลานินโดยเฉพาะเมื่อจับคู่กับ ความเครียดยังมีบทบาทสำคัญในการพัฒนา ดีเปรสชัน. หากการผลิตกาลานินถูกรบกวนเช่นเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมสิ่งนี้สามารถส่งเสริมได้มากขึ้น ความผิดปกติของความวิตกกังวล. ตัวอย่างเช่นหนูที่ขาดนิวโรเปปไทด์จะแสดงพฤติกรรมวิตกกังวลที่รุนแรงกว่าหนูที่ร่างกายสามารถสร้างกาลานินได้