เลโวโดปาออกฤทธิ์อย่างไร
Levodopa ช่วยเพิ่มการเคลื่อนไหวที่ช้าลงและความแข็งในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันโดยการเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนในสมองในฐานะสารตั้งต้นของโดปามีน
สารโดปามีนที่เป็นสารส่งสารถูกใช้ในสมองเพื่อส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ประสาท โดยเฉพาะเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเคลื่อนไหว ภูมิภาคที่สำคัญสำหรับสิ่งนี้คือ "substantia nigra" (ภาษาละตินสำหรับ "สารสีดำ") ในสมองส่วนกลาง หากเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนตายตรงนั้น โรคพาร์กินสันจะเกิดขึ้น
โดปามีนถูกผลิตขึ้นในร่างกายจากไทโรซีนของกรดอะมิโนตามธรรมชาติ (ส่วนประกอบของโปรตีน) สิ่งนี้จะถูกแปลงเป็นเลโวโดปาระดับกลางและจากนั้นจึงกลายเป็นโดปามีน
โดปามีนไม่ได้ถูกจ่ายให้กับผู้ป่วยพาร์กินสัน เนื่องจากไม่สามารถข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองได้ นอกจากนี้ยังจะนำไปสู่ผลข้างเคียงมากมาย (ส่งผลต่อร่างกาย)
ปัญหาทั้งสองนี้หลีกเลี่ยงได้ด้วยการบำบัดด้วยเลโวโดปา มันเป็นสารตั้งต้น ดังนั้นจึงใช้งานไม่ได้ในช่วงแรก สามารถข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองได้ จากนั้นจะถูกแปลงเป็นโดปามีนในสมองอย่างรวดเร็ว
เนื่องจากไม่มีสารใดสามารถข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองได้ เลโวโดปาเพียงตัวเดียวจะเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางซึ่งจะถูกแปลงเป็นโดปามีน
การดูดซึม การสลาย และการขับถ่าย
หลังจากการกลืนกิน levodopa จะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดในส่วนบนของลำไส้เล็ก ระดับเลือดสูงสุดจะถึงหลังจากผ่านไปประมาณหนึ่งชั่วโมงหากรับประทานในขณะท้องว่าง (อดอาหาร)
Levodopa เข้าถึงสมองผ่านทางกระแสเลือด ซึ่งจะถูกแปลงเป็นโดปามีนและสามารถออกฤทธิ์บนจุดเชื่อมต่อ (ตัวรับ) จากนั้นจะสลายตัวในลักษณะเดียวกับโดปามีนตามธรรมชาติ
ในกรณีของยาที่เติมเอนทาคาโปนนอกเหนือจากเลโวโดปาและเบนเซอราไซด์ ยาชนิดหลังจะต่อต้านการสลายตัวของโดปามีน สิ่งนี้จะขยายระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยา
Levodopa จะสลายและขับออกมาอย่างรวดเร็ว ประมาณหนึ่งชั่วโมงครึ่งหลังจากการกลืนกิน สารออกฤทธิ์ครึ่งหนึ่งจะออกจากร่างกายไปแล้ว จึงต้องรับประทานสารออกฤทธิ์ตลอดทั้งวัน
เลโวโดปาใช้เมื่อใด?
หนึ่งในขอบเขตของการใช้เลโวโดปาคือโรคพาร์กินสัน (อาการอัมพาตจากการสั่น) อาการจะมาพร้อมกับอาการสั่น กล้ามเนื้อเกร็ง และขาดการเคลื่อนไหว (bradykinesia) หรือการไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ (akinesia)
ในทางตรงกันข้าม อาการของโรคพาร์กินสันที่เกิดขึ้นจากการรักษาด้วยยา เช่น ยารักษาโรคจิต (ยารักษาโรคจิต) ไม่ควรได้รับการรักษาด้วยเลโวโดปา หากอาการรุนแรง ยาที่เป็นสาเหตุจะเปลี่ยนหากเป็นไปได้
ส่วนที่สองของการใช้ยาเลโวโดปาคือโรคขาอยู่ไม่สุข (RLS) แม้ว่าจะต้องตัดการขาดธาตุเหล็กหรือสิ่งกระตุ้นอื่น ๆ ออกก่อน
เนื่องจากอาการจะบรรเทาลงตามอาการในทั้งสองกรณีเท่านั้น การรักษาจึงเป็นระยะยาวเสมอ
การใช้งานอีกด้านคือ ตัวอย่างเช่น โรค Segawa syndrome ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากมาก ซึ่งเป็นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่ส่งผลต่อร่างกายทั้งหมดเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม การรักษาจะดำเนินการนอกการอนุมัติ (“การใช้นอกฉลาก”)
วิธีใช้ยาเลโวโดปา
สารออกฤทธิ์มักจะได้รับการบริหารเป็นยาเม็ด ปริมาณรวมรายวันต้องไม่เกิน 800 มิลลิกรัมของเลโวโดปา (ร่วมกับเบนเซอราไซด์หรือคาร์บิโดปา) และให้ยาในสี่โดสตลอดทั้งวันเพื่อให้ระดับเลือดคงที่ที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้
ปริมาณจะเพิ่มขึ้น “ทีละน้อย” กล่าวคือ ค่อยๆ จนกว่าจะพบปริมาณสารออกฤทธิ์ที่เหมาะสมที่สุด นอกจากนี้ยังช่วยลดผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งในช่วงเริ่มต้นอีกด้วย
ปริมาณจะถูกกำหนดเป็นรายบุคคลสำหรับการรักษาโรคขาอยู่ไม่สุข
เลโวโดปามีผลข้างเคียงอะไรบ้าง?
ผลข้างเคียงที่เด่นชัดของ levodopa ในระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินอาหารจะลดลงโดยการรวมกับเบนเซอราไซด์หรือคาร์บิโดปา
อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยมากกว่าร้อยละ XNUMX มีอาการเบื่ออาหาร นอนหลับผิดปกติ ซึมเศร้า คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และระดับเอนไซม์ตับเปลี่ยนแปลง หลังจากการรักษาเป็นเวลานานอาจเกิดสิ่งที่เรียกว่า "ปรากฏการณ์เปิด-ปิด" ซึ่งการเคลื่อนไหวของผู้ป่วยที่เกิดจากเลโวโดปาจะเปลี่ยนเป็นการไม่สามารถเคลื่อนไหวได้อย่างรวดเร็ว
“ปรากฏการณ์เปิด-ปิด” ดังกล่าวมักสังเกตได้หลังจากการรักษาด้วยยาเลโวโดปาประมาณห้าปี และน่าจะเกิดจากการลุกลามของโรค
สิ่งที่ควรพิจารณาเมื่อรับประทานเลโวโดปา?
ห้าม
ไม่ควรรับประทาน Levodopa หาก:
- การพัฒนาโครงกระดูกยังไม่สมบูรณ์
- ความผิดปกติของต่อมไร้ท่ออย่างรุนแรง (เช่นภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินหรือกลุ่มอาการคุชชิง)
- ความผิดปกติของการเผาผลาญตับหรือไขกระดูกอย่างรุนแรง
- โรคไตอย่างรุนแรง
- โรคหัวใจอย่างรุนแรง
- โรคจิตหรือโรคจิตเภท
- โรคต้อหินมุมแคบ
ปฏิสัมพันธ์
การใช้เลโวโดปาร่วมกับสารออกฤทธิ์อื่น ๆ อาจนำไปสู่ปฏิกิริยาที่ส่งผลต่อประสิทธิผลของการรักษา
ยารักษาโรคซึมเศร้าบางชนิดที่ชะลอการสลายตัวของสารสื่อประสาทภายในสมอง (สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส/สารยับยั้ง MAO) ก็สามารถนำไปสู่วิกฤตความดันโลหิตสูงที่คุกคามถึงชีวิตได้ ด้วยเหตุนี้ ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยเลโวโดปาจนกระทั่งอย่างน้อยสองสัปดาห์หลังจากหยุดตัวยับยั้ง MAO
สารกระตุ้นการไหลเวียนอื่นๆ (เช่น สารรักษาโรคหอบหืดและการรักษาโรคสมาธิสั้น) อาจทำให้ระบบหัวใจและหลอดเลือดทำงานหนักเกินไป ดังนั้นการรักษาจึงควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดจากแพทย์ เช่นเดียวกับการใช้ยาความดันโลหิตสูงร่วมกับเลโวโดปา
เนื่องจากเลโวโดปาถูกดูดซึมในลำไส้เหมือนกับกรดอะมิโน (ส่วนประกอบของโปรตีน) การรับประทานอาหารที่มีโปรตีนสูงพร้อมกัน (เช่น เนื้อสัตว์ ไข่) จึงสามารถขัดขวางการดูดซึมของสารออกฤทธิ์ได้
การ จำกัด อายุ
การเตรียมการรวมกันของ Levodopa และ benserazide ได้รับการอนุมัติตั้งแต่อายุ 25 ปี Levodopa ร่วมกับ carbidopa ตั้งแต่อายุ 18 ปี
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง levodopa มีผลเสียต่อลูกหลาน ไม่มีข้อบ่งชี้ถึงความเสี่ยงเฉพาะที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากการสังเกตในมนุษย์จนถึงปัจจุบัน หากมีการระบุการรักษาอย่างชัดเจน ควรใช้ยาเลโวโดปาร่วมกับคาร์บิโดปาในระหว่างตั้งครรภ์
ในทางปฏิบัติ การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่เป็นที่ยอมรับได้ภายใต้การบำบัดผสมผสานในขนาดปานกลางร่วมกับเลโวโดปาและคาร์บิโดปา โดยต้องสังเกตเด็กให้ดีและต้องจองล่วงหน้า ควรให้ความสนใจกับผลข้างเคียงและการเพิ่มน้ำหนักที่เพียงพอในเด็ก
วิธีรับประทานยาเลโวโดปา
ยาทั้งหมดที่มีส่วนประกอบออกฤทธิ์ของเลโวโดปามีจำหน่ายตามใบสั่งแพทย์ในเยอรมนี ออสเตรีย และสวิตเซอร์แลนด์
เลโวโดปารู้จักมานานแค่ไหนแล้ว?
Levodopa ถูกใช้ครั้งแรกในปี 1950 โดย Arvid Carlsson ซึ่งต่อมาได้รับรางวัลโนเบลสวีเดน เพื่อใช้รักษาสัตว์ที่เป็นโรคพาร์กินสัน ในทศวรรษถัดมา มีการทดสอบเลโวโดปาในมนุษย์ด้วย
ขอบเขตการใช้งานได้ขยายออกไป เช่น การรักษาพิษจากแมงกานีสและอาการเมาค้างของชาวยุโรป Levodopa ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการสำหรับการรักษาโรคพาร์กินสันในปี 1973
สารออกฤทธิ์ยังสามารถใช้สำหรับโรคขาอยู่ไม่สุข เนื่องจากขณะนี้การคุ้มครองสิทธิบัตรสิ้นสุดลงแล้ว ปัจจุบันมียาชื่อสามัญที่มีเลโวโดปาจำนวนมาก
นวัตกรรมทางเทคนิคในปัจจุบันทำให้สามารถใส่เจลที่มีเลโวโดปาเข้าไปในลำไส้เล็กได้โดยตรงโดยใช้ปั๊มพิเศษ ทำให้ง่ายต่อการรักษา “ปรากฏการณ์เปิด-ปิด”
