Levodopa: ผลของยา, ผลข้างเคียง, การให้ยาและการใช้งาน

ผลิตภัณฑ์

Levodopa วางตลาดเฉพาะในชื่อ ผลิตภัณฑ์รวมกัน ร่วมกับอุปกรณ์ต่อพ่วง สารยับยั้ง decarboxylase (คาร์บิโดปา or เบนเซราไซด์) หรือตัวยับยั้ง COMT (เอนทาคาโปน) ได้รับการรับรองในหลายประเทศตั้งแต่ปี 1973 และมีวางจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบแท็บเล็ตแคปซูลแท็บเล็ตแบบแขวนได้และรูปแบบแท็บเล็ตแบบปล่อยต่อเนื่องเป็นต้น

โครงสร้างและคุณสมบัติ

Levodopa (C₉H₁₁NO₄, M_r = 197.2 g / mol) มีลักษณะเป็นผลึกสีขาว ผง ที่ละลายได้ในปริมาณเล็กน้อย น้ำ. เป็นอนุพันธ์ของกรดอะมิโนไทโรซีน Levodopa เป็น prodrug ของ สารสื่อประสาท โดปามีนซึ่งเปิดใช้งานในส่วนกลาง ระบบประสาท โดย decarboxylation

ผลกระทบ

Levodopa (ATC N04BA01) ชดเชยการขาด โดปามีน ใน สมองซึ่งในกรณีของโรคพาร์กินสันเป็นผลมาจากการสูญเสียการทำงานและการตายของเซลล์ประสาทโดปามีนเนอร์จิกในสสารสีดำของสมอง อาการของโรคพาร์กินสัน เช่นการเคลื่อนไหวที่ช้าลงและความแข็งแกร่งตอบสนองได้ดีต่อการรักษาด้วยเลโวโดปา ในทางตรงกันข้ามความผิดปกติของการสั่นการพูดและการกลืนและการเดินที่เข้มงวดจะทนทานต่อการบำบัดด้วยโดปามีนเนอร์จิก แอนติพาร์กินสัน เอฟเฟกต์ได้รับการปรับปรุงโดยการรวมเลโวโดปาเข้ากับไฟล์ สารยับยั้ง decarboxylase. สารยับยั้ง Decarboxylase ไม่สามารถข้าม เลือด-สมอง อุปสรรคส่งผลให้เกิดการยับยั้งการเปลี่ยนเลโวโดปาเป็นอุปกรณ์ต่อพ่วง โดปามีน. ชุดค่าผสมนี้ส่งผลให้ความสามารถในการลดลง ปริมาณ ของ levodopa และลดผลข้างเคียงที่เกิดจากการสร้างโดพามีนในอุปกรณ์ต่อพ่วง

กลไกการออกฤทธิ์

ผลกระทบเกิดจากปฏิสัมพันธ์ของโดปามีนกับตัวรับโพสซินแนปติก dopaminergic D1 และ D2

ตัวชี้วัด

สำหรับการรักษาโรคพาร์กินสันและ โรคขาอยู่ไม่สุข. มีข้อบ่งชี้อื่น ๆ เช่น Segawa syndrome ที่ไม่ค่อยเกิดขึ้น (off-label)

ปริมาณ

ตามฉลากยา. รายวัน ปริมาณ กำหนดเป็นรายบุคคล การทานเลโวโดปาหลังอาหารอาจทำให้ระยะเวลาออกฤทธิ์นานขึ้นและลดลง ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เช่นความผิดปกติของการเคลื่อนไหว

ห้าม

Levodopa ห้ามใช้ในผู้ที่แพ้ง่ายในผู้ป่วยที่มีมุมแคบ โรคต้อหิน หรือประวัติของ เนื้องอกและในการใช้งานร่วมกันโดยไม่เลือก สารยับยั้ง MAO และ เมโทโคลพราไมด์. หลังบล็อกตัวรับโดปามีนใน สมอง, ทำให้อาการ PD รุนแรงขึ้น สำหรับข้อควรระวังทั้งหมดโปรดดูที่ฉลากยา

ปฏิสัมพันธ์

การรับประทานอาหารที่มีโปรตีนสูงร่วมกันหรือ การบริหาร of ยาลดกรด, คู่อริโดปามีน (ประสาท), และ เหล็ก อาจลดผลกระทบของ levodopa เมื่อรวมกับสารยับยั้ง MAO-A วิกฤตจะเพิ่มขึ้น เลือด อาจเกิดความกดดัน ควรหยุดยาเหล่านี้สองสัปดาห์ก่อนเริ่มการรักษาด้วย levodopa ร่วมกับยาลดความดันโลหิต ยาเสพติดความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพอาจเกิดขึ้นได้ อื่น ๆ ปฏิสัมพันธ์ ได้รับการอธิบายด้วย ฟีนิโทอิน และ ปาปาเวอรีนซึ่งอาจลดทอนไฟล์ แอนติพาร์กินสัน ผลของ levodopa

ผลกระทบ

ร่วมกัน ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ประกอบด้วย ความเกลียดชัง, อาเจียนและความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด เกิดจากผลส่วนกลางของโดพามีน มักเกิดขึ้นกับครั้งแรก ปริมาณ และอาจเพิ่มขึ้นตามปริมาณที่เพิ่มขึ้น การใช้ร่วมกับสารยับยั้ง decarboxylase สามารถลดสิ่งเหล่านี้ได้ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์. การบำบัดด้วยเลโวโดปาเป็นเวลาหลายปีมักทำให้เกิดความผันผวนของผลกระทบและการเคลื่อนไหวไม่สะดวก รูปแบบที่เด่นชัดที่สุดคือปรากฏการณ์เปิด - ปิดซึ่งมีลักษณะสลับขั้นตอนของความคล่องตัวที่ดีและความแข็งแกร่งที่สมบูรณ์ อาจเป็นเพราะโดพามีนนอกเซลล์คงที่ไม่เพียงพอ สมาธิ ในเซลล์ฐาน ความผันผวนดังกล่าวสามารถลดลงได้ด้วยการปล่อยอย่างต่อเนื่อง ยาเม็ด หรือใช้ร่วมกับ โดปามีน agonists.