Alpha-1 Antitrypsin: ผลกระทบ

แอลฟา-1-แอนติทริปซิน (α1-AT; AAT; α-1-antitrypsin; คำพ้องความหมาย: alpha-1-proteinase inhibitor หรือเรียกอีกอย่างว่าโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ในภาษาอังกฤษ) เป็นโปรตีนระยะเฉียบพลันและหนึ่งในตัวยับยั้งโปรตีนที่สำคัญที่สุด (การยับยั้งสารย่อยสลายโปรตีน ) ในซีรั่ม ผลิตได้มากกว่า 90% ในเซลล์ตับ (ตับ เซลล์). Alpha-1 antitrypsin ยับยั้งโปรตีน (เอนไซม์ ที่แยกออก โปรตีน/ โปรตีน) ทริปซิน และนิวโทรฟิลอีลาสเตส (NE; ซีรีนโปรตีเอส) เป็นต้น การขาดสามารถ นำ เพื่อเพิ่มการย่อยโปรตีน (การย่อยโปรตีน "การย่อยอาหารด้วยตนเอง") การขาด Alpha-1-antitrypsin (การขาด AAT ที่จะทดสอบ AATD; α1-antitrypsin deficiency คำพ้องความหมาย: Laurell-Eriksson syndrome, protease inhibitor deficiency, AAT deficiency) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยโดยมี autosomal recessive inheritance ซึ่งมีการผลิต alpha-1-antitrypsin น้อยเกินไปเนื่องจาก เป็นความหลากหลาย (การเกิดขึ้นของหลาย ยีน ตัวแปร) การขาดสารยับยั้งโปรตีเอสเกิดจากการขาดการยับยั้งอีลาสเตสซึ่งทำให้อีลาสตินของ ถุงลมปอด เพื่อย่อยสลาย เป็นผลให้เกิดการอุดกั้นเรื้อรัง หลอดลมอักเสบ ด้วยโรคถุงลมโป่งพอง (ปอดอุดกั้นเรื้อรัง, การอุดกั้นทางเดินหายใจแบบก้าวหน้าที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เต็มที่) เกิดขึ้น ใน ตับการขาดสารยับยั้งโปรตีเอสทำให้เรื้อรัง ตับอักเสบ (ตับ การอักเสบ) ด้วยการเปลี่ยนไปเป็นโรคตับแข็ง (ความเสียหายที่ไม่สามารถย้อนกลับไปยังตับได้พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อตับที่เด่นชัด) ความชุก (อุบัติการณ์ของโรค) ของการขาด homozygous alpha-1 antitrypsin คาดว่าจะอยู่ที่ 0.01-0.02 เปอร์เซ็นต์ในประชากรยุโรป

ขั้นตอน

วัสดุที่จำเป็น

  • เซรุ่ม

ความเสี่ยงในชีวิตโดยความเข้มข้นของ genotype / alpha-1-antitrypsin (% ของค่าปกติ)

ความเสี่ยงตลอดชีวิตตามจีโนไทป์
แบบฉบับของตระกูล ความเข้มข้นของเซรั่ม อัลฟา -1 antitrypsin สมาธิ (% ของค่าปกติ) ความเสี่ยงโรคถุงลมโป่งพอง เสี่ยงตับแข็ง
PiMM (ปกติ) 20-48 ไมโครเมตร 1.50-3.50 ก. / ล. 1.50-3.00 ก. / ล 100% (ตัวแปรนี้มีอยู่ประมาณ 93% ของประชากร) ปกติ ปกติ
PiMS (พาหะ / heterozygous สำหรับ PiS อัลลีลไม่แสดงอาการ) 0.94-2.70 กรัม / ลิตร 83% ปกติ ปกติ
PiSS (homozygous อ่อน) 15-33 ไมโครเมตร 1.00-2.00 ก. / ล. 1.00-1.40 ก. / ล 63% ปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย ปกติ
PiMZ (พาหะ / heterozygous สำหรับอัลลีล Pi * Z อ่อนถึงปานกลาง) 17-33 ไมโครเมตร 0.90-2.10 ก. / ล. 0.90-1.50 ก. / ล 61% เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย (10% แสดงให้เห็นว่ามีพังผืดในตับอย่างมีนัยสำคัญในการศึกษาหนึ่งครั้ง)
PiSZ (สารประกอบเฮเทอโรไซกัสปานกลาง) 8-16 ไมโครเมตร 0.75-1.20 ก. / ล. 0.45-0.80 ก. / ล เพิ่มขึ้น (20-50%) เพิ่มขึ้น
PiZZ (homozygous รุนแรง) 2.5-7 ไมโครเมตร 0.20-0.45 ก. / ล. 0.15-0.50 ก. / ล 15% สูงมาก (80-100%) เพิ่มขึ้น (20%)
ปิโซ 0.0 ไมโครโมล 0, ?? - 0, ?? กรัม / ลิตร สูงมาก (80-100%?) เพิ่มขึ้น
ปี่โอ 0.00 ก. / ล 0% แน่นอน 100% เพิ่มขึ้น

ด้วยการกลายพันธุ์ ZZ ของ AAT ยีนneutrophilic panniculitis เกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.1% เนื่องจากอาการทางคลินิกที่หายากที่สุดของการขาด AAT

ตัวชี้วัด

การแปลความหมายของการขับออก

การตีความค่าที่เพิ่มขึ้น

  • กระบวนการอักเสบเฉียบพลัน
  • อาการกำเริบเฉียบพลันของกระบวนการอักเสบเรื้อรัง
  • เนื้องอก (โดยเฉพาะมะเร็งหลอดลม / มะเร็งปอด)
  • การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน
  • Gravidity (การตั้งครรภ์)

การตีความค่าที่ลดลง

  • การขาดสารแอนตี้ทริปซิน alpha-1 ทางพันธุกรรม
    • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; Eng: single nucleotide polymorphism):
      • ยีน: SERPINA1
      • SNP: rs17580 ในยีน SERPINA1
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AT (พาหะของอัลลีล Pi-S)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (พาหะของอัลลีล Pi-S สองตัว)
      • SNP: rs28929474 ใน SERPINA1 ยีน.
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (พาหะของอัลลีล Pi-Z)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (พาหะของสองอัลลีล Pi-Z)

หมายเหตุเพิ่มเติม

  • สำหรับการบาดเจ็บที่ตับ: ALT> AST
  • บุคคลที่มีลักษณะดังต่อไปนี้ควรได้รับการตรวจหาการขาด AAT:
    • พี่น้องและลูกของบุคคลที่มีภาวะขาดฮอร์โมน AAT แบบ homozygous
    • ถุงลมโป่งพอง
    • เรื้อรังโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)
    • โรคหอบหืดหลอดลม ด้วยการลดลงของทางเดินหายใจที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เต็มที่
    • Bronchiectasis ด้วยสาเหตุที่ไม่สามารถอธิบายได้
    • โรคตับที่มีสาเหตุไม่ชัดเจน

    การทดแทนแอนไททริปซิน Alpha-1 การรักษาด้วย อาจได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดฮอร์โมน AAT ที่รุนแรงแบบ homozygous หรือซับซ้อน [แนวทาง: Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATM) - คำชี้แจงจากผู้เชี่ยวชาญ]