โบเซเพรเวียร์

พื้นหลัง

คาดว่ามีผู้ติดเชื้อเรื้อรังมากกว่า 180 ล้านคนทั่วโลก ตับอักเสบ ไวรัสซี. ภาวะแทรกซ้อนรุนแรงที่อาจเกิดขึ้นจาก ตับอักเสบ ได้แก่ โรคตับแข็ง ตับ มะเร็งและ ตับวาย. จากจีโนไทป์ต่างๆของไวรัสจีโนไทป์ 1 ตอบสนองต่อการรักษาในปัจจุบันได้ไม่ดี (50%) มาตรฐาน ยาเสพติด ที่ใช้ ได้แก่ peginterferon alfa ใต้ผิวหนังและช่องปาก ไรบาวิริน.

ผลิตภัณฑ์

Boceprevir มีจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบแคปซูล (Victrelis) ได้รับการรับรองในหลายประเทศตั้งแต่ปี 2011

โครงสร้างและคุณสมบัติ

โบเซเพรเวียร์ (C₂₇H₄₅N₅O₅, M_r = 519.7 g / mol) เป็น peptidomimetic ketoamide มันมีอยู่ในส่วนผสมของไดแอสเทอรีโอเมอร์สองตัวและเป็นสีขาวอสัณฐาน ผง ที่ละลายได้ในปริมาณเล็กน้อย น้ำ.

ผลกระทบ

Boceprevir (ATC J05AE12) มีคุณสมบัติต้านไวรัส ยับยั้งการเจริญเติบโตของไวรัสและการจำลองแบบเพิ่มเติม ผลกระทบเกิดจากการยับยั้งโปรตีเอส NS3-serine ซึ่งเป็นเอนไซม์ของไวรัสที่เปลี่ยนโพลีเปปไทด์ HCV ให้เป็น nonstructural โปรตีน. ไซต์ที่ใช้งานอยู่ของเอนไซม์ประกอบด้วยตัวเร่งปฏิกิริยาสามตัวที่มีซีรีนฮิสทิดีนและ กรดแอสปาร์ติก. Boceprevir จับโควาเลนต์และย้อนกลับไปที่ซีรีน 139 ผ่านทางกลุ่มอิเล็กโทรฟิลิกคีโตเอไมด์ซึ่งจะช่วยป้องกันความแตกแยกของโพลีเปปไทด์ (รูป)

ตัวชี้วัด

สำหรับการรักษาอาการเรื้อรัง ตับอักเสบ การติดเชื้อ C genotype 1 ร่วมกับ peginterferon alfa และ ไรบาวิริน ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการชดเชย ตับ โรคที่ไม่ได้รับการรักษาล่วงหน้าหรือผู้ที่ไม่ตอบสนองหรือกลับเป็นซ้ำในการรักษาก่อนหน้านี้

ปริมาณ

ตาม SmPC. Boceprevir ให้วันละสามครั้งเนื่องจากมีครึ่งชีวิตสั้น 3.4 ชั่วโมงและต้องรับประทานพร้อมอาหาร การทานคู่กับอาหารหรือของว่างเป็นสิ่งจำเป็นเพราะจะเพิ่มขึ้นอย่างมาก การดูดซึม.

ห้าม

ห้ามใช้ Boceprevir ในภาวะภูมิไวเกินโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเองร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 / 5 และในช่วง การตั้งครรภ์. สำหรับข้อควรระวังและ ปฏิสัมพันธ์, ดูฉลากยา.

ปฏิสัมพันธ์

เมื่อใช้ร่วมกับสารอื่น ๆ ควรสังเกตเป็นพิเศษว่าโบเซพรีเวียร์เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 / 5 ที่มีศักยภาพและอาจส่งผลให้ความเข้มข้นของสารตั้งต้นในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ Boceprevir อาจให้การบำบัดสำหรับการติดเชื้อเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบซีโดยการลดความเข้มข้นของสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวี

ผลกระทบ

ศักยภาพที่พบบ่อยที่สุด ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ประกอบด้วย ความเมื่อยล้า, โรคโลหิตจาง, ความเกลียดชัง, ปวดหัวและ ลิ้มรส รบกวน. พบผลข้างเคียงอื่น ๆ อีกมากมาย