กระบวนการ Antisense

ในกระบวนการแอนติเซนส์แอนติเซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์ (ribonucleic noncoding แบบเกลียวเดี่ยวสั้น ๆ กรด) ถูกนำเข้าสู่เซลล์โดยส่วนใหญ่ผ่านไลโปโซม (ถุงมักประกอบด้วย phospholipids). ในกระบวนการนี้ mRNA จะถูกย่อยสลายภายในระยะเวลาอันสั้น

การแนะนำนิวเคลียสของเซลล์ของก ยีน การเข้ารหัสสำหรับ mRNA โดยใช้พาหะ (พลาสมิดที่ถูกดัดแปลง (แหวนดีเอ็นเอ) ของแบคทีเรีย) มีประสิทธิภาพสูงสุด - การสังเคราะห์อาร์เอ็นเอต้านเชื้อจะเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง

ดีเอ็นเอของไวรัสที่แท้จริงได้รับการแก้ไขในลักษณะที่ไม่มีการจำลองแบบ (การทำซ้ำ) หรือการถอดความ (การสังเคราะห์ RNA โดยใช้ DNA เป็นแม่แบบ) ของยีนของไวรัสเกิดขึ้น

โดยการขึ้นรูป ไฮโดรเจน พันธะโอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์จะจับกับส่วนประกอบเสริม (ก่อน) -mRNA

สามสถานการณ์อาจเกิดขึ้น:

  1. oligonucleotide antisense ที่เพิ่มเข้ามาคือ ribonuclease H เป็นสื่อกลาง ในกรณีนี้ (pre) -mRNA ถูกตัด (กล่าวคือการย่อยสลาย -> การสูญเสียฟังก์ชันของ mRNA) การแปล mRNA เป็นโปรตีนจึงล้มเหลว
  2. หลังจากเชื่อมโยงกับ mRNA สิ่งที่เรียกว่า steric hindrance จะเกิดขึ้น คือสิ่งที่แนบมาของเซลลูลาร์ โปรตีน - โดยเฉพาะ ไรโบโซม - จึงเป็นไปไม่ได้อีกต่อไป ดังนั้นจึงไม่สามารถแปลเป็นโปรตีนได้
  3. อิทธิพลต่อ splicing (กระบวนการดัดแปลงโดยสิ่งที่เรียกว่า spliceosome (สร้าง RNA ที่ไม่ได้เข้ารหัสห้าแบบที่เรียกว่า snRNA ซึ่ง โปรตีน ถูกผูกไว้ในแต่ละกรณี) เป็นส่วนหนึ่งของการประมวลผล RNA ((ก่อน) -mRNA ถึง mRNA) ที่นี่เรียกว่า กลไกการประกบทางเลือก (เช่นอินตรอนไม่ได้ถูกต่อสายหรือต่อเอ็กซอน) สามารถข้ามได้และสามารถตัดเอ็กซอนออกได้ (= การข้าม exon โดยปกติแล้ว exons จะถูกทิ้งไว้ใน mRNA) แอนติเซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์ป้องกันการกำจัด exon ที่จำเป็นสำหรับการทำงานของโปรตีนในกรณีอื่น ๆ เพื่อแก้ไขการกลายพันธุ์ของ Raster shift บางส่วน (การลบหรือการแทรกเพื่อให้ DNA จากนั้นมีแฝดพื้นฐานที่แตกต่างกันโดยพื้นฐานซึ่งจะเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ โครงสร้างของโปรตีน) อาร์เอ็นเอแอนตี้เซนส์ยังสามารถทำให้เกิดการตัดส่วนอาร์เอ็นเอบางส่วนออกไป แม้ว่าจะมีการ“ รีเซ็ต” โปรตีนที่ถูกตัดทอนอย่างไม่น่าเชื่อจากจุดที่กำจัดไปยังกรอบการอ่านของ mRNA ให้อยู่ในสถานะที่ไม่เป็นพยาธิสภาพ

การบำบัดโรค

มีการใช้ขั้นตอนนี้ตั้งแต่ปี 2017 ในเยอรมนีสำหรับไฟล์ การรักษาด้วย of กล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลัง (SMA) ทำหน้าที่เกี่ยวกับการเชื่อมต่อ

ในสหรัฐอเมริกายังใช้ขั้นตอนนี้ (เช่นเดียวกับการต่อรอยต่อ) สำหรับ Duchenne-type บางรูปแบบ เสื่อมกล้ามเนื้อ.

เพื่อความสมบูรณ์ขั้นตอนการใส่ไฟล์ ยีน จะกล่าวถึง: โดยใช้เวกเตอร์ยีนที่ไม่มีอยู่ในดีเอ็นเอจะถูกนำเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ โดยปกติจะเป็นรหัสสำหรับโปรตีนที่มี ยีน การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในผู้ป่วยและไม่สามารถทำหน้าที่ "ที่ต้องการ" ได้ ในปี 2019 ขั้นตอนนี้ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษา กล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลัง.