Griscelli Syndrome: สาเหตุอาการและการรักษา

Griscelli syndrome เป็นความผิดปกติของเม็ดสีที่สืบทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติของ ผิว และ ผมซึ่งเป็นที่รู้จักกันสามอาการที่แตกต่างกันประเภท 1 ถึงประเภท 3 ความผิดปกติที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแต่ละประเภทเกิดจากการกลายพันธุ์ที่ยีนที่แตกต่างกันและมีความสัมพันธ์กับระดับที่แตกต่างกันไปด้วยกัน ม้าม และ ตับ การขยายตัวลดจำนวนเม็ดนิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์และจำนวนเกล็ดเลือดลดลงใน เลือด.

Griscelli syndrome คืออะไร?

Griscelli syndrome เป็นรูปแบบพิเศษของ เผือก ที่นอกเหนือไปจากการสร้างเม็ดสีที่ลดลง (hypomelanosis) ของ ผิว และ ผมมาพร้อมกับความจริงจังอื่น ๆ สุขภาพ ปัญหาเช่นการขยายใหญ่ผิดปกติพร้อมกัน ตับ และ ม้าม (hepatosplenomegaly) จำนวนนิวโทรฟิลิกแกรนูโลไซต์ (นิวโทรพีเนีย) ลดลงและจำนวนที่ลดลง เกล็ดเลือด (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ). อาการที่แตกต่างกันสามแบบเรียกว่า type I, type II และ type III และเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน กลุ่มอาการ Griscelli ต้องแตกต่างจากกลุ่มอาการของเชแด็ก - ฮิกาชิซึ่งมาพร้อมกับอาการที่คล้ายคลึงกันและเช่นเดียวกับกลุ่มอาการกริสเซลลีจะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยกลับอัตโนมัติ ซึ่งหมายความว่าไฟล์ ยีน ข้อบกพร่องไม่ได้มีความเฉพาะเจาะจงทางเพศและโรคนี้จะเกิดขึ้นก็ต่อเมื่อพ่อแม่ทั้งสองกลุ่มมีความบกพร่องของยีนที่เป็นสาเหตุเหมือนกัน อาการของโรคทางพันธุกรรมได้รับการอธิบายครั้งแรกในปีพ. ศ. 1978 โดยกุมารแพทย์ชาวปารีส Claude Griscelli โรคนี้สามารถจัดได้ว่าเป็นโรคที่หายากโดยมีความถี่ในการเกิด XNUMX รายต่อการเกิดหนึ่งล้านครั้ง

เกี่ยวข้องทั่วโลก

อาการทั้งสามของ Griscelli syndrome เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรม การได้มาของโรคโดยการติดเชื้อหรือการสัมผัสกับสารอันตรายไม่สามารถทำได้ ประเภทที่ 5 ของโรคเกิดจากการกลายพันธุ์ใน MYOXNUMXA ยีนซึ่งเข้ารหัสมอเตอร์โปรตีนไมโอซิน VA การกลายพันธุ์ใน RAB27A ยีน มีหน้าที่รับผิดชอบในการแสดงอาการของโรค Griscelli ประเภท II โปรตีนเมมเบรนที่เข้ารหัสโดยยีน RAB27A เป็นของตระกูล GTPases ประเภทที่ XNUMX ของโรคทางพันธุกรรมเกิดจากการกลายพันธุ์บางอย่างของยีน MLPH ซึ่งเช่นเดียวกับยีนไมโอซินซึ่งเข้ารหัสโปรตีนขนส่งที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งภายในเซลล์และเยื่อหุ้มเซลล์ของ เมลานิน. ในขณะที่ตำแหน่งของยีน MYO5A และ RAB27A ทั้งคู่อยู่บนโครโมโซม 15 ในบริเวณเดียวกันที่แขนยาว (q) ยีน MPLH เป็นส่วนหนึ่งของโครโมโซม 2 และอยู่ที่ตำแหน่ง 2q37.3

อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ

อาการทั้งสามของ Griscelli syndrome แสดงอาการและอาการแสดงที่แตกต่างกันในบางครั้ง อาการที่พบบ่อยคืออาการซีดผิดปกติและ hypopigmented ผิว และขนสีเทาตอนต้นที่ปรากฏใน ในวัยเด็ก. สิ่งที่ร้ายแรงกว่าการขาดสีคือความบกพร่อง สมอง ฟังก์ชั่นที่เกี่ยวข้องกับประเภทที่ 1 ของโรค สิ่งเหล่านี้แสดงออกมาจากพัฒนาการที่ช้าลงและการรบกวนทางสายตารวมถึงกล้ามเนื้ออ่อนแรงโดยทั่วไป อาการของโรค Griscelli syndrome ประเภทที่ 2 เป็นความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันร่วมกัน โดยปกติจะมีการเปิดใช้งานที่ไม่มีการควบคุมของ ทีลิมโฟไซต์ และมาโครฟาจ น้ำเหลือง โหนดและระบบประสาทส่วนกลางถูกบุกรุกโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เปิดใช้งาน อาจมีการพัฒนา hemophagocytotic syndrome ซึ่งแสดงออกโดย phagocytosis ที่ไม่ถูก จำกัด ของ เม็ดเลือดแดง. โรคทางพันธุกรรมประเภทที่ 2 มักไม่ได้มาพร้อมกับความผิดปกติของพัฒนาการทางระบบประสาท อย่างไรก็ตามความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางอาจเกิดขึ้นเนื่องจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกมากเกินไป กลุ่มอาการ Griscelli ประเภท 3 เท่านั้นที่ไม่ได้มาพร้อมกับอาการร้ายแรง - บางครั้งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต - อาการทางระบบประสาทหรือภูมิคุ้มกัน

การวินิจฉัยและหลักสูตร

ความสงสัยของโรคในหนึ่งในสามอาการของ Griscelli syndrome เกิดขึ้นจากการปรากฏตัวของผิวหนังของทารกแรกเกิดซึ่งแสดงอาการของ เผือก และ hypomelanosis ตามลำดับ สัญญาณดังกล่าวอาจให้เหตุผลในการค้นหากรณีของ เผือก ในครอบครัวของพ่อแม่ทั้งสองฝ่าย ไม่มีความเป็นไปได้ในห้องปฏิบัติการที่แสดงหลักฐานที่ชัดเจนว่ากลุ่มอาการของโรค Griscelli เป็นอย่างไรและประเภทใด ความเป็นไปได้บางประการของการวินิจฉัยคือการวิเคราะห์ดีเอ็นเอทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลเนื่องจากทราบข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดโรคจึงสามารถทำการวิเคราะห์ยีนที่เป็นไปได้ทั้งสามยีนที่เป็นปัญหาโดยเฉพาะ หากทราบว่าสมาชิกในครอบครัวได้รับผลกระทบจากโรคในอดีตการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนคลอดผ่านตัวอย่างเนื้อเยื่อของ chorionic villi ก็เป็นไปได้เช่นกัน หลักสูตรของ Griscelli syndrome type 1 มีการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวยเนื่องจากความผิดปกติของพัฒนาการของเซลล์ประสาทขนาดใหญ่ ในประเภทที่ 2 ของโรคแม้ว่าการพัฒนาของเซลล์ประสาทจะเป็นเรื่องปกติ แต่การตกรางของ ระบบภูมิคุ้มกัน - หากไม่ได้รับการรักษา - ยังนำไปสู่การพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวย Griscelli syndrome ประเภทที่ 3 เท่านั้นที่จะอนุญาตให้มีอายุขัยได้ตามปกติเนื่องจากไม่มีความผิดปกติทางระบบประสาทหรือภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะ

ภาวะแทรกซ้อน

เนื่องจากโรค Griscelli ความผิดปกติของเม็ดสีเกิดขึ้นกับร่างกายทั้งหมดของผู้ป่วย ผม ยังได้รับผลกระทบจากความผิดปกติส่งผลให้มีลักษณะผิดปกติ สิ่งนี้อาจเป็นไปได้ นำ การล้อเล่นหรือกลั่นแกล้งในเด็กซึ่งเป็นผลมาจากการที่ผู้ที่ได้รับผลกระทบไม่ได้รับความทุกข์ทรมานจากการร้องเรียนทางจิตใจบ่อยครั้ง นอกจากนี้ยังมีการขยายไฟล์ ม้าม และ ตับ. การขยายตัวเหล่านี้ทำให้เกิด ความเจ็บปวด และยังสามารถเคลื่อนย้ายหรือบีบอื่น ๆ อวัยวะภายใน. ผู้ได้รับผลกระทบมีอาการซีดมากและมีความยืดหยุ่นน้อย ผมยังย้อมเป็นสีเทาอันเป็นผลมาจากโรค Griscelli แม้ใน ในวัยเด็ก. ไม่ใช่เรื่องแปลกที่ผู้ป่วยจะมีอาการผิดปกติทางสายตาและกล้ามเนื้ออ่อนแรง ระบบภูมิคุ้มกัน ก็อ่อนแอลงเช่นกันดังนั้นการอักเสบและการติดเชื้อจึงเกิดขึ้นบ่อยขึ้น ชีวิตประจำวันของผู้ป่วยยากขึ้นจากโรค น่าเสียดายที่ไม่สามารถรักษาโรค Griscelli ได้ มีอาการเท่านั้น การรักษาด้วย เป็นไปได้ในบางกรณีและสามารถ จำกัด อาการของโรคได้ อย่างไรก็ตามไม่สามารถคาดเดาได้ว่าจะมีผลบวกของโรคหรือไม่

คุณควรไปพบแพทย์เมื่อใด

Griscelli syndrome ต้องได้รับการรักษาโดยแพทย์เสมอ ไม่มีการหายเองในกลุ่มอาการนี้และโดยปกติแล้วอาการจะแย่ลงอย่างถาวรด้วย ควรปรึกษาแพทย์หากเด็กมีพัฒนาการที่ช้าอย่างรุนแรง การรบกวนทางสายตาหรือกล้ามเนื้ออ่อนแออาจบ่งบอกถึงโรค Griscelli ในกรณีนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งพ่อแม่และญาติต้องใส่ใจกับอาการของกลุ่มอาการและปรึกษาแพทย์ นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติทางระบบประสาทและการเคลื่อนไหวที่บ่งบอกถึงโรค นอกจากนี้ควรไปพบแพทย์หากเด็กแสดงอาการ ผมสีเทา ตั้งแต่อายุยังน้อยหรือหากผิวหนังได้รับผลกระทบจากการสร้างเม็ดสีที่ผิดปกติ Griscelli syndrome สามารถวินิจฉัยได้โดยกุมารแพทย์หรืออายุรแพทย์ ควรไปพบแพทย์ผิวหนังหากมีความผิดปกติของเม็ดสี เนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากและพ่อแม่และญาติของพวกเขาต้องทนทุกข์ทรมานจากอาการทางจิตในกลุ่มอาการ Griscelli จึงแนะนำให้ไปพบนักจิตวิทยาอย่างเท่าเทียมกัน

การรักษาและบำบัด

เนื่องจาก Griscelli syndrome เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่รบกวนการเผาผลาญอาหารของแต่ละเซลล์ของเนื้อเยื่อบางชนิดไม่ได้ การรักษาด้วย มีอยู่ (ยัง) เพื่อรักษาโรค ทางเลือกในการรักษาโรคประเภทที่ 1 จะ จำกัด เฉพาะการรักษาอาการเท่านั้น หากกลุ่มอาการ hemophagocytotic ที่หวั่นเกิดขึ้นในประเภทที่ 2 จะสามารถเอาชนะและรักษาให้หายได้ด้วยการจับคู่เท่านั้น ไขกระดูก การบริจาค. ไม่มีตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ

โอกาสและการพยากรณ์โรค

การพยากรณ์โรคของ Griscelli syndrome ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรค มีสามประเภทที่แตกต่างกันแต่ละประเภทแสดงให้เห็นถึงวิวัฒนาการที่แตกต่างกัน ในประเภทที่ XNUMX การพยากรณ์โรคไม่เอื้ออำนวยเนื่องจากมีการรบกวนของเซลล์ประสาทอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งเหล่านี้ปรากฏขึ้นเป็นรายบุคคลในระหว่างขั้นตอนการพัฒนาและการเจริญเติบโตถือเป็นส่วนใหญ่ที่ไม่สามารถแก้ไขได้และมีผลกระทบอย่างมากต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย อาการ การรักษาด้วย ได้รับเพื่อปรับปรุงความเป็นอยู่เนื่องจากสาเหตุไม่สามารถแก้ไขได้เนื่องจากเงื่อนไข ในประเภท II กรณีที่รุนแรงสามารถทำได้ นำ ถึงขั้นร้ายแรงของโรค การพยากรณ์โรคประเภทนี้ไม่เอื้ออำนวยเนื่องจาก โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบซึ่งท้ายที่สุดอาจ นำ ถึงแก่ความตายก่อนวัยอันควร หากประเภทนี้ไม่ได้รับการจัดการทางการแพทย์โรคนี้จะมีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีโอกาสบรรเทาในบางกรณี ไขกระดูก การบริจาคสามารถช่วยบรรเทาได้ ในผู้ป่วยประเภทที่ XNUMX ไม่มีความผิดปกติของเซลล์ประสาทหรือเป็น ระบบภูมิคุ้มกัน ได้รับความเสียหาย. ดังนั้นรูปแบบของโรคนี้แสดงให้เห็นถึงการพยากรณ์โรคที่ดีที่สุดในการเปรียบเทียบโดยตรง อายุขัยไม่ลดลงและคุณภาพชีวิตค่อนข้างดี อย่างไรก็ตามโรคทุติยภูมิหรือความผิดปกติทางจิตอาจเกิดขึ้นได้ซึ่งมีส่วนสำคัญที่ทำให้การพยากรณ์โรคโดยรวมแย่ลง

การป้องกัน

ป้องกันโดยตรง มาตรการ ที่สามารถป้องกันโรค Griscelli ได้นั้นไม่มีอยู่จริงเนื่องจากโรคนี้มีต้นกำเนิดมาจากพันธุกรรมเท่านั้น หากทราบว่ากรณีของโรคนี้ทำงานในครอบครัวของผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งหรือทั้งสองคน การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม สามารถเกิดขึ้นเพื่อให้ความชัดเจนเกี่ยวกับความน่าจะเป็นทางสถิติของโรคที่เกิดขึ้นหากตระหนักถึงความปรารถนาที่จะมีบุตร โดยหลักการแล้วการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่าง การตั้งครรภ์ กับปัญหาและผลกระทบทางจริยธรรมทั้งหมดที่อาจเกิดขึ้นจากสิ่งนี้

การติดตามผล

ในกลุ่มอาการ Griscelli ไม่มีตัวเลือกพิเศษหลังการดูแลสำหรับผู้ได้รับผลกระทบ มุ่งเน้นไปที่การรักษาทางการแพทย์ของโรคนี้เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนและความรู้สึกไม่สบายเพิ่มเติม ตามกฎแล้วจะไม่สามารถรักษาโรคได้ด้วยตนเอง โรค Griscelli นำไปสู่อายุขัยที่ลดลงของผู้ได้รับผลกระทบหรือไม่นั้นไม่สามารถคาดการณ์ได้โดยทั่วไป เนื่องจากเป็นโรคทางพันธุกรรม การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม ควรทำทุกครั้งหากผู้ป่วยต้องการมีบุตร ด้วยวิธีนี้อาจหลีกเลี่ยงการเกิดกลุ่มอาการในรุ่นลูกหลานได้ การรักษาโรค Griscelli เป็นไปตามอาการอย่างแท้จริงดังนั้นจึงไม่สามารถรักษาสาเหตุได้ เท่านั้น ไขกระดูก การโยกย้าย สามารถบรรเทาอาการได้อย่างสมบูรณ์ บุคคลที่ได้รับผลกระทบจึงต้องพึ่งพาการสนับสนุนจากผู้อื่นในชีวิตประจำวันเป็นอย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งความช่วยเหลือและการสนับสนุนของเพื่อนและครอบครัวมีผลดีอย่างมากต่อการดำเนินโรคต่อไป ในบางกรณีการติดต่อกับคนอื่น ๆ ที่ได้รับผลกระทบจาก Griscelli syndrome ก็มีประโยชน์เช่นกันเนื่องจากจะนำไปสู่การแลกเปลี่ยนข้อมูลที่สามารถทำให้ชีวิตประจำวันง่ายขึ้น

สิ่งที่คุณสามารถทำได้ด้วยตัวคุณเอง

Griscelli syndrome ไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตามหากผู้ป่วยต้องการมีบุตรการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมหรือการให้คำปรึกษาสามารถทำได้เพื่อป้องกันโรคในเด็ก น่าเสียดายที่ยังไม่มีตัวเลือกการช่วยเหลือตนเองโดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยสำหรับสิ่งนี้ สภาพ. การพัฒนาที่ช้าลงของผู้ป่วยในหลาย ๆ กรณีสามารถชดเชยได้ด้วยการสนับสนุนและการบำบัดพิเศษเพื่อให้ภาวะแทรกซ้อนในวัยผู้ใหญ่ลดลง การรบกวนทางสายตาสามารถ จำกัด ได้ด้วยความช่วยเหลือของภาพ เอดส์. อย่างไรก็ตามผู้ที่ได้รับผลกระทบควรสวมใส่ภาพเสมอ เอดส์เนื่องจากการมองเห็นอาจแย่ลงเรื่อย ๆ เนื่องจากผู้ป่วยมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงควรหลีกเลี่ยงกิจกรรมที่ต้องใช้กำลังมาก เนื่องจากข้อร้องเรียนทางผิวหนังจึงไม่แนะนำให้อยู่กลางแดดเป็นเวลานานโดยการฉายรังสีโดยตรง ผู้ได้รับผลกระทบควรปกปิดผิวหนังด้วยเสื้อผ้าหรือป้องกันด้วยเสมอ ครีมกันแดด. นอกจากนี้การสนับสนุนจากพ่อแม่หรือเพื่อนอาจส่งผลดีต่อโรคและบรรเทาได้ ดีเปรสชัน หรืออารมณ์อื่น ๆ การติดต่อกับผู้ป่วยรายอื่นที่เป็นโรค Griscelli ก็ช่วยได้เช่นกัน แนะนำให้รักษาโดยนักจิตวิทยาเสมอเมื่อการสนับสนุนจากครอบครัวและเพื่อนไม่เพียงพออีกต่อไป เด็กควรได้รับการศึกษาเกี่ยวกับอาการและเกี่ยวกับระยะต่อไปของโรค