การคัดกรอง Aneuploidy: การรักษาผลกระทบและความเสี่ยง

การตรวจคัดกรอง Aneuploidy ใช้เพื่อตรวจหาความผิดปกติของโครโมโซมที่เป็นตัวเลขในตัวอ่อนที่สร้างขึ้นในหลอดทดลองและมีไว้สำหรับการปลูกถ่าย เป็นการทดสอบทางเซลล์พันธุศาสตร์ที่สามารถตรวจจับความผิดปกติเชิงตัวเลขที่เฉพาะเจาะจงเท่านั้น โครโมโซม. การตรวจคัดกรอง Aneuploidy จึงแสดงถึงรูปแบบของการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนปลูกถ่าย (PGD)

การตรวจคัดกรอง aneuploidy คืออะไร?

การตรวจคัดกรอง Aneuploidy ใช้เฉพาะใน ในการปฏิสนธินอกร่างกาย. เป้าหมายหลักคือการถ่ายโอนเฉพาะตัวอ่อนที่ไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมที่ตรวจพบได้เข้าไปใน มดลูก. คำว่าการตรวจคัดกรอง aneuploidy หมายถึงขั้นตอนการทดสอบทางเซลล์พันธุศาสตร์ที่สามารถบ่งชี้ความผิดปกติของตัวเลขได้ในบางสิ่ง โครโมโซม in ในการปฏิสนธินอกร่างกาย (เด็กหลอดแก้ว). โดยหลักการแล้วการตรวจคัดกรอง aneuploidy สามารถบ่งชี้ถึงการทำ nullosomy, monosomy และ polysomy เช่น trisomy ใน nullosomy คู่โครโมโซมขาดหายไปอย่างสมบูรณ์ในการทำ monosomy โครโมโซมที่คล้ายคลึงกันหนึ่งโครโมโซมของแต่ละคู่โครโมโซมขาดหายไปและใน polysomy มีมากกว่าสอง homologous โครโมโซม มีอยู่สำหรับคู่โครโมโซมที่กำหนด polysomy ที่รู้จักกันดีคือ trisomy 21 ซึ่งนำไปสู่ ดาวน์ซินโดรม. เนื่องจากความผิดปกติของโครโมโซมที่เป็นตัวเลขส่วนใหญ่โดยเฉพาะอย่างยิ่ง monosomies เป็นอันตรายถึงชีวิตกล่าวคือ นำ สำหรับการแท้งตามธรรมชาติการแท้งบุตรหรือการคลอดบุตรเฉพาะตัวอ่อนที่ไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมที่ตรวจพบได้จะถูกฝังเข้าไปใน มดลูก. สิ่งนี้ควรปรับปรุงอัตราความสำเร็จของการทำเด็กหลอดแก้ว แต่ความผิดปกติของโครโมโซมบางอย่างไม่จำเป็นต้องเป็นอันตรายถึงชีวิต แต่ นำ ถึงความผิดปกติและข้อ จำกัด ที่รุนแรงในชีวิตเช่นเดียวกับใน ดาวน์ซินโดรม or เทอร์เนอร์ซินโดรม. ดังนั้นในบางประเทศจึงมีการห้ามโดยทั่วไปหรือข้อ จำกัด ที่รุนแรงเกี่ยวกับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการปลูกถ่าย (PGD) ประเภทนี้ด้วยเหตุผลทางจริยธรรม

ฟังก์ชันผลและเป้าหมาย

การตรวจคัดกรอง Aneuploidy ใช้เฉพาะใน ในการปฏิสนธินอกร่างกาย. เป้าหมายหลักคือการถ่ายโอนเฉพาะตัวอ่อนที่ไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมที่ตรวจพบได้เข้าไปใน มดลูก เพื่อที่จะได้รับโอกาสในการประสบความสำเร็จสูงสุด การตั้งครรภ์ in ผสมเทียม. โดยหลักการแล้วสามารถแยกแยะขั้นตอนได้ XNUMX ขั้นตอน: การวินิจฉัยร่างกายขั้วและการตรวจก่อนการปลูกถ่าย เอ็มบริโอ. ขั้นตอนแรกเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบขั้วของไข่ที่ไม่ได้รับการปฏิสนธิ ตรวจเฉพาะความผิดปกติของเซลล์ไข่ที่เป็นไปได้เท่านั้น สิ่งนี้ทำได้โดยสันนิษฐานว่าประมาณ 90% ของ aneuploidies มีต้นกำเนิดจากมารดา นี่ไม่ใช่ PGD ในความหมายที่แคบกว่า แต่เป็นการวินิจฉัยภาวะเจริญพันธุ์เนื่องจากการปฏิสนธิคือการหลอมรวมของไข่กับ a สเปิร์ม เซลล์ยังไม่เกิดขึ้น การตรวจคัดกรอง Aneuploidy ของ preimplantation เอ็มบริโอ ในทางกลับกันในระยะ blastula ระยะแรกถือว่าเป็น PGD เนื่องจากการตรวจนี้หมายถึงระยะของตัวอ่อน "จริง" แม้ว่าจะยังเป็นระยะเริ่มต้นเพียงไม่กี่วันก็ตาม ในการวินิจฉัยร่างกายขั้วทั้งสองขั้วที่เกิดจากเซลล์ไข่ในระหว่างการแบ่งตัวครั้งแรกและครั้งที่สองก่อนที่จะหลอมรวมกับ สเปิร์ม เซลล์จะถูกลบออกและตรวจหา aneuploidy การทดสอบ FISH ที่เรียกว่า (การเรืองแสงในการผสมพันธุ์ในแหล่งกำเนิด) ใช้เพื่อตรวจหา aneuploidy จนถึงขณะนี้การทดสอบ FISH อนุญาตให้ตรวจโครโมโซม 13, 16, 18, 21, 22 และโครโมโซมเพศ X และ Y เท่านั้นสามารถตรวจสอบโครโมโซมของโครโมโซมที่มีอยู่หลังการเจริญเติบโตได้ โครโมโซมของโครงสร้างเกลียวคู่ซึ่งแยกออกหลังจากการแบ่งส่วนของการเจริญเติบโตจะเชื่อมต่อกับโพรบดีเอ็นเอที่จำเพาะโครโมโซมกับลำดับดีเอ็นเอเสริมที่เกี่ยวข้อง หัววัดดีเอ็นเอมีป้ายกำกับด้วยสีเรืองแสงที่แตกต่างกัน ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงโครโมโซมที่เป็นเนื้อเดียวกันสามารถนับได้ในขั้นตอนกึ่งอัตโนมัติเพื่อให้สามารถตรวจจับความผิดปกติของตัวเลขได้ คล้ายกับการวินิจฉัยร่างกายขั้วการตรวจคัดกรอง aneuploidy จะดำเนินการกับตัวอ่อนก่อนการปลูกถ่ายที่ยังอยู่ในระยะบลาสโตเมียร์ในระยะเริ่มต้น อย่างไรก็ตามตอนนี้เรากำลังจัดการกับชุดโครโมโซมแบบ diploid ซึ่งต้องแยกเกลียวคู่ก่อนเพื่อให้สามารถเริ่มการเชื่อมต่อของโครโมโซมกับโพรบดีเอ็นเอเสริมได้ ในทั้งสองขั้นตอนเป้าหมายของการตรวจคัดกรอง aneuploidy ยังคงเป็นการคัดเลือกไข่ที่ปฏิสนธินอกร่างกายในเชิงบวกก่อนที่จะย้ายไปยังมดลูกเพื่อให้ได้อัตราความสำเร็จสูงสุดที่เป็นไปได้สำหรับสิ่งที่ต้องการ การตั้งครรภ์ปัญหาทางจริยธรรมที่มีการพูดถึงกันมากเกิดจากการเลือกเชิงลบซึ่งเกี่ยวข้องโดยอัตโนมัติกับการเลือกเชิงบวกและนักวิจารณ์ที่รุนแรงบางคนชอบที่จะนำมาโต้แย้งอย่างใกล้ชิดกับยูทานาเซีย ปัญหาทางจริยธรรมอีกประการหนึ่งเกิดขึ้นจากการใช้ IVF เพื่อผลิตทารกที่เรียกว่าผู้ช่วยชีวิต ด้วยการคัดเลือกตัวอ่อนในเชิงบวกที่สร้างขึ้นในหลอดทดลองเซลล์ต้นกำเนิดที่เข้ากันได้กับภูมิคุ้มกันทุกอย่างสามารถเติบโตได้ซึ่งสามารถช่วยชีวิตพี่น้องที่เป็นโรคบางชนิดได้โดยการปลูกถ่าย

ความเสี่ยงผลข้างเคียงและอันตราย

การตรวจคัดกรอง Aneuploidy เช่นเดียวกับการเก็บเกี่ยวนิวเคลียสของเซลล์เพื่อตรวจสอบจะเกิดขึ้นภายนอกร่างกายดังนั้นจึงไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงหรืออันตรายโดยตรงต่อ สุขภาพ และไม่มีผลข้างเคียง ความเสี่ยงและอันตรายที่แท้จริงอยู่ในความจริงที่ว่าประโยชน์ของการตรวจคัดกรอง anoiploidy ใน blastomeres นั่นคือในตัวอ่อนก่อนการปลูกถ่ายเพื่อเพิ่มอัตราความสำเร็จตามที่ต้องการ การตั้งครรภ์ ยังไม่ได้แสดงให้เห็น ปัญหาทั่วไปของระบบเกิดขึ้นเนื่องจากความคาดหวังที่เกินจริงเกี่ยวกับความแม่นยำของผลการคัดกรอง นี่เป็นความจริงทั้งในผลลัพธ์เชิงบวกและเชิงลบ ผลลัพธ์ที่เป็นบวกเช่นความผิดปกติของโครโมโซมอย่างน้อยหนึ่งครั้งขึ้นอยู่กับความไม่แน่นอนในระดับหนึ่ง อาจเกิดขึ้นได้ว่าผลบวกไม่รวมไข่ที่สอดคล้องกันสำหรับ การโยกย้าย แม้ว่าในความเป็นจริงจะไม่มีข้อบกพร่องของโครโมโซม อย่างไรก็ตามการวินิจฉัยผิดประเภทนี้มีน้อยเนื่องจากกระบวนการของตัวเองมากกว่าข้อเท็จจริงที่ว่าตัวอ่อนในระยะบลาสทูลาอาจมีเซลล์ไม่กี่เซลล์ที่มีความผิดปกติของโครโมโซม ในทางกลับกันผู้ปกครองที่คาดหวังของเด็กผสมเทียมไม่สามารถแน่ใจได้ว่าผลลบของการทดสอบ aneuploidy จะไม่แสดงความผิดปกติของโครโมโซม อันตรายอีกประการหนึ่งคือการกำจัดจำนวนเซลล์ที่จำเป็นออกจาก เอ็มบริโอ. มันเกิดขึ้นที่เซลล์ที่ถูกนำโดย ตรวจชิ้นเนื้อ ตายและไม่สามารถตรวจสอบได้อีกต่อไป ตั้งแต่ ตรวจชิ้นเนื้อ ไม่สามารถทำซ้ำในตัวอ่อนเดียวกันได้อีกต่อไปแล้ว การโยกย้าย เนื่องจากไม่มีผลการตรวจสอบ นอกจากนี้ยังมีการอภิปรายเกี่ยวกับขอบเขตที่ ตรวจชิ้นเนื้อ ส่งผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของตัวอ่อนซึ่งส่งผลต่ออัตราความสำเร็จโดยรวมของการตั้งครรภ์