มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง: การทดสอบและวินิจฉัย

พารามิเตอร์ห้องปฏิบัติการลำดับที่ 1 - การทดสอบในห้องปฏิบัติการบังคับ

• จำนวนเม็ดเลือดเล็ก [กะซ้ายต่อเนื่อง; เม็ดเลือดขาว / การเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว), เม็ดเลือดแดง / การเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดแดง (เม็ดเลือดแดง), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ / การเพิ่มของเกล็ดเลือด (thrombocytes)]
• การนับเม็ดเลือดแตกต่างกัน [leukocytosis with basophilia]
• พารามิเตอร์การแข็งตัว - รวดเร็ว, ปตท. (เวลา thromboplastin บางส่วน)
• พารามิเตอร์การอักเสบ - CRP (C-reactive protein)
• อัลคาไลน์ leukocyte phosphatase (ALP; leukocyte AP) [ดัชนี ALP: ลดลง]
• กรดยูริก [↑]
• แอลดีเอช [↑]
• Multiplex PCR (ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส) สำหรับการถอดเสียง BCR-ABL จากอุปกรณ์ต่อพ่วง เลือด - เพื่อยืนยันการวินิจฉัยและเป็นจุดเริ่มต้นของ การรักษาด้วย การควบคุมความก้าวหน้าหมายเหตุ: BCR-ABL มีหน้าที่ในการเปลี่ยนแปลงมะเร็งของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ได้รับผลกระทบ
• ไธมิดีนไคเนส (ทีเค).
• เซลล์วิทยาที่มีเลือดเปื้อน
• ไขกระดูก smear - เพื่อยืนยันการวินิจฉัยตลอดจนการยืนยันระยะเรื้อรังของโรคและการค้นพบทางเซลล์สืบพันธุ์ (โครโมโซมฟิลาเดลเฟีย (Ph1 ล้าสมัย) ความผิดปกติเพิ่มเติมหากจำเป็น)
  • เซลล์วิทยา (สัดส่วนของ blasts และ promyelocytes และ การกระจาย, อีโอซิโนฟิล, เบโซฟิล).
  • Cytogenetics: การวิเคราะห์ metaphase
• ไขกระดูก ตรวจชิ้นเนื้อ [cellularity, fibrosis, blast count และ การกระจาย].
• เครื่องหมาย CSF
• การทดสอบทางเซลล์พันธุศาสตร์และโมเลกุล พันธุศาสตร์ (โครโมโซมฟิลาเดลเฟีย (> 95% ของผู้ป่วย); การย้ายตำแหน่ง BCR-ABL) - สำหรับการระบุผู้ป่วยในระยะเริ่มแรกที่มีการตอบสนองต่ำกว่าปกติและอาการกำเริบ (การติดตามอย่างสม่ำเสมอเพื่อประเมินสถานะการให้อภัย)

ทรานซามิเนส (อะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส ALT, GPT); แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST; GOT)) อิเล็กโทร (โซเดียม, โพแทสเซียม) และพารามิเตอร์การทำงานของไต (ยูเรีย, การกวาดล้าง creatinine) ควรได้รับการประเมินก่อนเริ่ม การรักษาด้วย. เกณฑ์สำหรับเฟสเร่งคือ:

• 10-19% เลือดออกหรือไขกระดูก หรือ
• > 20% basophils ในเลือดหรือไขกระดูกหรือ
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่ไม่ได้รับการบำบัด (การลดเกล็ดเลือด) <100,000 / μlไม่ตอบสนองต่อการรักษาหรือ
• ความผิดปกติของโครโมโซมโคลน“ เส้นทางหลัก” เพิ่มเติมของเซลล์ที่เป็นบวกของฟิลาเดลเฟีย (โครโมโซมฟิลาเดลเฟียที่สอง, ไตรโซม 8, ไอโซโครโมโซม 17q, ไตรโซมี 19, คาริโอไทป์ที่ซับซ้อน, ความผิดปกติของส่วนโครโมโซม 3q26.2) หรือ
• วิวัฒนาการโคลนที่เกิดขึ้นใหม่หรือ
• ม้ามโตก้าวหน้า (เพิ่มม้ามโต) และเพิ่มขึ้น เม็ดเลือดขาว ไม่ตอบสนองต่อ การรักษาด้วย.

คำจำกัดความของวิกฤตระเบิด

• ≥ 30% ระเบิดในอุปกรณ์ต่อพ่วง เลือด or ไขกระดูก หรือหลักฐานของการแทรกซึมจากภายนอก (คำแนะนำของ European LeukemiaNet)
• ≥ 20% การระเบิด (การจำแนก WHO)

หมายเหตุ: ผู้ป่วยที่มีการระเบิด 20-29% มีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าผู้ป่วยที่มีการระเบิด≥ 30%

สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKi)

การตรวจสอบ ของการตอบสนองต่อไทโรซีน สารยับยั้งไคเนส.

จุดเวลาในการตรวจสอบ
การสอบสวน	การวินิจฉัยโรค	ภายใน 3 เดือนแรก	หลังจาก 3 เดือน	หลังจาก 6 เดือน	ต่อมา
ทางโลหิตวิทยา	X	ทุก 2 สัปดาห์จนถึง CHR	X	X	ทุก 3 เดือน เมื่อจำเป็นทางคลินิก
เซลล์สืบพันธุ์	X		X	X	หลังจาก 3 เดือนจากนั้นทุก 6 เดือนจนกว่า CCyR ในกรณีของ V. a. ความต้านทาน TKI ในกรณีของ cytopenia ที่ไม่ชัดเจน ก่อนเปลี่ยนการบำบัด
โมเลกุล (Q-RT-PCR)	X มัลติเพล็กซ์ PCR	X		X	ทุก 3 เดือนจนถึง MMR จากนั้นทุก 3-6 เดือน ทุก 4 สัปดาห์ในหกเดือนแรก ทุก 6 สัปดาห์ในช่วงครึ่งหลังของปี ทุก 3 เดือนหลังจากนั้น

ความหมายของการตอบสนองทางโลหิตวิทยาเซลล์พันธุศาสตร์และโมเลกุล

วิธี	การให้อภัย	ตัวย่อ	พารามิเตอร์
ทางโลหิตวิทยา	สมบูรณ์	คริสตจักร	เม็ดเลือดขาว <10 x 109 / ล Basophils <5 ไม่มี myelocytes, promyelocytes หรือ myeloblasts ในดิฟเฟอเรนเชียล เลือด นับ. เกล็ดเลือด <450 x 109 / ล ม้ามไม่ชัดเจน
เซลล์สืบพันธุ์	สมบูรณ์	ซีซีรา	ไม่มี Ph + metaphases
	เป็นบางส่วน	พีซีซี่รา	1-35% Ph + metaphases
	ผู้เยาว์	เอ็มซีอาร์	36-65% Ph + metaphases
	ต่ำสุด	มินซีอาร์	66-95% Ph + metaphases
	ไม่มี	ไม่มี CyR	> 95% Ph + metaphases
โมเลกุล	สำคัญ	MMR	การถอดเสียง BCR-ABL (IS) ≤ 0.1% b
	ต่ำ	MR4	การถอดเสียง BCR-ABL ≤ 0.01% หรือการถอดเสียง BCR-ABL 0 พร้อมความไวในการทดสอบ> 104 (การถอดเสียง 10,000 ABL)
	ต่ำ	MR4.5	การถอดเสียง BCR-ABL ≤ 0.0032% หรือการถอดเสียง BCR-ABL 0 พร้อมความไวในการทดสอบ> 104.5 (การถอดเสียง 32,000 ABL)

คำจำกัดความของการตอบสนองที่ไม่เพียงพอและความต้านทานต่อไทโรซีน สารยับยั้งไคเนส.

เวลาหลังจากเริ่มการบำบัดด้วย TKI เดือน	คำตอบ
	เกณฑ์ทางโลหิตวิทยาและเซลล์สืบพันธุ์	เกณฑ์ PCR
3	ไม่มี CHR ไม่มี CyR
6	> 35% Ph + ไม่มี PCyR	> 10% BCR-ABL (IS)
12	> 0% Ph + ไม่มี CCyR	> 1% BCR-ABL (IS)
เมื่อใดก็ได้	การสูญเสีย CHR การสูญเสีย CCy การกลายพันธุ์ที่สูญเสียผล TKI โดยสิ้นเชิง วิวัฒนาการของโคลน	การสูญเสีย MMR การกลายพันธุ์อื่น ๆ ที่มีผลผูกพัน TKI ลดลง

ตำนาน

• CCyR: การกำจัดเซลล์สืบพันธุ์โดยสมบูรณ์
• CHR: การให้อภัยทางโลหิตวิทยาอย่างสมบูรณ์
• IS: มาตรฐานสากล
• MCyR: การให้อภัยทางเซลล์สืบพันธุ์ของ majore
• MinCyr: การให้อภัยทางเซลล์สืบพันธุ์น้อยที่สุด
• MMR: การปลดปล่อยโมเลกุลของ majore (ดี)
• PCyR: การกำจัดเซลล์สืบพันธุ์บางส่วน
• Q-RT-PCR: ปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสเชิงปริมาณ
• TKI: ไทโรซีน สารยับยั้งไคเนส.

aPCyR และ CCyR รวมกันเป็น majore cytogenetic remission (MCyR) bQuotient ของ BCR-ABL เพื่อควบคุม ยีน ≤ 0.1% โดย IS (มาตรฐานสากล)