First-pass Effect: การรักษาผลกระทบและความเสี่ยง

ทางการแพทย์หมายถึงกระบวนการเผาผลาญทางชีวเคมีในขั้นแรก ตับ ข้อความเป็นเอฟเฟกต์แรกผ่านซึ่งทำให้เสียรูป ยาเสพติด นำไปสู่สารที่เรียกว่าสารเมตาบอไลต์และทำให้ลดทอนหรือกระตุ้นประสิทธิภาพของมัน ความเข้มของการเผาผลาญใน ตับ เกี่ยวข้องโดยตรงกับการทำงานของตับส่วนบุคคลดังนั้นจึงอาจแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการพัฒนายาผลของการส่งผ่านครั้งแรกมีบทบาทเนื่องจากเกี่ยวข้องกับยาอย่างขาดไม่ได้ การดูดซึม.

First-Pass Effect คืออะไร?

ในช่วงแรกของ ตับยาผ่านการแปลงทางชีวเคมี ความรุนแรงของการแปลงนี้เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับส่วนบุคคลของผู้ป่วยอย่างไร ในช่วงแรกของตับยาจะถูกเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมี การเปลี่ยนแปลงนี้จะรุนแรงเพียงใดขึ้นอยู่กับการทำงานของตับส่วนบุคคลของผู้ป่วย กระบวนการแปลงทางชีวเคมีเองยังถูกเรียกโดยแพทย์ว่าการเผาผลาญ การเผาผลาญในทางเดินแรกของตับเรียกในทางการแพทย์ว่าเป็นผลของการส่งผ่านครั้งแรกและส่งผลให้เกิดผลิตภัณฑ์ระดับกลางที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับยาจริงเพียงเล็กน้อย การเผาผลาญอย่างใดอย่างหนึ่งจะกำจัดประสิทธิภาพของยาหรือทำให้เกิดผลิตภัณฑ์ที่มีประสิทธิภาพก่อนเช่นเดียวกับในกรณีของ peroral ยาเสพติด พัฒนาโดยคำนึงถึงเอฟเฟกต์แรกผ่าน ดังนั้นในขณะที่บางคน ยาเสพติด สูญเสียประสิทธิภาพเนื่องจากเอฟเฟกต์แรกผ่านส่วนอื่น ๆ จะถูกกระตุ้นก่อนโดยการเผาผลาญ ในความสัมพันธ์โดยตรงกับสิ่งนี้เภสัชจลนศาสตร์เข้าใจคำว่า first-pass effect เพื่อหมายถึงปริมาณของสารสกัดของยาหลังจากผ่านครั้งแรกผ่านตับ

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และเป้าหมาย

First-pass effect มีบทบาทสำคัญสำหรับยาทางช่องปากนั่นคือยาทั้งหมดสำหรับการกลืน แท็บเล็ต, เม็ดเคลือบและ แคปซูล ตกอยู่ภายใต้หมวดหมู่นี้เช่นเดียวกับยาเสพติด โซลูชั่น สำหรับดื่ม หลังจากการกลืนกินทางช่องปากยาจะเข้าสู่ กระเพาะอาหารจากจุดที่ย้ายไปยังไฟล์ ลำไส้เล็ก. ทั้งใน กระเพาะอาหาร และ ลำไส้เล็กยาจะเริ่มถูกดูดซึมเพื่อให้สามารถเข้าสู่กระแสเลือดและออกฤทธิ์ได้ อย่างไรก็ตาม กระเพาะอาหาร และ ลำไส้เล็ก ทั้งสองเชื่อมต่อกับพอร์ทัลที่เรียกว่า หลอดเลือดดำ ระบบซึ่งหมายความว่ายาไปถึงตับก่อนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการนี้ หลังจากผ่านทางเดินของตับเท่านั้นพวกเขาจะเข้าสู่ส่วนที่เหลือของร่างกายด้วย เลือด และแจกจ่ายตัวเองที่นั่นเพื่อไปยังไซต์ของเอฟเฟกต์ที่ตั้งใจไว้ ปฏิกิริยาทางชีวเคมีเช่น first-pass effect เกิดขึ้นระหว่างทางเดินในลำไส้และตับ เอนไซม์ ยาที่รับประทานทางปากจึงถูกแยกออกและถูกกำหนดให้กับกลุ่มสารเคมี การเผาผลาญเหล่านี้ทำให้เกิดสารเมตาโบไลต์เป็นผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาและโดยทั่วไปร่างกายจะพยายามปิดการใช้งานยาจากภายนอก ตามกฎแล้วไฟล์ น้ำ ความสามารถในการละลายของสารภายนอกยังเพิ่มขึ้นในกระบวนการเผาผลาญเนื่องจากสิ่งมีชีวิตต้องการกำจัดสิ่งแปลกปลอมให้เร็วที่สุด ดังนั้นหากมีผลในการส่งผ่านครั้งแรกอย่างรุนแรงยาที่เป็นปัญหาจะไม่ไปถึงจุดที่ออกฤทธิ์เนื่องจากถูกขับออกมาก่อนล่วงหน้าเป็นเวลานาน ซึ่งจะช่วยลดไฟล์ การดูดซึม และประสิทธิภาพโดยทั่วไปของยา ในทางกลับกันที่เรียกว่า ผลิตภัณฑ์ ใช้ประโยชน์จาก First-pass effect เนื่องจากเป็นยาที่สอดคล้องกับสารตั้งต้นของสารเมตาโบไลต์ที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งหมายความว่าเฉพาะเมื่อพวกมันถูกเผาผลาญในตับเท่านั้นที่จะกลายเป็นสารที่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านการร้องเรียนที่เฉพาะเจาะจง การมีส่วนร่วมของ first-pass effect โดยทั่วไปมีบทบาทพิเศษในผู้ป่วยโรคตับ รูปแบบการเผาผลาญที่ต้องการมีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอีกครั้งสำหรับการใช้ยาเฉพาะที่หลังจากนั้น การดูดซึมผลข้างเคียงต่อสิ่งมีชีวิตทั้งหมดจึงสามารถลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ความเสี่ยงผลข้างเคียงและอันตราย

ยกเว้นในกรณีของ ผลิตภัณฑ์ผลข้างเคียงที่ส่งผ่านไปครั้งแรกมักเป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาของยาทางช่องท้อง สามารถทำได้หลายวิธีเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงนี้ ตัวอย่างเช่นไฟล์ ไส้ตรง ไม่ได้เชื่อมต่อกับระบบพอร์ทัล ด้วยเหตุนี้ยาเหน็บจึงสามารถใช้เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบแรกผ่านตัวอย่างเช่นตัวเลือกอื่น ๆ สำหรับการให้ยาโดยไม่ขึ้นกับ ทางเดินอาหาร เป็น แพทช์ผิวหนัง หรือทางหลอดเลือดดำและกล้ามเนื้อ ฉีด. ในที่สุดการให้ยาทางหลอดเลือดดำลิ้นและปากทั้งหมดเหมาะสำหรับการหลีกเลี่ยงทางเดินของตับ อย่างไรก็ตามในขอบเขตที่อยู่ในขอบเขตของความเป็นไปได้โดยไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างไรก็ตามการเพิ่มขนาดยายังสามารถฟื้นฟูประสิทธิภาพของยาในช่องปากได้ อันที่จริงกระบวนการของเอนไซม์และกระบวนการขนส่งที่มีโปรตีนเป็นสื่อกลางสามารถทำให้อิ่มตัวได้ด้วยวิธีนี้ดังนั้นผลกระทบแรกผ่านมักจะเชื่อมโยงกับสิ่งที่เฉพาะเจาะจง ปริมาณ ของตัวแทนที่มีปัญหา ในปริมาณที่กำหนดกระบวนการทั้งหมดที่ทำให้สารออกฤทธิ์อ่อนลงจะอิ่มตัวและปริมาณที่สูงขึ้นของสารออกฤทธิ์จะถูกส่งไปยังระบบที่เกี่ยวข้องโดยอัตโนมัติ ที่อิ่มตัว สมาธิ ของยาที่เกี่ยวข้องเรียกอีกอย่างว่าการพัฒนา ปริมาณ. อย่างไรก็ตามไม่สามารถเพิ่มขนาดยาได้ตามต้องการเนื่องจากความสามารถในการเผาผลาญภายในของตับมากเกินไปมีผลเสีย คุณสมบัติพิเศษของกระบวนการเผาผลาญในตับคือความแตกต่างกัน ผลของการส่งผ่านครั้งแรกจึงแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและเกี่ยวข้องโดยตรงกับการทำงานของตับ ดังนั้นการพัฒนา ปริมาณ สำหรับยาที่กำหนดก็แตกต่างกันไปตามผู้ป่วยและคุณภาพของตับ อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยที่ไม่ได้แสดงผลครั้งแรกอย่างมีนัยสำคัญสำหรับยาที่กำหนดในปริมาณที่กำหนดการเผาผลาญอาจยังคงเกิดขึ้นหลังจากผ่านไประยะหนึ่ง ตัวอย่างเช่นถ้าบาง เอนไซม์ สร้างมากขึ้นในตับอันเป็นผลมาจากการรับประทานยาจากนั้นการเหนี่ยวนำเอนไซม์นี้อาจลดประสิทธิภาพของยาเมื่อใช้อย่างต่อเนื่อง