Prodrugs คืออะไร?
ส่วนผสมทางเภสัชกรรมบางชนิดไม่ได้ออกฤทธิ์โดยตรง ก่อนอื่นต้องเปลี่ยนเป็นสารออกฤทธิ์โดยขั้นตอนการเปลี่ยนเอนไซม์หรือไม่ใช้เอนไซม์ในร่างกาย สิ่งเหล่านี้เรียกว่า เอเดรียนอัลเบิร์ตเริ่มใช้คำนี้ในปีพ. ศ. 1958 โดยประมาณว่ามากถึง 10% ของสารออกฤทธิ์ในการค้าในปัจจุบันเป็นผลิตภัณฑ์ที่ผลิตได้
ข้อดีของแนวคิด prodrug
มีสาเหตุหลายประการที่ทำให้สารออกฤทธิ์ถูกพัฒนาเป็น prodrugs แนวทางนี้สามารถใช้เพื่อปรับปรุงผู้ยากไร้ ลิ้มรส (เช่น, คลอแรมเฟนิคอล) และเพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายของสารไลโปฟิลิก (เช่น วาลแกนซิโคลเวียร์). เหตุผลทั่วไปสำหรับการออกแบบ prodrug คือการปรับปรุง การดูดซึม และ การดูดซึม (เช่น, ยา enalapril). นอกจากนี้เนื้อเยื่อเฉพาะ การกระจาย สามารถเพิ่มขึ้นได้จึงหลีกเลี่ยงผลข้างเคียง (การกำหนดเป้าหมาย) สารต้านไวรัสหลายชนิด (เช่น nucleoside analogues) และ cytostatic ยาเสพติด (เช่น แคปซิตาไบน์) จะเปิดใช้งานเฉพาะในเซลล์ที่ติดเชื้อหรือ โรคมะเร็ง เซลล์และทำให้เกิดผลกระทบส่วนใหญ่ในบริเวณที่ต้องการ ดังนั้น prodrugs สามารถใช้เพื่อมีอิทธิพลต่อคุณสมบัติทางเคมีกายภาพทางประสาทสัมผัสทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของ ยาเสพติด.
ข้อเสียของ prodrugs
Prodrugs ซึ่งเปิดใช้งานโดย เอนไซม์ เช่นไอโซไซม์ CYP450 มีแนวโน้มที่จะเกิดความแตกต่างระหว่างบุคคลและตัวยา ปฏิสัมพันธ์. หากเอนไซม์ไม่ทำงานอย่างเพียงพอหรือถูกขัดขวางโดยตัวยับยั้งยาที่ใช้งานอยู่จะไม่สามารถสร้างขึ้นได้ในระดับที่เพียงพอและจะไม่เกิดผลตามที่ต้องการ
คุณสมบัติโครงสร้าง
Prodrugs มักถูกจับคู่กับสิ่งที่เรียกว่าพาหะซึ่งแยกออกจากสิ่งมีชีวิต สิ่งเหล่านี้เรียกว่า บ่อยครั้งสิ่งเหล่านี้คือเอสเทอร์ (bioprecursors) ไม่มีตัวพาและถูกเผาผลาญหรือผันโดยตรง กรณีพิเศษที่หายากจะแสดงโดย (Mutual Prodrugs) ซึ่งสารออกฤทธิ์สองชนิดจะจับกันและแต่ละชนิดเป็นทั้งสารออกฤทธิ์และตัวพา (ตัวอย่าง: ซัลฟาซาลาซีน, ลาตาโนพรอสเทนบูโนด).
กรณีศึกษาวาลาซิโคลเวียร์
valacyclovir เป็นวาลีนที่ผูกกับพาหะ เอสเตอร์ ยาต้านไวรัส acyclovir ที่ปล่อยออกมาโดยการไฮโดรไลซิสหลังจากนั้น การดูดซึม. valacyclovir ได้รับการพัฒนาโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มคนยากจน การดูดซึม of acyclovir และปรับปรุง น้ำ ความสามารถในการละลาย ที่น่าสนใจ acyclovir ตัวมันเองยังเป็น prodrug ที่เลือกใช้ในเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสเพื่อสร้าง aciclovir triphosphate ดังนั้นข้อดีหลายประการของแนวคิด prodrug จึงเข้ามามีบทบาทที่นี่
ตัวอย่าง
ตารางแสดงผลิตภัณฑ์ที่มีให้เลือกเล็กน้อย:
- อะซิเมทาซิน
- กรดอะซิทิลซาลิไซลิก
- aciclovir
- อะดีโฟเวียร์ดิพิวอกซิล
- อะมิฟอสทีน
- บรีวูดีน
- Candesartancilexetil
- คาร์บิมาโซล
- capecitabine
- ซิโดโฟเวียร์
- clopidogrel
- โคดีน
- desogestrel
- disulfiram
- enalapril
- Estramustine ฟอสเฟต
- ฟามซิโคลเวียร์
- ฟินโกลิโมด
- Fosaprepitant
- leflunomide
- ไลเมซีไซคลีน
- นาบูเมโทน
- เนปาเฟนัก
- โอลมีซาร์ตัน เมด็อกโซมิล
- โอลซาลาซีน
- oseltamivir
- เพนซิโคลเวียร์
- Prednisone
- oseltamivir
- simvastatin
- sulfasalazine
- tibolone
- valacyclovir
- วาลแกนซิโคลเวียร์
