Methotrexate: ผลของยา, ผลข้างเคียง, การให้ยาและการใช้งาน

ผลิตภัณฑ์

methotrexate มีวางจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบสำหรับการใช้ทางหลอดเลือดและในรูปแบบแท็บเล็ต โปรดดูที่ด้านล่าง methotrexate เข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า (ต่ำ -ปริมาณ).

โครงสร้างและคุณสมบัติ

methotrexate (C₂₀H₂₂N₈O₅, M_r = 454.44 g / mol) เป็นกรดไดคาร์บอกซิลิกที่มีลักษณะเป็นผลึกสีเหลืองถึงสีส้ม ผง ที่แทบไม่ละลายใน น้ำ. Methotrexate ได้รับการพัฒนาเป็นไฟล์ กรดโฟลิค อนาล็อก.

ผลกระทบ

Methotrexate (ATC L01BA01, ATC L04AX03) มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง, ภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบ เดิมได้รับการพัฒนาเป็นไฟล์ กรดโฟลิค คู่อริสำหรับ โรคมะเร็ง การบำบัด แต่ปัจจุบันใช้ใน paxis ส่วนใหญ่สำหรับโรคไขข้ออักเสบ ผลของเซลล์เกิดจากการยับยั้งต่างๆ กรดโฟลิค- พึ่งพา เอนไซม์ ในการสังเคราะห์พิวรีนและไพริมิดีนจึงยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอและทำให้เซลล์เนื้องอกขยายตัว

กลไกการออกฤทธิ์

การออกฤทธิ์ของ methotrexate ขึ้นอยู่กับการยับยั้ง dihydrofolic acid reductase ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในวิถีการสังเคราะห์กรดโฟลิก เร่งการลดกรดโฟลิกเป็นกรดไดไฮโดรโฟลิกและต่อไปยังกรดเตตระไฮโดรโฟลิกซึ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ของพิวรีน Methotrexate ยังยับยั้งอื่น ๆ เอนไซม์ ในเส้นทางการสังเคราะห์กรดโฟลิกเช่น thymidylate synthetase ซึ่งรับผิดชอบในการสังเคราะห์ pyrimidine การปิดกั้นขั้นตอนที่ขึ้นอยู่กับโฟเลตเหล่านี้จะยับยั้งการสังเคราะห์ AMP, GMP, DNA และ RNA ส่งผลให้เกิดการจับวัฏจักรของเซลล์และยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก รูปแบบการออกฤทธิ์ของยากระตุ้นภูมิคุ้มกันหรือต้านการอักเสบของ methotrexate ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างเต็มที่ (ดูเอกสารประกอบ)

ตัวชี้วัด

Methotrexate เป็นตัวแทน cytostatic (การบำบัดด้วยขนาดสูง):

• lymphocytic เฉียบพลันและ myeloid โรคมะเร็งในโลหิต.
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลาง
• เนื้องอกที่เป็นของแข็งเช่นมะเร็งเต้านมปอดและกระเพาะปัสสาวะรวมทั้งเนื้องอกที่ศีรษะและลำคอและมะเร็งโคริโอคาร์ซิโนมา
• Osteosarcoma ในเด็กและวัยรุ่น

Methotrexate เป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (การบำบัดด้วยขนาดลึก) เหมาะสำหรับการรักษาโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อบางชนิดเช่น:

• โรคไขข้อ โรคไขข้อ, โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุของเด็กและเยาวชน.
• โรคสะเก็ดเงินในรูปแบบที่รุนแรง
• Rarer today: โรค Crohn และโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม

ดูเพิ่มเติมภายใต้การฉีดก่อนเติม methotrexate (ต่ำ -ปริมาณ).

ปริมาณ

ตามฉลากยา. ใน โรคมะเร็ง การบำบัดด้วยยา methotrexate สูงกว่าการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญ (สูง ปริมาณ สูงถึง 12 ′000 มก. / ม², ขนาดต่ำ 5-15 มก. ต่อสัปดาห์). ในการรักษาด้วยขนาดสูงผลของ methotrexate จะเป็นปฏิปักษ์ต่อ การบริหาร ของกรดโฟลิกเพื่อป้องกันผลข้างเคียงที่รุนแรงที่เกิดจากความเสียหายของเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว

ห้าม

Methotrexate มีข้อห้ามในการแพ้ในระหว่าง การตั้งครรภ์ และการให้นมบุตรในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต, ความผิดปกติของตับ, โรคที่มีมาก่อนของระบบเม็ดเลือด, ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง, แผลในทางเดินอาหารและการติดเชื้อที่รุนแรงหรือที่มีอยู่และการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป ควรให้ความสำคัญเป็นพิเศษกับความผิดปกติของไต รายละเอียดข้อควรระวังและ ปฏิสัมพันธ์ สามารถดูได้จากเอกสารข้อมูลยา

ปฏิสัมพันธ์

ปฏิสัมพันธ์ กับ NSAIDs glucocorticoids, ยาปฏิชีวนะ, อัลโลพูรินอล, ธีโอฟิลลีนและยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากเป็นปัญหาหลัก การขจัด ของ methotrexate เกิดขึ้นเกือบทั้งหมดผ่านทางไตโดยการกรองของไตและการหลั่งของท่อที่ใช้งานอยู่ มีเพียงเศษเล็กเศษน้อยเท่านั้นที่ถูกขับออกทาง น้ำดี. สารที่ช่วยลดการกวาดล้างของ methotrexate ทำให้เกิดความเป็นพิษ ปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญเกิดขึ้นเมื่อ โพรเบเนซิด จะดำเนินการควบคู่กันไป มันยับยั้งการหลั่งของท่อไตและการขับออกทางเดินน้ำดีของแอนไอออนอินทรีย์ส่งผลให้ลดลง การขจัด ของ methotrexate อย่างไรก็ตาม โพรเบเนซิด แทบไม่ได้ใช้ในทางปฏิบัติในปัจจุบัน โคเลสไทรามีน มีผลตรงกันข้าม จะช่วยเพิ่มการขับน้ำดีและทำให้ การขจัด ของ methotrexate ดังนั้นจึงสามารถใช้ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด methotrexate หรือความผิดปกติของไต โคเลสไทรามีน ยังแทบไม่ได้ใช้ในปัจจุบัน NSAIDs เป็นแอนไอออนอินทรีย์และสามารถนำไปสู่ ปฏิสัมพันธ์ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งใน โรคมะเร็ง การบำบัดด้วยปริมาณ MTX สูงวรรณกรรมรายงานว่าการกำจัด methotrexate จาก การจับโปรตีน เพิ่มขึ้นอย่างมาก เลือด ระดับ ส่งผลให้เกิดความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรงซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ มีการอธิบายการโต้ตอบอื่น ๆ ด้วย glucocorticoids, ยาปฏิชีวนะ เช่น trimethoprim และ trimethoprim ร่วมกับ sulfamethoxazole อัลโลพูรินอล, ธีโอฟิลลีนและยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากและอื่น ๆ

ผลกระทบ

อาการทางระบบทางเดินอาหารเช่น เยื่อเมือกในช่องปาก, โรคท้องร่วง, ความเกลียดชังอาการไม่สบายท้องเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ไขกระดูก ดีเปรสชัน นอกจากนี้ยังพบบ่อยขึ้นอยู่กับปริมาณหรือการทำงานของไตและการสะสมที่เป็นไปได้ Methotrexate และสารสำคัญ 7-hydroxymethroxate ถูกจับกับ polyglutamate ในเซลล์ methotrexate polyglutamates เหล่านี้สะสมในเนื้อเยื่อและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำไส้เล็ก เยื่อบุผิว. ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยอีกประการหนึ่งคือการเพิ่มขึ้นของ ตับ เอนไซม์ (ทรานซามิเนส); รุนแรง ตับ ความเสียหายอาจเกิดขึ้นได้ ในทางตรงกันข้ามกับผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารการเพิ่มขึ้นของทรานซามิเนสสามารถป้องกันได้โดยการเปลี่ยนกรดโฟลิกไปเป็นการบำบัดด้วยเมโธเทรกเซท ผลข้างเคียงอื่น ๆ : ความผิดปกติของไต, ผิว ผื่นไม่ค่อย ผมร่วง, ปอดอักเสบและอาการแพ้ ห้องปฏิบัติการปกติ การตรวจสอบ ดังนั้นการทำงานของไตและตับจึงมีความสำคัญเนื่องจากรายละเอียดผลข้างเคียง