การฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

เกี่ยวกับกระดูกสันหลัง เสื่อมกล้ามเนื้อ เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติซึ่งมีผลต่อ“ การอยู่รอด เซลล์ประสาท” (SMN1) ยีน บนโครโมโซม 5. SMN (Survival of มอเตอร์เซลล์ประสาท) โปรตีนที่แสดงโดย ยีน เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของ alpha-motoneurons (พื้นฐานของแอคทีฟ การหดตัว ของกล้ามเนื้อโครงร่าง)

มากกว่า 90% เกิดจากการกลายพันธุ์ของ Raster โดยเฉพาะการลบออก (การสูญเสียนิวคลีโอเบส) ซึ่งส่งผลให้โปรตีนมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างอย่างมีนัยสำคัญทำให้ไม่สามารถใช้งานได้ เปอร์เซ็นต์ที่เหลือส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์แบบ missense (การกลายพันธุ์ที่เปลี่ยนความหมาย: การกลายพันธุ์แบบจุดที่ทำให้เกิดการรวมตัวของกรดอะมิโนชนิดอื่นเข้ากับโปรตีน) ในกรณีนี้โปรตีนจะมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเล็กน้อย แต่ก็ไม่สามารถใช้งานได้เช่นกัน ทั้งสองเกี่ยวข้องกับการเสื่อมของ alpha-motoneurons

1 / 40-1 / 60 ของประชากรเป็นพาหะของสาเหตุอัลลีล กล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลัง (หนึ่งในสองยีนที่เหมือนกันของ homologous โครโมโซม).

นอกจาก SMN1 แล้ว ยีนยีน SMN2 ซึ่งแตกต่างจากนิวคลีโอไทด์เพียงไม่กี่ตัวก็มีอยู่เช่นกัน มันตอบสนองฟังก์ชั่นเดียวกัน โดยไม่คำนึงถึงการกลายพันธุ์ของยีน SMN1 การประกบทางเลือกเกิดขึ้นใน 90% ของกรณีหลังการถอดความ (การสังเคราะห์ RNA โดยใช้ DNA เป็นแม่แบบ) ในนิวเคลียสของเซลล์

ซึ่งหมายความว่า exon จำเป็นสำหรับการทำงานของโปรตีน (ส่วนการเข้ารหัส DNA ซึ่งจะตัดสินใจเกี่ยวกับ กรดอะมิโน รวมอยู่ในโปรตีน) 7 ถูกตัดออกโดย spliceosome (RNA-protein complex ที่จำเป็นในการต่อเชือก) "exon skipping" และไม่เป็นส่วนหนึ่งของ mRNA ที่เสร็จแล้วอีกต่อไป อีกครั้งโปรตีนที่ไม่สามารถใช้งานได้จะถูกสร้างขึ้น

บุคคลที่มี กล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลัง ดังนั้นจึงไม่มีโปรตีน SMN1 ที่ทำงานได้และการชดเชยโดยโปรตีน SMN2 ซึ่งทำงานได้เพียง 10% จึงเป็นไปไม่ได้

อย่างไรก็ตามจำนวนสำเนายีน SMN2 แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล โดยทั่วไปสามารถระบุได้ว่ายิ่งอาการต่ำลงและยิ่งรุนแรงขึ้นเท่าใดยีน SMN2 ก็จะยิ่งสูงขึ้นเท่านั้น - นี่คือกรณี:

• ประมาณ 80% ของผู้ที่มี SMA type 1 มียีน SMN1 2-2 สำเนา
• ประมาณ 82% ของผู้ที่มี SMA type 2 มียีน SMN3 2 ชุด
• ประมาณ 96% ของผู้ที่มี SMA type 3 มียีน SMN3 4-2 สำเนา

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ปู่ย่าตายาย
  • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน: ยีน / SNPs (ความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว):
    • ยีน: SMN1 (ดูด้านบน)
    • SNP: 26 SNP ที่เป็นไปได้ในยีน SMN1