Adrenogenital Syndrome: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

โรคต่อมหมวกไต (AGS) เป็นผลมาจากความบกพร่องของเอนไซม์ มีหลาย เอนไซม์ ที่อาจได้รับผลกระทบจากข้อบกพร่อง เยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตต้องการสิ่งเหล่านี้ เอนไซม์ สำหรับการสังเคราะห์ (การผลิต) ของสเตียรอยด์ ฮอร์โมน คอร์ติซอ และ aldosterone. ในกรณีมากกว่า 90% มีข้อบกพร่องของเอนไซม์ 21-hydoxylase อยู่ใน กลุ่มอาการต่อมหมวกไต. เนื่องจากความบกพร่องของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้อง คอร์ติซอ การขาดการตอบสนองเชิงลบต่อกลีบต่อมใต้สมองส่วนหน้าขาดไปและกลไกการควบคุมและการกำกับดูแลจะถูกรบกวน ต่อมใต้สมอง พยายามชดเชยการขาด คอร์ติซอ โดยการหลั่งฮอร์โมนกระตุ้นต่อมหมวกไตที่เพิ่มขึ้น ACTH (ฮอร์โมน adrenocorticotropic). ซึ่งส่งผลให้เกิด hyperplasia (เพิ่มขนาด) ของต่อมหมวกไต อย่างไรก็ตามเส้นทางการเผาผลาญสามารถดำเนินการไปยังจุดที่เอนไซม์บกพร่องอยู่เท่านั้น สารตั้งต้นที่เพิ่มขึ้น โมเลกุล (สารตั้งต้นของฮอร์โมน) เช่น progesterone และ17α-OH-progesterone ผลิตขึ้นซึ่งถูกย่อยสลายไป แอนโดรเจน โดยทางเลือกอื่นของการเผาผลาญ โดยอิสระจากสิ่งนี้ แอนโดรเจน (เพศชาย ฮอร์โมน) จะก่อตัวขึ้นในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตและมีการสังเคราะห์มากขึ้นโดยการเพิ่มขึ้น ACTH การหลั่ง ผลที่ได้คือภาวะ hyperandrogenemia ซึ่งนำไปสู่การทำให้เป็นหนอง (masculinization) นอกจากนี้ข้อบกพร่องของ 21-hydroxylase นำไปสู่การผลิตไม่เพียงพอ aldosterone หรือเกิดความล้มเหลวในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต aldosterone เป็น mineralocorticoid เป็นลิงก์ที่สำคัญในไฟล์ Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) ซึ่งช่วยควบคุม เลือด ความดันและเกลือ สมดุล. Hypoaldosteronism (การขาดอัลโดสเตอโรน) ทำให้เกิดการรบกวนของเกลือ สมดุล กับการสูญเสียของเหลวเรียกว่า“ กลุ่มอาการเสียเกลือ” การขาด11ß-และ17α-hydroxylase เกี่ยวข้องกับการเพิ่มการผลิต deoxycorticosterone ที่ทำหน้าที่ mineralcorticoid (DOC) โดยมี mineralcorticoid มากเกินไป

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรม
  • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
    • ยีน / SNPs (ความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว):
      • ยีน: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1
        • CYP21A2 SNP (ดูตารางใน Snpedia)
        • การกลายพันธุ์ใน CYP21A2 ยีน ในบริบทของคลาสสิก กลุ่มอาการต่อมหมวกไต. ในผู้ประสบภัยหลายคนในครอบครัว HLA เหล่านี้เหมือนกันทางพันธุกรรม
  • เอนไซม์ต่อไปนี้อาจได้รับผลกระทบจากข้อบกพร่องซึ่งมักเกิดจากการกลายพันธุ์ของจุด:
    • การขาด 21-hydroxylase (> 90% ของกรณี)
    • การขาด11ß-hydroxylase (ประมาณ 5% ของกรณี)
    • การขาด17α-hydroxylase (หายากมาก)
    • 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency (หายากมาก)

สาเหตุเนื่องมาจากโรค

• ได้รับ androgenital syndrome:
  • เนื้องอกต่อมหมวกไตที่สร้างแอนโดรเจน
  • เนื้องอกที่อวัยวะเพศ (อวัยวะสืบพันธุ์: Gonads (รังไข่ / รังไข่อัณฑะ))