ภาพรวมโดยย่อ
- แองเจิลแมนซินโดรมคืออะไร? ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบไม่บ่อย โดยมีความบกพร่องทางจิตใจและร่างกายในการพัฒนาเด็ก
- อาการ: ใบหน้าเหมือนตุ๊กตา, พัฒนาการผิดปกติ, การประสานงานบกพร่อง, การพัฒนาภาษาน้อยหรือไม่มีเลย, สติปัญญาลดลง, ชัก, หัวเราะโดยไม่มีเหตุผล, หัวเราะพอดี, น้ำลายไหลมากเกินไป, โบกแขนอย่างสนุกสนาน
- สาเหตุ: ความบกพร่องทางพันธุกรรมบนโครโมโซม 15
- การวินิจฉัย: รวมถึงการสัมภาษณ์ การตรวจร่างกาย การทดสอบทางพันธุกรรม
- การบำบัด: ไม่มีการบำบัดเชิงสาเหตุ สนับสนุนเช่น กายภาพบำบัด การบำบัดด้วยคำพูด กิจกรรมบำบัด อาจเป็นยาบรรเทาอาการ (เช่น อาการชัก)
- การพยากรณ์โรค: อายุขัยปกติ; ไม่มีชีวิตอิสระที่เป็นไปได้
แองเจิลแมนซินโดรม: คำจำกัดความ
ชื่อ "Angelman syndrome" มาจากผู้ค้นพบโรคนี้ ซึ่งก็คือ Harry Angelman กุมารแพทย์ชาวอังกฤษ ในปี 1965 เขาได้เปรียบเทียบภาพทางคลินิกของเด็กสามคนที่มีใบหน้าเหมือนตุ๊กตา เด็กๆ หัวเราะกันมากและเคลื่อนไหวกระตุกเหมือนหุ่นเชิด ทำให้เกิดชื่อภาษาอังกฤษว่า Happy Puppet Syndrome
Angelman syndrome เกิดขึ้นในทั้งสองเพศ ความเสี่ยงต่อโรคนี้อยู่ที่ประมาณ 1:20,000 ซึ่งทำให้โรคนี้เป็นหนึ่งในโรคที่หายาก
แองเจิลแมนซินโดรม: อาการ
เมื่อแรกเกิด เด็กที่เป็นโรค Angelman ยังไม่เด่นชัด เฉพาะในวัยเด็กและวัยเตาะแตะเท่านั้นที่ความผิดปกติของพัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวและการรับรู้จะสังเกตเห็นได้ชัดเจนมากขึ้น คุณสมบัติของความผิดปกติทางพันธุกรรมคือ:
- การพัฒนามอเตอร์ล่าช้า
- การประสานงานบกพร่อง
- มักไม่มีหรือแทบไม่มีพัฒนาการทางภาษาเลย
- ลดสติปัญญา
- ซึ่งกระทำมากกว่าปก, พฤติกรรมซึ่งกระทำมากกว่าปก
- หัวเราะโดยไม่มีเหตุผล
- หัวเราะพอดี
- ท่าทางที่สนุกสนาน (เช่น โบกแขน)
- ยื่นออกมาจากลิ้นบ่อยครั้ง
ในเด็กบางคนที่มีอาการ Angelman คนหนึ่งยังสังเกตเห็น:
- microcephaly (หัวเล็กผิดปกติ) – ไม่ใช่ตั้งแต่แรกเกิด แต่อยู่ระหว่างการพัฒนาเพิ่มเติม
- อาการชัก@
- การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมทางไฟฟ้าของสมอง
- ผิวหนังและดวงตาสว่างมากเนื่องจากเม็ดสีลดลง (hypopigmentation)
- เหล่ (ตาเหล่)
แองเจิลแมนซินโดรม: สาเหตุ
สาเหตุของกลุ่มอาการ Angelman คือความบกพร่องทางพันธุกรรมในโครโมโซม 15: ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบ การทำงานของยีน UBE3A บกพร่อง โดยปกติยีนนี้จะผลิตเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสลายโปรตีนที่เสียหายหรือส่วนเกินในเซลล์ จึงช่วยให้เซลล์ทำงานได้ตามปกติ
ในเซลล์ร่างกายจำนวนมาก ยีนนั้นออกฤทธิ์บนโครโมโซมทั้งสอง แต่ไม่ใช่ในเซลล์ประสาทของสมอง ในหลายๆ คน ยีน UBE3A บนโครโมโซมของพ่อ 15 จะถูกปิดโดยการประทับตรา ด้วยเหตุนี้ UBE3A จึงทำงานในสมองเฉพาะบนโครโมโซม 15 ของมารดาเท่านั้น นี่ก็หมายความว่าหากการคัดลอกยีนของมารดามีข้อผิดพลาด สิ่งนี้จะไม่สามารถชดเชยได้ด้วยสำเนายีนของบิดาที่ถูกปิดเสียง และการรวมกันนี้มีอยู่ในกลุ่มอาการ Angelman: สำเนายีนของบิดาถูกปิด ยีนของมารดามีข้อบกพร่อง
ความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นอาจมีได้หลายประเภท:
- การกลายพันธุ์ในยีน UBE3A: เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นเองในยีน ข้อมูลที่มีอยู่จึงสูญหายไป สิ่งนี้ใช้ได้กับห้าถึงสิบเปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรค Angelman ประมาณหนึ่งในห้ากรณี มีการกลายพันธุ์ทางครอบครัว: ในกรณีนี้ ผู้เป็นแม่มีการเปลี่ยนแปลงยีนบนโครโมโซมของพ่ออยู่แล้ว
- โครโมโซมของพ่อ 15 แท่ง: บุคคลที่ได้รับผลกระทบได้รับโครโมโซม 15 ทั้งสองจากพ่อของเขา โดยไม่มีโครโมโซมจากแม่ของเขาเลย (ในทางการแพทย์เรียกว่า "ความผิดปกติของพ่อแม่ข้างเดียวของพ่อ 15") ดังนั้นจึงไม่มียีน UBE3A ที่ทำงานอยู่ นี่เป็นเรื่องจริงสำหรับประมาณหนึ่งถึงสองเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยกลุ่มอาการ Angelman ทั้งหมด
- ข้อผิดพลาดในการพิมพ์: ยีน UBE3A บนโครโมโซมของมารดา 15 รวมถึงยีนบนโครโมโซมของบิดา 15 ถูกปิดด้วยการพิมพ์ นอกจากนี้โครโมโซมบางส่วนอาจหายไป (ถูกลบ) พบข้อบกพร่องที่ประทับอยู่ในหนึ่งถึงสี่เปอร์เซ็นต์ของกรณีของกลุ่มอาการ Angelman
โรค Angelman เป็นกรรมพันธุ์หรือไม่?
โดยหลักการแล้ว ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในกลุ่มอาการ Angelman ต่ำ นี่หมายถึงความเสี่ยงที่พ่อแม่ของเด็กที่ได้รับผลกระทบจะมีลูกคนอื่นที่เป็นโรคนี้ด้วย อย่างไรก็ตาม ในแต่ละกรณี ความเสี่ยงนี้ขึ้นอยู่กับความบกพร่องทางพันธุกรรมซึ่งเป็นสาเหตุของกลุ่มอาการ Angelman เป็นส่วนใหญ่
ตัวอย่างเช่น ในกรณีของกลุ่มอาการ Angelman ซึ่งเป็นผลมาจากโครโมโซมของบิดา 15 โครโมโซม 15 (paternal uniparental disomy XNUMX) ความเสี่ยงจะน้อยกว่าหนึ่งเปอร์เซ็นต์ ในทางตรงกันข้าม กลุ่มอาการ Angelman เนื่องจากข้อบกพร่องที่ฝังแน่นและสูญเสียส่วนของยีนบางส่วน (การลบ IC) สามารถเกิดขึ้นได้ในครึ่งหนึ่งของทุกกรณีในพี่น้อง
คนไข้ที่เป็นโรค Angelman สามารถสืบพันธุ์ได้ในทางทฤษฎี ขึ้นอยู่กับเวลาที่การเปลี่ยนแปลงเชิงสาเหตุของโครโมโซมเกิดขึ้น (เช่น ในระหว่างการพัฒนาเซลล์สืบพันธุ์หรือทันทีหลังการปฏิสนธิ) ความเสี่ยงที่บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะส่งต่อโรคนั้นบางครั้งก็สูงมาก (สูงถึง 100 เปอร์เซ็นต์) อย่างไรก็ตาม ไม่มีข้อมูลที่น่าเชื่อถือเกี่ยวกับเรื่องนี้ ตัวอย่างเช่น มีกรณีที่แยกออกมาในเดือนกันยายน 1999 เมื่อมารดาที่ป่วยเป็นโรคแองเจิลแมนเสียชีวิตจากโรคนี้
แองเจิลแมนซินโดรม: การวินิจฉัย
หากคุณสังเกตเห็นอาการที่อธิบายไว้ข้างต้นในลูกของคุณ กุมารแพทย์จะเป็นคนแรกที่ติดต่อ เขาหรือเธอสามารถจำกัดสาเหตุที่เป็นไปได้ให้แคบลงได้แม่นยำยิ่งขึ้น และส่งคุณและลูกของคุณไปพบผู้เชี่ยวชาญหากจำเป็น
ประวัติทางการแพทย์
ขั้นตอนแรกในการวินิจฉัยคือการซักประวัติทางการแพทย์อย่างละเอียด ในระหว่างขั้นตอนนี้ แพทย์จะถามคำถามคุณหลายข้อเกี่ยวกับลูกของคุณ เช่น:
- ลูกของคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงอะไรบ้าง?
- บุตรหลานของคุณมีข้อร้องเรียนทางร่างกายหรือไม่?
- ลูกของคุณเอื้อมหยิบสิ่งของหรือไม่?
- ลูกของคุณพูดไหม?
- ลูกของคุณมักจะร่าเริงหรือไฮเปอร์อย่างเห็นได้ชัดหรือไม่?
- ลูกของคุณหัวเราะในสถานการณ์ที่ไม่เหมาะสม เช่น เมื่อเจ็บปวดหรือไม่?
การตรวจร่างกาย
ตามด้วยการตรวจร่างกาย กุมารแพทย์จะทดสอบการเคลื่อนไหวและพัฒนาการทางจิตของเด็กตามปกติ แบบฝึกหัดง่ายๆ ใช้เพื่อจุดประสงค์นี้ เช่น ขอให้เด็กมีสมาธิกับของเล่นหรือเอื้อมมือไปที่กลุ่มอาคารโดยเฉพาะ แพทย์ยังให้ความสำคัญกับการแสดงออกทางสีหน้าของเด็กด้วย การหัวเราะบ่อยๆ ใบหน้าเหมือนตุ๊กตา และเสียงน้ำลายไหลเป็นสัญญาณของโรคแองเจิลแมน
หากแพทย์สงสัยว่าเป็นโรคที่พบได้ยากหลังการตรวจร่างกาย แพทย์จะส่งคุณไปพบนักประสาทวิทยาและนักพันธุศาสตร์มนุษย์
การทดสอบทางพันธุกรรม
ในขั้นตอนแรก แพทย์จะให้ความสนใจกับรูปแบบเมทิลเลชั่นของส่วนของโครโมโซม (การวิเคราะห์/ทดสอบเมทิลเลชั่น) การทดสอบเพิ่มเติมในกลุ่มตัวอย่างเดียวกัน (การวิเคราะห์การลบ การวิเคราะห์การกลายพันธุ์) ช่วยในการระบุสาเหตุของกลุ่มอาการ Angelman โดยละเอียดยิ่งขึ้น เพื่อจุดประสงค์นี้อาจจำเป็นต้องตรวจสอบสารพันธุกรรมของผู้ปกครองด้วย ด้วยวิธีนี้ แพทย์จะตรวจสอบว่ามีความบกพร่องทางพันธุกรรมอยู่ที่นั่นหรือไม่
การสอบเพิ่มเติม
การสอบเพิ่มเติมมักมีประโยชน์ ตัวอย่างเช่น EEG สามารถใช้ตรวจจับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของสมองทางไฟฟ้าได้ ซึ่งมักเกิดขึ้นในกลุ่มอาการ Angelman อาจระบุการตรวจทางจักษุวิทยาด้วย
แองเจิลแมนซินโดรม: การบำบัด
อาการและการร้องเรียนบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Angelman อาจต้องได้รับการรักษาโดยเฉพาะ ตัวอย่างเช่น ยากันชัก (ยากันชัก) ช่วยแก้อาการชัก และยากล่อมประสาท (ยาระงับประสาท) ช่วยเรื่องความผิดปกติของการนอนหลับที่รุนแรง
บนเว็บไซต์ของ Angelman e.V. คุณจะพบกับข้อมูลมากมายเกี่ยวกับ Angelman Syndrome รายงานประสบการณ์ และกิจกรรมต่างๆ สำหรับผู้ได้รับผลกระทบ ตลอดจนผู้ติดต่อสำหรับผู้ได้รับผลกระทบในทุกภูมิภาคของประเทศเยอรมนี
Angelman syndrome: หลักสูตรของโรคและการพยากรณ์โรค
ปีแรกของชีวิต
ทารกที่เป็นโรค Angelman มีปัญหาในการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ การดูด และการกลืนบ่อยขึ้น พวกเขามักจะแลบลิ้นหรือน้ำลายไหลมาก นอกจากนี้เด็กที่เป็นโรค Angelman มักจะถุยน้ำลายออกมา (เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้นมักสงสัยว่ามีการแพ้อาหารหรือโรคกรดไหลย้อน) การอาเจียนบ่อยครั้งอาจทำให้น้ำหนักลดเป็นอันตรายได้
พัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวล่าช้ามักสังเกตได้ในช่วงเดือนที่ 6 ถึง 12 ของชีวิต: เด็ก ๆ จะไม่คลานหรือนั่ง การเคลื่อนไหวของร่างกายส่วนบนมักจะสั่นคลอน ส่งผลให้นั่งลำบาก
ส่วนหนึ่งของผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีอาการชักตั้งแต่อายุ 12 เดือน
หนึ่งถึงสามปี
ภายในสามปีแรกของชีวิต ความผิดปกติของพัฒนาการในกลุ่มอาการ Angelman จะเห็นได้ชัดเจนมาก เด็กๆ จะมีอาการชักเล็กน้อยมากขึ้น บางครั้งพวกเขามักจะกระทำมากกว่าปก ถูกกระตุ้นมากเกินไป และเคลื่อนไหวอยู่ตลอดเวลา หลายคนมักจะเอามือหรือของเล่นเข้าปากหรือแลบลิ้นบ่อยๆ และน้ำลายไหล หากเด็กๆ ตื่นเต้นเป็นพิเศษ พวกเขามักจะหัวเราะมากเกินไปและโบกแขนออก
วัยแรกรุ่นและวัยผู้ใหญ่
วัยแรกรุ่นมักเกิดขึ้นช้ากว่าสามถึงห้าปีในเด็กที่เป็นโรค Angelman อย่างไรก็ตาม วุฒิภาวะทางเพศก็จะพัฒนาไปตามปกติ การพัฒนาคำพูดยังคงขาดหายไป แม้ว่าความเข้าใจในการพูดมักจะปรากฏอยู่ก็ตาม อาการชักมักจะควบคุมได้ดีเมื่อโตเป็นผู้ใหญ่
ผู้ที่เป็นโรค Angelman มีอายุขัยปกติ อย่างไรก็ตาม ชีวิตอิสระนั้นเป็นไปไม่ได้เนื่องจากข้อจำกัดทางจิต