Alemtuzumab: ผลกระทบการใช้งานและความเสี่ยง

โมโนโคลนอลแอนติบอดี อะเลมตูซูแมบ ผูกกับสีขาวบางส่วน เลือด เซลล์ (B และ ทีลิมโฟไซต์) และทำให้พวกมันพัง ในขณะที่ อะเลมตูซูแมบ ก่อนหน้านี้ยังได้รับการอนุมัติสำหรับ lymphocytic เรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต (CLL) ตอนนี้ส่วนใหญ่ใช้สำหรับ หลายเส้นโลหิตตีบ (นางสาว).

alemtuzumab คืออะไร?

ในขณะที่ อะเลมตูซูแมบ ก่อนหน้านี้ยังได้รับการอนุมัติสำหรับ lymphocytic เรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต (CLL) ตอนนี้ส่วนใหญ่ใช้สำหรับ หลายเส้นโลหิตตีบ (นางสาว). Alemtuzumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับเฉพาะกับแอนติเจน CD52 บนพื้นผิวของ เซลล์เม็ดเลือดขาว. หากร่างกายมนุษย์ก่อตัวขึ้น แอนติบอดี เป็นปฏิกิริยาธรรมชาติในการสัมผัสกับ เชื้อโรคสิ่งเหล่านี้มักเป็นโพลีโคลนอลเสมอ ซึ่งหมายความว่าไฟล์ แอนติบอดี เกิดขึ้นจากเซลล์ที่แตกต่างกันจำนวนมากและถูกนำไปสู่ ​​epitopes ที่แตกต่างกัน (ไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับแอนติบอดี) โมโนโคลนอล แอนติบอดีในทางกลับกันผลิตโดย พันธุวิศวกรรม. ผลิตในห้องปฏิบัติการจากเซลล์ของเซลล์เฉพาะ โคลนนิ่งเซลล์เหล่านี้ล้วนสร้างแอนติบอดี (โมโนโคลนอล) เหมือนกันทุกประการซึ่งมีผลโดยตรงกับเอพิโทพีเดียวที่จำเพาะ ในกรณีของ alemtuzumab นี่คือแอนติเจนที่พื้นผิว CD52 ซึ่งพบใน B ที่มีสุขภาพดีและเป็นมะเร็งและ ทีลิมโฟไซต์.

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

เซลล์เม็ดเลือดขาว เป็นส่วนหนึ่งของ ระบบภูมิคุ้มกัน และเป็นของสีขาว เลือด เซลล์. แอนติบอดีที่มีความจำเพาะต่อ เซลล์เม็ดเลือดขาว จดจำพวกมันและผูกเฉพาะกับแอนติเจนเฉพาะในเซลล์ชนิดนั้น ๆ อันเป็นผลมาจากการจับตัวของแอนติบอดีทำให้ร่างกาย ระบบภูมิคุ้มกัน รู้จักเซลล์เม็ดเลือดขาวและทำลายมันลง ตัวอย่างของแอนติบอดีจำเพาะต่อเม็ดเลือดขาวคือ alemtuzumab แอนติบอดีนี้มีผลโดยตรงกับ CD52 CD52 เป็นที่รู้จักกันในชื่อแอนติเจน CAMPATH1 และพบได้เกือบเฉพาะในเซลล์เม็ดเลือดขาวที่โตเต็มที่ CD52 พบได้ในทั้ง B lymphocytes (B cells) และ ทีลิมโฟไซต์ (T เซลล์). สำหรับการรักษาจะให้ alemtuzumab กับผู้ป่วยในรูปแบบยาภายใต้การดูแลของแพทย์ ยาที่เลือกฆ่าเซลล์เม็ดเลือดขาวในร่างกายของผู้ป่วย ยานี้เหมาะสำหรับการลดจำนวนลิมโฟไซต์ให้มากขึ้นหรือน้อยลงทั้งนี้ขึ้นอยู่กับปริมาณ สิ่งนี้อาจมีความสำคัญเช่นในโรคที่เซลล์เม็ดเลือดขาวมีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพ อย่างไรก็ตามลิมโฟไซต์เป็นส่วนหนึ่งของธรรมชาติ ระบบภูมิคุ้มกัน. การลดลงของเซลล์เหล่านี้มักทำให้ภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงเช่นกัน

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน

ภายใต้ชื่อทางการค้า MabCampath ได้ใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดี altemtuzumab กับ lymphocytic เรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต (CLL) ในโรคนี้พบว่ามีประสิทธิภาพที่ดีเช่นเดียวกับก โรคมะเร็ง ภูมิคุ้มกันบำบัดในสัดส่วนของผู้ป่วย อย่างไรก็ตามในระหว่างนี้การอนุมัติของ alemtuzumab ในข้อบ่งชี้ CLL ได้ถูกเพิกถอนโดย บริษัท ผู้ผลิต ความเป็นมาของเรื่องนี้เป็นข้อพิจารณาทางการค้าและไม่มีอาการไม่พึงประสงค์จากยา ในปี 2013 alemtuzumab ได้รับการอนุมัติอีกครั้งสำหรับการรักษา หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) และเปิดตัวในตลาดใหม่ภายใต้ชื่อการค้า Lemtrada - แม้ว่าจะมีราคาแพงกว่าการเตรียมการก่อนหน้านี้ถึง 40 เท่า วันนี้ alemtuzumab จึงถูกใช้เป็นส่วนใหญ่ในโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม (MS) เป้าหมายไม่ได้อยู่ที่การฆ่าเซลล์เม็ดเลือดขาวให้ได้มากที่สุด แต่เพียงเพื่อทำลายเซลล์ภูมิคุ้มกันชั่วคราว ใน MS สิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการทำลายปลอกไมอีลินในส่วนกลาง ระบบประสาท. ต่อจากนั้นร่างกายจะสร้างเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิด B และ T ใหม่อีกครั้ง ดังนั้น Alemtuzumab จึงสามารถให้ MS ได้ต่ำกว่าใน โรคมะเร็ง การรักษาด้วย. alemtuzumab นอกฉลากยังคงใช้ในผู้ป่วย CLL บางกลุ่มและใช้ในการเหนี่ยวนำ การรักษาด้วย for ไต การโยกย้าย.

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของแอนติบอดี alemtuzumab คือ ผิว ผื่น ปวดหัว, ไข้และการติดเชื้อทางเดินหายใจ หลาย ๆ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เป็นผลโดยตรงจากฤทธิ์ฆ่าเซลล์เม็ดเลือดขาว ส่งผลให้เกิดการปราบปรามระบบภูมิคุ้มกันซึ่งบางครั้งก็เป็นที่พึงปรารถนา (เช่นในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม) อย่างไรก็ตามในขณะเดียวกันระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและอาจกระตุ้นหรือทำให้รุนแรงขึ้นได้ โรคภูมิต้านตนเอง. ในแต่ละกรณีจ้ำเกล็ดเลือดต่ำที่ไม่ทราบสาเหตุ (ITP) เกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย alemtuzumab ITP เรียกอีกอย่างว่าภูมิคุ้มกัน ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองที่มีผลต่อ เลือด เกล็ดเลือด (thrombocytes) ปฏิกิริยาภูมิต้านทานต่อ ต่อมไทรอยด์ เกิดขึ้นในผู้ป่วย MS ทุกรายที่สี่ที่ได้รับการรักษา ในบางกรณีสิ่งเหล่านี้นำไปสู่ โรคเกรฟส์ 'โอ้อวด ต่อมไทรอยด์. ในการตรวจหาผลข้างเคียงที่รุนแรงดังกล่าวจะมีการตรวจนับเม็ดเลือดของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา