Dyskeratosis Congenita: สาเหตุอาการและการรักษา

Dyskeratosis congenita แสดงถึงความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีผลต่อระบบอวัยวะต่างๆ กลุ่มอาการนี้มีลักษณะของเม็ดสีที่ผิดปกติของ ผิว และเยื่อเมือกและการเจริญเติบโตของเล็บและ เล็บเท้า. การรักษาตามสาเหตุมักทำได้เฉพาะกับ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด.

dyskeratosis congenita คืออะไร?

Dyskeratosis congenita เป็นคำรวมของ telomeropathies ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมต่างๆ Telomeropathies เป็นโรคที่เกิดจากการหยุดชะงักของ ดีเอ็นเอ กิจกรรม. โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ที่มีการแบ่งตัวของเซลล์ที่แข็งแรงเช่นภูมิคุ้มกันหรือ เลือด เซลล์, ดีเอ็นเอ มีกิจกรรมสูง ในเซลล์อื่นอย่างไรก็ตาม ดีเอ็นเอ ตรวจไม่พบกิจกรรม หากกิจกรรมของเทโลเมอเรสถูกรบกวนการก่อตัวใหม่ที่สำคัญ เลือด และเซลล์ภูมิคุ้มกันไม่สามารถเกิดขึ้นได้อย่างมีประสิทธิภาพอีกต่อไปเนื่องจาก telomeres จะสั้นลงตามการแบ่งเซลล์แต่ละครั้งและเป็นอันตรายต่อเสถียรภาพของโครโมโซม นี่คือเมื่ออาการของ dyskeratosis congenita พัฒนาขึ้น เทโลเมอเรสเป็นเอนไซม์ที่หยุดยั้งหรือย้อนกลับการทำให้สั้นลง telomeres ระหว่างการแบ่งเซลล์ เป็นผลให้กิจกรรมการแบ่งเซลล์ของเซลล์เหล่านี้ยังคงอยู่ telomeres จะอยู่ที่ส่วนท้ายของ โครโมโซม และประกอบด้วยลำดับนิวคลีโอไทด์ของดีเอ็นเอที่ทำซ้ำอย่างต่อเนื่องโดยเชื่อมโยงกับบางส่วน โปรตีน. ทุกครั้งที่เซลล์แบ่งตัวเทโลเมียร์จะสั้นลงประมาณ 100 นิวคลีโอไทด์ ที่ความยาว 4-6 กิโลไบต์การแบ่งเซลล์จะหยุดลง จากนั้นเซลล์จะได้รับการตายของเซลล์เป้าหมาย (การตายของเซลล์เป้าหมาย) หรือเข้าสู่ระยะพัก เทโลเมียร์มีหน้าที่รับผิดชอบต่อความมั่นคงของ โครโมโซม. ตอนนี้เอนไซม์เทโลเมอเรสสามารถทำให้เทโลเมียร์ยาวขึ้นได้อีกครั้งโดยการต่อโซ่ของลำดับกรดนิวคลีอิกซ้ำ ๆ เหนือสิ่งอื่นใดกระบวนการชราภาพของสิ่งมีชีวิตนั้นมีสาเหตุมาจากการที่เทโลเมียร์สั้นลงอย่างช้าๆ เทโลเมียร์ที่สั้นลงการแบ่งเซลล์จะช้าลง

เกี่ยวข้องทั่วโลก

เมื่อกิจกรรมของเทโลเมอเรสถูกรบกวนการแบ่งเซลล์จะหยุดลงอย่างรวดเร็ว สิ่งนี้มีผลร้ายแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์ภูมิคุ้มกัน ภาพทางคลินิกของ dyskeratosis congenita พัฒนาขึ้น มีรูปแบบที่แตกต่างกันมากของ congenita dyskeratosis congenita ดังนั้นการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องอาจเป็น autosomal dominant, autosomal recessive หรือ x-linked recessive เอนไซม์เทโลเมอเรสถูกฝังอยู่ในเทโลเมอเรสคอมเพล็กซ์ทั้งหมด โปรตีน. โปรตีนแต่ละชนิดมีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำงานของเทโลเมอเรส ดังนั้นนอกเหนือจากการกลายพันธุ์ที่ส่งผลโดยตรงต่อเทโลเมอเรสแล้วการกลายพันธุ์ของสิ่งอื่น ๆ โปรตีน ในคอมเพล็กซ์อาจส่งผลต่อกิจกรรมของเทโลเมอเรส ดังนั้นจึงทราบยีนอย่างน้อยสิบยีนที่สามารถกลายพันธุ์ได้ นำ ถึง dyskeratosis congenita การกลายพันธุ์ของยีน TERC และ DKC1 ส่งผลโดยตรงต่อเทโลเมอเรส ร่วมกับการกลายพันธุ์ของ TERT และ TINF2 พวกเขาคิดเป็นประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของกรณีทั้งหมดของ dyskeratosis congenita การกลายพันธุ์ของ TERC และ DKF1 สามารถตรวจพบได้ก่อนคลอด

อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ

ภาพทางคลินิกของ dyskeratosis congenita มีความแปรปรวนสูง มีรูปแบบที่ไม่รุนแรงมากโดยมีการเปลี่ยนแปลงภายนอกเล็กน้อยซึ่งเป็นเรื่องปกติ ไขกระดูก ฟังก์ชั่นถูกบันทึกไว้ ในรูปแบบที่รุนแรงขึ้นของโรคความผิดปกติทางจิตใจมาก่อน บางครั้ง ไขกระดูก ความหดหู่ พังผืดที่ปอด หรือแม้กระทั่งมะเร็งที่เกิดขึ้นแล้ว ในวัยเด็ก. อย่างไรก็ตามมีอาการทั่วไปสามประการของโรค เหล่านี้มีรูปร่างผิดปกติ นิ้ว และนิ้วเท้า เล็บ, การเปลี่ยนแปลงใน ผิว ผิวคล้ำบน หน้าอก และ คอและ เม็ดเลือดขาว (แพทช์สีขาวบนช่องปาก เยื่อเมือก). อาการที่คุกคามถึงชีวิตของโรคคือ ไขกระดูก ดีเปรสชัน, myodysplastic syndrome หรือ aplastic โรคโลหิตจาง. ในไขกระดูก ดีเปรสชัน, ปกติ เลือด หยุดการก่อตัว เม็ดเลือดแดงน้อยเกินไป เซลล์เม็ดเลือดขาว และ เกล็ดเลือด มีการผลิต ผลที่ตามมาคือ โรคโลหิตจางการอ่อนตัวลงอย่างรุนแรงของ ระบบภูมิคุ้มกัน มีความไวต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้นและเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดเนื่องจากการขาด เกล็ดเลือด. ในกลุ่มอาการ myodysplastic การสร้างเลือดเกิดจากเซลล์ต้นกำเนิดที่เปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม เป็นผลให้มีการผลิตเซลล์เม็ดเลือดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะมากขึ้นเรื่อย ๆ ซึ่งอาจพัฒนาเป็นไมอีลอยด์เฉียบพลัน โรคมะเร็งในโลหิต (AML) โอกาสในการเกิดมะเร็งอื่น ๆ เช่นมะเร็งทวารหนัก หัว และ คอ carcinomas หรือ carcinomas ของอวัยวะสืบพันธุ์ก็เพิ่มขึ้นอย่างมากเช่นกัน นอกจากนี้อาจถึงแก่ชีวิตได้ พังผืดที่ปอด ยังอาจพัฒนา ความผิดปกติของ ทางเดินอาหาร, ตับระบบทางเดินปัสสาวะและความผิดปกติของฟันยังพบ นอกจากความผิดปกติของระบบประสาทแล้ว ผมร่วง, ความผิดปกติของปอด, ความผิดปกติของโครงกระดูกหรือการตีบของ ท่อน้ำตา อาจเกิดขึ้นได้ ในกรณีส่วนใหญ่มีพัฒนาการทางจิตใจและการเคลื่อนไหวตามปกติ อย่างไรก็ตามในกรณีที่รุนแรงความผิดปกติของพัฒนาการอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการด้อยพัฒนาอย่างรุนแรง สมอง. บางครั้ง เรตินาของตา ยังถูกรบกวน

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรค dyskeratosis congenita ทำโดยการตีความอาการที่มีอยู่ประวัติของผู้ป่วยเองและครอบครัว ประวัติทางการแพทย์และอาจเกิดจากการทดสอบทางพันธุกรรมของมนุษย์สำหรับการกลายพันธุ์ในยีน TERC หรือ DKC1

ภาวะแทรกซ้อน

ในกรณีส่วนใหญ่ dyskeratosis congenita ส่งผลให้เกิดความผิดปกติต่างๆในร่างกายและผู้ป่วย อวัยวะภายใน อาจได้รับผลกระทบด้วย มักเกิดความผิดปกติของเม็ดสี ผู้ป่วยยังได้รับความทุกข์ทรมานจากความอ่อนแออย่างรุนแรง ระบบภูมิคุ้มกัน และป่วยบ่อยขึ้นเป็นผลให้ ในทำนองเดียวกันการอักเสบต่างๆในร่างกายสามารถเกิดขึ้นได้ในลักษณะที่เรียบง่าย ความเสี่ยงของ โรคมะเร็ง ยังเพิ่มขึ้นเนื่องจาก dyskeratosis congenita ดังนั้นอาจทำให้เกิดการสะสมของมะเร็งได้ ผมร่วง และความผิดปกติของโครงกระดูกมักเกิดขึ้น นอกจากนี้การพัฒนาจิตใจยังถูกรบกวนและ จำกัด ในกรณีที่รุนแรงเพื่อให้ผู้ได้รับผลกระทบได้รับความทุกข์ทรมาน การหน่วงเหนี่ยว. ชีวิตประจำวันของผู้ได้รับผลกระทบมีข้อ จำกัด อย่างมากเนื่องจากโรคและคุณภาพชีวิตลดลง ในบางกรณีผู้ได้รับผลกระทบต้องพึ่งพาความช่วยเหลือจากผู้อื่นในชีวิตประจำวัน น่าเสียดายที่การรักษาสาเหตุของ dyskeratosis congenita เป็นไปไม่ได้ อย่างไรก็ตามอาการหลายอย่างสามารถรักษาได้ด้วยการบริจาคสเต็มเซลล์เพื่อให้อาการมีข้อ จำกัด อย่างไรก็ตามอายุขัยยังคงลดลงเนื่องจากโรค ดวงตาอาจได้รับผลกระทบจาก dyskeratosis congenita เพื่อให้ผู้ป่วยได้รับความทุกข์ทรมานจากการมองเห็นหรือไม่สมบูรณ์ การปิดตา. ในหลาย ๆ กรณีพ่อแม่ก็ต้องทนทุกข์กับความทุกข์ทางจิตใจและ ดีเปรสชัน.

เมื่อไหร่ควรไปหาหมอ?

ที่ดีที่สุดคือ dyskeratosis congenita สามารถวินิจฉัยได้ ในวัยเด็ก. ผู้ปกครองที่สังเกตเห็นสัญญาณของ พังผืดที่ปอด, มะเร็งหรือภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกในเด็กควรแจ้งให้กุมารแพทย์ทราบทันที สัญญาณเตือนอื่น ๆ ที่ต้องมีการชี้แจง ได้แก่ : มีรูปร่างผิดปกติ นิ้ว และนิ้วเท้า เล็บ, เปลี่ยนแปลง ผิว เม็ดสีรอบ ๆ หน้าอก และ คอและแพทช์สีขาวบนช่องปาก เยื่อเมือก (เม็ดเลือดขาว). ในกรณีที่มีอาการเช่นภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกหรือ aplastic โรคโลหิตจาง ดังกล่าวข้างต้นต้องเรียกแพทย์ฉุกเฉินทันที อย่างล่าสุดเมื่อการลดลงที่เพิ่มขึ้นของ ระบบภูมิคุ้มกัน จะสังเกตเห็นต้องปรึกษาแพทย์ มิฉะนั้นจะเกิดโรคต่างๆเช่น โรคมะเร็ง, ปอด ความผิดปกติความผิดปกติของพัฒนาการหรือความผิดปกติของโครงร่างอาจพัฒนาขึ้น โรคเหล่านี้ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในวัยผู้ใหญ่จำเป็นต้องได้รับการชี้แจงโดยแพทย์ทั่วไปทันที ผู้ติดต่ออื่น ๆ ได้แก่ ผู้เชี่ยวชาญหลายคนเช่นแพทย์ระบบทางเดินอาหารผู้เชี่ยวชาญด้านปอดหรือแพทย์ผิวหนังทั้งนี้ขึ้นอยู่กับอาการและ สภาพ. เนื่องจาก dyskeratosis congenita มักจะมีอาการรุนแรงให้ปิด การตรวจสอบ โดยแพทย์จะระบุในทุกกรณีหลังการรักษาครั้งแรก

การรักษาและบำบัด

พื้นที่ การรักษาด้วย ของ dyskeratosis congenita ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค ในหลาย ๆ กรณีการรักษาตามอาการของโรคก็เพียงพอแล้วในเบื้องต้น การรักษาเชิงสาเหตุทำได้โดยไขกระดูกเท่านั้น การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด. วิธีนี้ใช้เมื่อเป็นแบบธรรมดา การรักษาด้วย เป็นไปไม่ได้อีกต่อไป สำหรับ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดต้องพบผู้บริจาคที่เหมาะสมซึ่งมีลักษณะของเนื้อเยื่อที่ตรงกับผู้รับมากที่สุด นอกจากนี้ยังมีการศึกษาเกี่ยวกับแอนโดรเจนสังเคราะห์ ดานาโซล. ดังนั้นจึงสังเกตเห็นการยืดตัวของเทโลเมียร์และการปรับปรุงทางโลหิตวิทยา อย่างไรก็ตามไม่ การรักษาด้วย ยังสามารถทำคำแนะนำได้ที่นี่เนื่องจากยังไม่สามารถประเมินความเสี่ยงได้

อนาคตและการพยากรณ์โรค

การพยากรณ์โรคของ dyskeratosis congenita ขึ้นอยู่กับขอบเขตและความรุนแรงของอาการแต่ละคนในผู้ป่วยแต่ละรายโรคจะแสดงด้วยอาการของแต่ละบุคคล สิ่งเหล่านี้ได้รับการประเมินเป็นรายบุคคลและนำมาพิจารณาในการสร้างแผนการรักษาส่วนบุคคล เนื่องจากเป็นโรคทางกรรมพันธุ์จึงไม่มีทางรักษาได้ อาการจะเพิ่มขึ้นเมื่อชีวิตดำเนินไปโดยไม่ได้รับการดูแลทางการแพทย์ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถบรรเทาอาการได้อย่างมีนัยสำคัญในการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิด เพื่อจุดประสงค์นี้ก การโยกย้าย ของไขกระดูกจะดำเนินการ ขั้นตอนนี้มีความเสี่ยงและเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงมากมาย อย่างไรก็ตามมักเป็นวิธีเดียวที่จะทำให้เกิดการปรับปรุง สุขภาพ. หากการรักษาประสบความสำเร็จผู้ป่วยจะมีความเป็นอยู่ที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญภายในสัปดาห์และเดือนถัดไป หากสิ่งมีชีวิตปฏิเสธไขกระดูกการพยากรณ์โรคจะแย่ลงไปอีก ความผิดปกติที่มีอยู่ในร่างกายจะได้รับการรักษาด้วยวิธีการผ่าตัด ในกระบวนการนี้มีความพยายามที่จะสร้างความสามารถในการทำงานที่ดีที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ผลลัพธ์ที่ได้ดีต้องขอบคุณความเป็นไปได้ที่ทันสมัย ​​แต่สถานะของธรรมชาติ สุขภาพ ไปไม่ถึงแม้จะมีความพยายามทั้งหมด เนื่องจากผู้ป่วยมักต้องทนทุกข์ทรมานจากระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอการดำเนินชีวิตที่มีสุขภาพดีและสมดุล อาหาร สามารถทำอะไรได้มากมายเพื่อปรับปรุงตัวเอง สุขภาพ.

การป้องกัน

เนื่องจาก dyskeratosis congenita เป็นกรรมพันธุ์จึงไม่มีคำแนะนำทั่วไปสำหรับการป้องกัน อย่างไรก็ตามการวินิจฉัยก่อนคลอดทำได้โดยการทดสอบทางพันธุกรรมของมนุษย์เพื่อหาการกลายพันธุ์ในยีน TERC และ DKC1

การติดตามผล

พื้นที่ มาตรการ หรือตัวเลือกสำหรับ aftercare มีข้อ จำกัด อย่างมากในโรค dyskeratosis congenita ในกรณีนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักขึ้นอยู่กับการตรวจและการรักษาที่ครอบคลุมเพื่อป้องกันความรู้สึกไม่สบายหรือภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม ไม่ควรคาดหวังการรักษาที่เป็นอิสระ ยิ่งตรวจพบ dyskeratosis congenita ก่อนหน้านี้โรคนี้ก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น ในกรณีส่วนใหญ่อาการของ dyskeratosis congenita สามารถบรรเทาได้ด้วยเซลล์ต้นกำเนิดเท่านั้น การโยกย้าย. ไม่มีความเป็นไปได้อื่น ๆ ในการรักษาสำหรับผู้ได้รับผลกระทบดังนั้น มาตรการ ของ aftercare ยังมีข้อ จำกัด มากในกรณีนี้ ตั้งแต่ การโยกย้าย ของเซลล์ต้นกำเนิดมักเป็นการผ่าตัดที่ร้ายแรงผู้ที่ได้รับผลกระทบควรดูแลตัวเองหลังจากการผ่าตัดดังกล่าวและมักจะพักผ่อนด้วย นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องมีการตรวจร่างกายเป็นประจำเพื่อตรวจหาข้อร้องเรียนเพิ่มเติมในระยะเริ่มต้น ความผิดปกติของแต่ละบุคคลสามารถบรรเทาได้ด้วยความช่วยเหลือของการผ่าตัด การเกิด dyskeratosis congenita จะส่งผลให้อายุขัยลดลงสำหรับบุคคลที่ได้รับผลกระทบนั้นไม่สามารถคาดการณ์ได้ในระดับสากล

นี่คือสิ่งที่คุณทำได้ด้วยตัวเอง

เด็กที่เป็นโรค dyskeratosis congenita ต้องการการสนับสนุนจากพ่อแม่และแพทย์ ผู้ปกครองควรจับตาดูบุตรหลานและเฝ้าดูพฤติกรรมที่เปลี่ยนแปลงไป หากมีอาการผิดปกติปรากฏขึ้นสามารถชี้แจงได้อย่างรวดเร็วและได้รับการรักษาหากจำเป็น นอกจากนี้ต้องรับมือกับอาการทางกายภาพของโรค นอกจากการออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอแล้วยังมีสุขภาพที่แข็งแรง อาหาร, ถูกสุขอนามัย มาตรการ ขอแนะนำด้วย สิ่งนี้ต่อต้านการอ่อนแอของระบบภูมิคุ้มกัน แต่ยังมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อเพิ่มขึ้นด้วย อย่างไรก็ตามหากมีการร้องเรียนเพิ่มเติมควรมีการระบุการตรวจสุขภาพไม่ว่าในกรณีใด ๆ ความผิดปกติใด ๆ จะได้รับการรักษาอย่างดีที่สุดโดยการผ่าตัดในระยะเริ่มแรก หากทำได้ในช่วงต้น ในวัยเด็กความเสียหายที่ตามมาที่สำคัญมักจะไม่เกิดขึ้นในภายหลังในชีวิต อย่างไรก็ตามผู้ที่ได้รับผลกระทบควรได้รับการตรวจร่างกายโดยแพทย์เป็นประจำแม้จะอยู่ในวัยผู้ใหญ่ก็ตาม ถ้า dyskeratosis congenita เกี่ยวข้องกับมะเร็งหรือพังผืดในปอดอาจต้องเปลี่ยนนิสัยประจำวันด้วย ตัวอย่างเช่นการมีแผลเป็นในปอดมักเกี่ยวข้องกับการหายใจถี่และอื่น ๆ การหายใจ ความยากลำบากที่ควรได้รับการรักษา โรคหอบหืด ยาหรือยาสูดพ่น หากตรวจพบและกำจัดมะเร็งแล้วจะมีการระบุการตรวจสุขภาพกับผู้เชี่ยวชาญเป็นประจำ