Zidovudine มีชื่อทางเคมีว่า azidothymidine และเป็นอนุพันธ์ของนิวคลีโอไซด์ไทมิดีน ในทางเภสัชวิทยาเป็นของตัวยับยั้ง reverse transcriptase และด้วยเหตุนี้จึงมีผลต่อการจำลองเอชไอวีภายในเซลล์ วางตลาดโดย บริษัท ยา GlaxoSmithKline
zidovudine คืออะไร?
Zidovudine เป็นส่วนหนึ่งของชุดค่าผสมนี้ การรักษาด้วย สำหรับการติดเชื้อเอชไอวีพร้อมกับตัวแทนอื่น ๆ บางครั้งเส้นทางของวิทยาศาสตร์ก็ไม่อาจหยั่งรู้ได้: ในทศวรรษที่ 1960 นักวิจัยชาวอเมริกันได้ตั้งเป้าหมายที่จะคิดค้นสิ่งต่อต้านใหม่ ๆโรคมะเร็ง ตัวแทน - ออกมาเป็นยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ เอดส์. วันนี้ zidovudine พร้อมกับตัวแทนอื่น ๆ เป็นส่วนหนึ่งของการรวมกัน การรักษาด้วย สำหรับการติดเชื้อเอชไอวี
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ zidovudine เกิดจากการยับยั้ง nucleoside reverse transcriptase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ HI ไวรัส จำเป็นอย่างยิ่งสำหรับการจำลองแบบและการก่อโรค มนุษย์ เอชไอวี ไวรัส (HIV) ซึ่งเป็นสาเหตุของโรค เอดส์ (Acquired Immune Deficiency Syndrome) เป็นของสิ่งที่เรียกว่า retroviruses มันใช้ RNA เป็นสารพันธุกรรมไม่ใช่ DNA เช่นเดียวกับในกรณีของสิ่งมีชีวิตอื่น ๆ เช่นมนุษย์ เพื่อให้เอชไอวีสามารถรวมเข้ากับเซลล์ของมนุษย์ได้และตามปกติกับไวรัสทำให้พวกมันทำซ้ำสารพันธุกรรมของมันและด้วยเหตุนี้จึงช่วยให้มันแพร่พันธุ์ได้จำเป็นต้องมีการถอดเสียงแบบย้อนกลับ:
มันถ่ายทอดอาร์เอ็นเอของไวรัสเป็น DNA (โดยปกติสิ่งนี้เกิดขึ้นในทางชีววิทยาดังนั้นคำว่า "ย้อนกลับ" ในกรณีนี้) ซึ่งจะรวมเข้ากับกระบวนการเมตาบอลิซึมของเซลล์ตามปกติและใช้ในการอ่านและสร้างใหม่ โปรตีน และใหม่ ไวรัส. Zidovudine ถูกแปลงภายในเซลล์เป็นรูปแบบที่ใช้งานอยู่ zidovudine triphosphate และจากนั้นมีความสัมพันธ์กันสูงสำหรับการถ่ายทอดย้อนกลับของ retroviruses รวมถึง HIV-1 และ HIV-2 แต่ต้องจำไว้ว่า transcriptases อื่น ๆ ที่ทำงานในการเผาผลาญของเซลล์ตามปกติ ยังถูกปิดกั้นโดยยาที่มีความสัมพันธ์ต่ำกว่าซึ่งมีผลข้างเคียงมาก ในฐานะที่เป็น antimetabolite zidovudine triphosphate จะรวมอยู่ในดีเอ็นเอของโพรไวรัสแทนกลุ่มการสร้างไทมิดีนและบล็อกการผลิตเพิ่มเติมที่ไซต์นี้ การถอดเสียงย้อนกลับที่เกี่ยวข้องถูกบล็อก อย่างไรก็ตามด้วยวิธีนี้ zidovudine จะยับยั้ง HI เท่านั้น ไวรัส เจาะเซลล์โฮสต์ใหม่ - สิ่งที่รวมอยู่ในจีโนมของเซลล์แล้วยังคงไม่ได้รับผลกระทบ ดังนั้นจึงต้องใช้ตัวแทนร่วมกับผู้อื่นเสมอเพื่อโจมตีการติดเชื้อไวรัสอย่างแท้จริง
การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน
มักใช้ Zidovudine เป็นส่วนหนึ่งของ HIV ในวงกว้าง การรักษาด้วย เรียกว่า HAART (การรักษาด้วยยาต้านรีโทรไวรัสที่มีฤทธิ์สูง) เนื่องจากหลังจากผ่านไปประมาณหกเดือนของการรักษาด้วย zidovudine เพียงอย่างเดียวการดื้อยามักจะเกิดขึ้นในส่วนของไวรัส HI ซึ่งจะกลายพันธุ์ในหลายขั้นตอนและทำให้ reverse transcriptase ไม่ไวต่อยา ร่วมกับอื่น ๆ ยาเสพติดการพัฒนาความต้านทานนี้เป็นเรื่องยากมากสำหรับไวรัสเนื่องจากพวกมันถูกโจมตีจากหลายด้านในเวลาเดียวกัน โดยปกติจะใช้การรวมกันสามครั้งโดยปกติจะใช้สารยับยั้งการแปลงสัญญาณย้อนกลับของนิวคลีโอไซด์สองตัวที่มีตัวยับยั้งการถอดรหัสย้อนกลับที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์หรือตัวยับยั้งโปรตีเอส การบำบัดต้องได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะปริมาณไวรัสและจำนวนเซลล์ CD4 เป็นตัวบ่งชี้ความสำเร็จโดยตรงของการบำบัด ในขั้นต้นการรักษาดังกล่าวเปิดตัวเมื่อเต็มรูปแบบเท่านั้น เอดส์; ปัจจุบันมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นในการเริ่มการบำบัดในระยะเริ่มต้นของการติดเชื้อ
ความเสี่ยงและผลข้างเคียง
Zidovudine มีผลข้างเคียงบางอย่างที่อาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษาระยะยาว ความจริงที่ว่าเดิมตั้งใจจะพัฒนาเป็นไฟล์ ยาเคมีบำบัด ยาต้าน โรคมะเร็ง เนื้องอกบ่งชี้แล้วว่าผลข้างเคียงบางอย่างต้องสอดคล้องกับเคมีบำบัด: ความเสียหายต่อ ไขกระดูก เป็นหนึ่งในสิ่งเหล่านี้ซึ่งสามารถแสดงตัวเป็น โรคโลหิตจาง เร็วที่สุดสองถึงสี่สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาและโดยปกติจะเป็นภาวะนิวโทรพีเนียหรือมีสีขาวลดลง เลือด เซลล์ตั้งแต่สัปดาห์ที่หกถึงแปด ผลกระทบต่อระบบประสาท ได้แก่ อาการปวดหัว (ใน 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับการรักษา) โรคนอนไม่หลับ และการเปลี่ยนแปลงทางจิตใจ การบำบัดในระยะยาวอาจส่งผลให้เกิดกล้ามเนื้อได้เช่นกัน ความเจ็บปวด. ระบบทางเดินอาหารผิดปกติ, ไข้ และ ผื่นผิวหนัง อาจเกิดขึ้นได้ ยาบางชนิด ปฏิสัมพันธ์ ควรได้รับการพิจารณารวมทั้ง ASA (แอสไพริน) and ธาตุมอร์ฟีน อาจรบกวนการสลายตัวของ zidovudine ใน ตับส่งผลให้ความเข้มข้นของยาเพิ่มขึ้น พิษต่อเซลล์อื่น ๆ หรือ ไขกระดูก- การสนับสนุน ยาเสพติดแน่นอนทำให้ผลข้างเคียงของ zidovudine รุนแรงขึ้น
