มะเร็งต่อมลูกหมาก: การบำบัดด้วยยา

เป้าหมายการรักษา

เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของมะเร็งต่อไปและยืดอายุการอยู่รอด

คำแนะนำการบำบัด

คำแนะนำต่อไปนี้เป็นไปตามแนวทาง S3 ปัจจุบัน (ดูด้านล่าง - "บทนำ") เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น:

  • ก่อนที่จะมี การผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบรุนแรง (การผ่าตัดเอา ต่อมลูกหมาก ด้วยแคปซูลชิ้นส่วนปลายของ vas deferens และถุงน้ำเชื้อ), neoadjuvant (การรักษาที่เกิดขึ้นก่อนการผ่าตัดเนื้องอก) ฮอร์โมน ablative การรักษาด้วย (เรียกอีกอย่างว่า ADT = การบำบัดด้วยการกีดกันแอนโดรเจนการบำบัดด้วยฮอร์โมนที่ยับยั้งฮอร์โมนเพศชาย ฮอร์โมนเพศชายต่ำ) ไม่ควรดำเนินการในระยะที่มีการแปลทางคลินิก
  • หลังจาก การผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบรุนแรง, ผู้ป่วยเฉพาะที่ขั้นสูง ต่อมลูกหมาก โรคมะเร็ง ไม่มี น้ำเหลือง ปม การแพร่กระจาย (PSA ในช่วงศูนย์) ไม่ควรได้รับฮอร์โมนเสริม ("เสริม / สนับสนุน") ablative การรักษาด้วย (HAT คำพ้องความหมาย: Hormone ablation; ภาษาอังกฤษ androgen deprivation therapy, ADT; การบำบัดด้วยฮอร์โมนที่ยับยั้งฮอร์โมนเพศชาย ฮอร์โมนเพศชายต่ำ) จะดำเนินการ
  • ผู้ป่วยเฉพาะที่ขั้นสูง ต่อมลูกหมาก โรคมะเร็ง ใครเลือก รังสีบำบัด ควรได้รับฮอร์โมน ablative การรักษาด้วย นอกเหนือจากการผ่านผิวหนัง รังสีบำบัด. ระยะเวลารวมของ HAT ควรเป็นสองถึงสามปี ในจำนวนนี้อาจเป็นเวลาไม่เกินหกเดือน ข้อสังเกต:
    • เนื้องอกที่มีความเสี่ยงต่ำ (PSA <10 ng / mL, Gleason sum score <7 และ cT1c-cT2a): neoadjuvant และ adjuvant HAT ที่มีการรักษาด้วยรังสีขั้นสุดท้ายไม่ได้ให้ประโยชน์ในจุดสิ้นสุดด้านเนื้องอกวิทยาใด ๆ
    • เนื้องอกที่มีความเสี่ยงระดับกลาง (PSA> 10 และ <20 ng / ml และ / หรือ Gleason sum score = 7 และ / หรือ cT2b): HAT เป็นระยะเวลารวมหกเดือนรวมกับ รังสีบำบัด รวมทั้งหมด ปริมาณ จาก 72 Gy ถือเป็นมาตรฐาน
    • เนื้องอกที่มีความเสี่ยงสูง (PSA> 20 ng / ml หรือ Gleason sum score ≥ 8 และ / หรือ≥ cT3): การศึกษาที่ [HAT กินเวลา 18- 24- และ 36 เดือนตามลำดับได้ผลลัพธ์ที่เทียบเคียงได้
  • ผู้ป่วยที่มีอาการต่อมลูกหมากในระยะแพร่กระจาย โรคมะเร็ง ควรได้รับการแนะนำการกีดกันแอนโดรเจน หากมีการระบุว่ามีการกีดกันแอนโดรเจนควรดำเนินการโดยการใช้ยาหรือการผ่าตัด
  • ในระยะแพร่กระจาย มะเร็งต่อมลูกหมากการใช้งานทั่วไปในช่วงต้น ยาเคมีบำบัด สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มวิธีการทั่วไป (การกีดกันแอนโดรเจนแบบเดิม / การปราบปราม ฮอร์โมนเพศชายต่ำซึ่งไม่ได้เริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดจนกว่าจะมีการลุกลามของเนื้องอก): การยืดระยะเวลาการรอดชีวิตเฉลี่ยของผู้ป่วยจาก 44.0 ถึง 57.6 เดือน; ในผู้ป่วยที่มีอาการกว้างขวาง การแพร่กระจาย (เนื้องอกในลูกสาว) เวลารอดชีวิตเฉลี่ยเพิ่มขึ้นจาก 32.2 เป็น 49.2 เดือน อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเพิ่มขึ้นจาก 19.8 เป็น 32.7 เดือน
  • หากการเกิดซ้ำของ PSA เกิดขึ้นหลังจากนั้น การผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบรุนแรง (การผ่าตัดต่อมลูกหมากออกด้วยแคปซูลชิ้นส่วนปลายของถุงน้ำคร่ำและถุงน้ำเชื้อ) หรือการรักษาด้วยรังสี (การฉายรังสี) การชะลอการเริ่มการรักษาจนกว่าอาการจะปรากฏขึ้นไม่ทำให้ระยะเวลาในการรอดชีวิตสั้นลง การกลับเป็นซ้ำ PSA หรือการกลับเป็นซ้ำทางชีวเคมีเกิดขึ้นเมื่อระดับ PSA ที่ต่ำมากหลังการผ่าตัดสูงกว่า 0.2 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตรและแนวโน้มนี้จะดำเนินต่อไปด้วยการวัดเพิ่มเติม มีแนวโน้มที่จะชะลอการรักษาเป็นเวลาประมาณสองปีหรือรอจนกว่าระดับ PSA จะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหรือมีอาการแรกปรากฏขึ้น
  • การบำบัดด้วยฮอร์โมนที่ไวต่อการแพร่กระจาย มะเร็งต่อมลูกหมาก (mHSPC): ฮอร์โมนรวม ยาเคมีบำบัด (การบำบัดขั้นแรก); ผู้ป่วยโดยทั่วไป สภาพ (ECOG 0-1) ที่มีการแพร่กระจาย (M1) ไวต่อฮอร์โมน มะเร็งต่อมลูกหมาก ควรได้รับการแนะนำให้ทำเคมีบำบัดร่วมด้วย โดซีแท็กเซล นอกเหนือจากการกีดกันแอนโดรเจน (ยาหรือการผ่าตัด)
  • การบำบัดด้วยแอนโดรเจนที่เป็นอิสระหรือทนต่อการตัดอัณฑะ มะเร็งต่อมลูกหมาก: ผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดอัณฑะควรได้รับการศึกษา: ไม่สามารถรักษาให้หายได้
  • ผู้ป่วยที่มีอาการดื้อต่อการตัดอัณฑะไม่มีอาการหรือมีอาการน้อยโดยไม่มีหลักฐานการถ่ายภาพ การแพร่กระจาย ควรได้รับการเสนอแนวทางรอดูในขณะที่รักษาการกีดกันแอนโดรเจน
  • ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายทนต่อการตัดอัณฑะไม่มีอาการหรือมีอาการเล็กน้อยและมีความก้าวหน้าภายใต้การกีดกันแอนโดรเจนอาจได้รับการเสนอให้เปลี่ยนการรักษาด้วยการศึกษาเกี่ยวกับประโยชน์และผลข้างเคียง
  • หากผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะแพร่กระจายต้านทานการตัดอัณฑะไม่มีอาการหรือมีอาการน้อยและมีความก้าวหน้าตัดสินใจไม่เห็นด้วยวิธีการรอดูและเปลี่ยนการรักษาควรเสนอทางเลือกใดทางเลือกหนึ่งดังต่อไปนี้ ::
    • เคมีบำบัดด้วย docetaxel
    • อะบิราเทอโรน
    • Sipuleucel-T (ภูมิคุ้มกันบำบัด)
  • การบำบัดขั้นแรกของผู้ป่วยที่มีอาการ: ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายความต้านทานการตัดอัณฑะโรคที่มีอาการก้าวหน้าและอาการทั่วไปที่ดี สภาพ.
    • เคมีบำบัดด้วย docetaxel
    • อะบิราเทอโรน
    • การรักษาด้วย Radionuclide ด้วย เรเดียม -223 สำหรับการแพร่กระจาย osseous (เนื้องอกในกระดูกลูกสาว) หมายเหตุ: อ้างอิงจากสถาบันคุณภาพและประสิทธิภาพใน สุขภาพ การดูแล (IQWiG) ผลประโยชน์ของการรักษาไม่ได้รับการพิสูจน์ (การศึกษาพื้นฐานในปี 2014 เป็นข้อมูลที่ล้าสมัย)
    • ใช้ร่วมกับ bisphosphonates or เดโนซูแมบ (gG2 anti-RANKL antibody) ในการแพร่กระจายของ osseous ภาวะกระดูกพรุน (ความตาย (เนื้อร้าย) ของกระดูก) ของ กระดูกขากรรไกร และภายนอก ช่องหู ในระหว่างการรักษาด้วย bisphosphonates และ เดโนซูแมบ.
  • การบำบัดแบบที่สอง (ไม่มีความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยที่มีอาการและไม่มีอาการ): ผู้ป่วยที่มีความต้านทานการตัดอัณฑะโรคที่ก้าวหน้าและมีสภาพทั่วไปที่ดีหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดด้วย docetaxel ควรได้รับตัวเลือกการรักษาอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้ร่วมกับการบำบัดตามอาการและแบบประคับประคอง (เสริม) หากมีความจำเป็น:
    • อะบิราเทอโรน
    • เอนซาลูตาไมด์
    • คาบาซิแทกเซล (ยา cytostatic จากกลุ่ม taxane)
    • การรักษาด้วย Radionuclide ด้วย เรเดียม -223 สำหรับการแพร่กระจาย osseous หมายเหตุ: ตามที่สถาบันคุณภาพและประสิทธิภาพใน สุขภาพ การดูแล (IQWiG) ผลประโยชน์ของการรักษาไม่ได้รับการพิสูจน์ (การศึกษาพื้นฐานในปี 2014 เป็นข้อมูลที่ล้าสมัย)
    • ใช้ร่วมกับ bisphosphonates or เดโนซูแมบ สำหรับการแพร่กระจายของ osseous
  • การบำบัดด้วยการแพร่กระจายของ osseous: การบำบัดด้วยการแพร่กระจายของ osseous เป็นส่วนหนึ่งของแนวคิดด้านเนื้องอกวิทยาโดยรวม: ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของ osseous ควรได้รับตัวเลือกการรักษาต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งตัวเลือกเพิ่มเติม:
    • การบำบัดอาการปวดด้วยยา
    • การฉายรังสีเฉพาะที่
    • การแทรกแซงการผ่าตัด (โดยปกติจะใช้ร่วมกับการฉายรังสี)
    • Bisphosphonate หรือ denosumab (โมโนโคลนอลแอนติบอดี)
    • การรักษาด้วย Radionuclide
  • เพื่อป้องกันการเกิด osteonecrosis ของขากรรไกรควรทำก่อนการให้ bisphosphonates หรือ denosumab:
    • การตรวจฟันและการฟื้นฟูสมรรถภาพทางทันตกรรมที่จำเป็นตลอดจน
    • คำแนะนำและแรงจูงใจของผู้ป่วยให้สูงกว่าค่าเฉลี่ย สุขอนามัยช่องปาก แทนที่.
    • ข้อสังเกต: ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของมะเร็งหลักใหม่ที่เกิดขึ้นกับ denosumab เมื่อเทียบกับ กรด zoledronic.
  • โปรดดูภายใต้“ การบำบัดอื่น ๆ ”

หมายเหตุเพิ่มเติม

การบำบัดด้วยฮอร์โมน (การบำบัดด้วยฮอร์โมนบำบัด)

ตัวชี้วัด

  • มะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงเฉพาะที่ซึ่งผู้ป่วยเลือกใช้การฉายแสง
  • เนื้องอกแพร่กระจาย
  • เนื้องอกที่ผ่าตัดไม่ได้
  • การบำบัดแบบเสริมหลังการผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบรุนแรง

หมายเหตุเพิ่มเติม

  • การบำบัดด้วยการกีดกันแอนโดรเจน (ADT) นำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจในผู้ป่วยที่มีอยู่ หัวใจ ความล้มเหลวหรือสถานะหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย (7% ของผู้ชายที่ได้รับ ADT เสียชีวิตด้วยโรคหัวใจวายภายใน 5 ปีเทียบกับ 2.01% ของผู้ชายที่ไม่มี ADT)
  • การบำบัดด้วยฮอร์โมนโดยการให้ฮอร์โมน (GnRH agonist therapy ในกรณีนี้) เทียบกับการรักษาด้วยการตัดฮอร์โมนโดยการตัดอัณฑะแบบทวิภาคี (การกำจัดอัณฑะ): ไม่มีความแตกต่างเมื่อเปรียบเทียบความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ชายด้วยยาหรือการรักษาด้วยการผ่าตัดตามลำดับ (อัตราส่วนความเป็นอันตราย [HR]: 1.02; ความเชื่อมั่น 95% ช่วงระหว่าง 0.96 ถึง 1.09)
  • การรักษาด้วยฮอร์โมน Neoadjuvant (NHT) เพื่อลดเนื้องอก มวล ก่อนการผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบรุนแรงอาจไม่ได้ระบุว่าเป็นมะเร็งที่มีความเสี่ยงต่ำ หลังจาก NHT พบว่ามีการบุกรุกเข้าไปในระบบน้ำเหลืองบ่อยกว่าในตัวอย่างเนื้อเยื่อ RP มากกว่าที่ไม่มี NHT (64.3% เทียบกับ 26.3%) ดังนั้นจึงสามารถอธิบายการเกิดซ้ำทางชีวเคมีและการรอดชีวิตที่สั้นลงได้มากขึ้น ดังนั้น NHT จึงส่งเสริมการลุกลามของมะเร็งผ่านการสร้างระบบต่อมน้ำเหลือง
  • เมื่อถึงขีด จำกัด ของการบำบัดด้วยการกีดกันแอนโดรเจน (PSA เพิ่มขึ้นสองเท่าในเวลาน้อยกว่าสิบเดือน) สารยับยั้งตัวรับแอนโดรเจนในช่องปาก เอนซาลูทาไมด์ และ อะพาลูทาไมด์ ยังคงสามารถปกป้องผู้ป่วยจากการแพร่กระจายที่เจ็บปวดส่วนใหญ่ได้นานกว่าสองปี
  • สถาบันคุณภาพและประสิทธิภาพใน สุขภาพ การดูแล (IQWiG) ให้ประโยชน์เพิ่มเติมอย่างมาก อะพาลูทาไมด์ เกี่ยวกับความก้าวหน้าของอาการ สิ่งนี้ถูกกำหนดให้เป็น“ การเกิดเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูก (เช่นกระดูกหัก / กระดูกหัก) ความเจ็บปวด ความก้าวหน้า (ความเจ็บปวดเพิ่มขึ้น) หรืออาการที่เกี่ยวข้องกับโรคแย่ลงหรือการเกิดขึ้นของอาการที่สำคัญทางคลินิกอันเนื่องมาจากการลุกลามของเนื้องอกเฉพาะที่ (การลุกลามของโรคเนื้องอกที่บริเวณต้นกำเนิดของเนื้องอก) "
  • ตัวป้องกันตัวรับแอนโดรเจน อะพาลูทาไมด์ซึ่งก่อนหน้านี้ใช้ในผู้ป่วยระยะแพร่กระจาย มะเร็งต่อมลูกหมาก หลังจากความล้มเหลวของการกีดกันแอนโดรเจนการรอดชีวิตโดยรวม 2 ปีดีขึ้น (กลุ่ม apalutamide ที่ 82.4%; ได้รับยาหลอก กลุ่ม 73.5%) และการรอดชีวิตโดยปราศจากการแพร่กระจายของรังสี (หลังจาก 2 ปี: กลุ่ม Apalutamide 68.2%, ได้รับยาหลอก กลุ่ม 47.5%) ยืดเยื้อกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ได้รับยาหลอก บวก ADT ได้รับการสาธิตสำหรับ เอนซาลูทาไมด์ เช่นกัน….
  • ตัวป้องกันตัวรับ androgen daralutamide ช่วยยืดอายุการอยู่รอดที่ปราศจากการแพร่กระจายในผู้ป่วยที่มีความต้านทานการตัดอัณฑะแบบ nonmetastatic มะเร็งต่อมลูกหมาก เมื่อเทียบกับยาหลอก
  • โอลาปาริบจากชุดของสิ่งที่เรียกว่า PARP (poly-ADP-น้ำตาล polymerase) สารยับยั้งสามารถหยุดการเติบโตของเนื้องอกในมะเร็งต่อมลูกหมากในเพศชายได้ชั่วคราว: ระยะเวลาการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นจาก 15.11 เดือนด้วยการรักษามาตรฐานเป็น 18.5 เดือนใน โอลาปาริบ กลุ่ม (อัตราส่วนความเป็นอันตราย 0.64; 0.43 ถึง 0.97) ข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับเอฟเฟกต์คือความล้มเหลวของ "การตอบสนองต่อความเสียหายของดีเอ็นเอ" เนื่องจากการกลายพันธุ์ BRCA1 / 2 เป็นต้น

สารเคมีบำบัด

ไม่มีการให้ยาด้านล่างเนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องในด้านของสารเคมีบำบัด