Bendamustine: ผลกระทบการใช้งานและความเสี่ยง

เบนดามุสติน เป็นสารเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพสูงซึ่งให้ผลการรักษาที่ดีขึ้นในบางประเภท โรคมะเร็ง เมื่อเทียบกับการรักษาแบบเดิม (สูตร CHOP) ในขณะเดียวกันก็มีความเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงน้อยกว่าสิ่งเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ให้คะแนน ผมร่วงซึ่งเกิดขึ้นไม่บ่อยนักโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเชิงบวก

Bendamustine คืออะไร

เบนดามุสติน เป็นสารเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพสูงซึ่งให้ผลการรักษาที่ดีกว่าในบางประเภท โรคมะเร็ง เมื่อเทียบกับการรักษาแบบเดิม (สูตร CHOP) เบนดามุสติน (สูตรโมเลกุล: C16H21Cl2N3O2) อยู่ในรูปของเบนดามัสตินไฮโดรคลอไรด์ใน โรคมะเร็ง ยาเสพติด. ในทางเคมีมันอยู่ในกลุ่มของสารอัลคีแลนซินแบบ bifunctional และกลุ่มย่อยของ ก๊าซไนโตรเจน- สูญเสียอนุพันธ์ อย่างไรก็ตามเมื่อเทียบกับสิ่งเหล่านี้ทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่ามาก Bendamustine เป็นยา cytostatic ที่ยับยั้งการทำงานของเซลล์เนื้องอกโดยการทำให้เป็นด่าง ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในเนื้องอกทางโลหิตวิทยาและเนื้องอกที่เป็นของแข็ง Bendamustine ใช้เป็นสารเตรียมเดี่ยวหรือร่วมกับโมโนโคลนอลแอนติบอดี rituximab. สารออกฤทธิ์ได้รับการพัฒนาในปี 1960 ใน GDR และมีการอธิบายทางวิทยาศาสตร์ครั้งแรกในปี 1963 แพทย์เรียกมันว่า IMET3393 มีจำหน่ายในรูปแบบยาเมื่อปลายทศวรรษที่ 1960 (ชื่อทางการค้า: Cytostasan) ได้รับการอนุมัติในสหพันธ์สาธารณรัฐเยอรมนีในปี 1993 ยาซึ่งมีประสิทธิภาพภายในไม่กี่นาทีจะต่อสู้กับเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าสารกลุ่มอื่น ๆ ไม่เพียง แต่ปิดการใช้งาน แต่ยังก่อให้เกิดโปรแกรมฆ่าตัวตาย (apoptosis) อีกด้วย ในการรวมกัน การรักษาด้วย กับ rituximabแม้กระทั่งเซลล์เนื้องอกที่ทนต่อสารอัลคิเลตและปฏิกิริยาหักเหของแสงก็มีอยู่ ปริมาณที่แน่นอนของยาจะถูกกำหนดตามภาพทางคลินิกระดับของการปรับสภาพและขนาดของพื้นผิวร่างกายของผู้ป่วย Bendamustine มีให้ในรูปแบบ monopreparation ภายใต้ชื่อทางการค้า Levact และ Ribomustine

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Bendamustine ออกฤทธิ์เร็วอย่างเห็นได้ชัด: ภายในเวลาประมาณ 7 นาทีจะแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อของร่างกายทั้งหมดโดยไม่คำนึงถึงระยะของเนื้องอกหรืออายุของผู้ป่วย อย่างไรก็ตามการแพร่กระจายไปทั่วร่างกายไม่ได้เกิดขึ้นอย่างสม่ำเสมอ ใน ตับมันจะถูกเปลี่ยนเป็นอนุพันธ์ไฮดรอกซีที่เป็นพิษต่อเซลล์ทันที Bendamustine มีฤทธิ์ต้านมะเร็งและยาฆ่าเชื้อ สารที่ใช้งานจะถูกเผาผลาญใน ตับ. สิ่งนี้ก่อให้เกิดสารที่ใช้งานอยู่ M3 และ M4 ซึ่งมีประสิทธิภาพต่ำกว่ามากเมื่อเทียบกับสารแม่: M3 เกิดขึ้นใน เลือด พลาสม่าที่ก สมาธิ ประมาณ 1:10 เมื่อเทียบกับ bendamustide, M4 ที่อัตราส่วน 1: 100 Bendamustide ทำลาย DNA ของเซลล์เนื้องอกโดยการทำให้เป็นด่าง มันเปลี่ยนสายดีเอ็นเอคู่โดยกระตุ้นการเชื่อมโยงข้ามกันของดีเอ็นเอและการทำงาน โปรตีน. ซึ่งส่งผลให้เกลียวคู่แตกและยังแตกของโครโมโซมที่ไม่สามารถซ่อมแซมได้ เซลล์มะเร็งกลายพันธุ์และการทำงานของมันหยุดชะงัก ข้อมูลทางพันธุกรรมที่เสียหายจะไม่สามารถอ่านและถอดความได้อีกต่อไป ส่งผลให้เซลล์ที่เสื่อมสภาพไม่สามารถแบ่งตัว / เพิ่มจำนวนได้อีกต่อไปและตายในที่สุด การซ่อมแซมดีเอ็นเอของเนื้องอกที่เสียหายจะถูกยับยั้งอย่างรุนแรงโดยเฉพาะใน มะเร็งเต้านม. Bendamustine จับกับพลาสมาได้มากกว่า 90% โปรตีน (ธาตุโปรตีนชนิดหนึ่ง) หลังทางหลอดเลือดดำ การบริหาร และยังคงถูกขับออกจากร่างกายโดยเฉลี่ยภายใน 40 นาที เกือบ 95% ถูกขับออกทางระบบทางเดินปัสสาวะ มีเพียงประมาณหนึ่งในสิบของยาที่ได้รับเท่านั้นที่ไม่ถูกเผาผลาญโดยร่างกาย สามารถตรวจพบได้ในปัสสาวะ

การใช้และการประยุกต์ใช้ทางการแพทย์

Bendamustine ใช้โดยพ่อแม่เท่านั้น ปริมาณ เลือกโดยคำนึงถึงปัจจัยส่วนบุคคล (อายุประเภทของมะเร็งระยะของเนื้องอกการรักษาก่อนพื้นที่ผิวของร่างกาย) อยู่ในช่วง 50 ถึง 150 มก. / ม. ² KOF ยามักใช้เป็นยาระยะสั้น (30 ถึง 60 นาที) ในสองวันติดต่อกัน ยาเคมีบำบัด ทำซ้ำทุก 4 สัปดาห์ ในปริมาณที่ต่ำกว่า (50 ถึง 60 มก. / ตร.ม. KOF) สามารถให้ยาได้นานถึง 5 วันติดต่อกัน ข้อดีคือไม่มีความต้านทานข้ามกับเซลล์อื่น ๆ ยาเสพติด ด้วยการใช้เบนดามัสติน ยานี้ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา โรคประเดี๋ยวประด๋าว, multiple myeloma, เซลล์แมนเทิล โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง, ไม่สุภาพมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin และ lymphocytic เรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต (CLL) อย่างไรก็ตามสารเบนดามัสตินยังแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษา มะเร็งเต้านม - ซึ่งได้รับการรับรองใน GDR - และมะเร็งหลอดลมเซลล์ขนาดเล็ก ตัวอย่างเช่นการอยู่รอดในความไม่ประมาทมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin และเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระยะต่อมาของมะเร็งร่วมด้วย การรักษาด้วย ของ bendamustine และ rituximab เมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐาน (สูตร CHOP) จะปราศจากความก้าวหน้าประมาณ 70 ถึง 31 เดือน เมื่อให้ยา CHOP การเจริญเติบโตของเนื้องอกดำเนินไปแม้ว่าจะถูกยับยั้ง Bendamustine ไม่มีประสิทธิภาพใน เนื้องอก, เนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์, ซิโคมาเนื้อเยื่ออ่อน, ตับ มะเร็ง น้ำดี มะเร็งท่อและ มะเร็งเซลล์ squamous ของ หัว และ คอ.

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ การขาดเม็ดเลือดขาว โรคโลหิตจาง(โรคโลหิตจาง), การกดทับของกล้ามเนื้อ, สูญเสียความกระหาย, ความเกลียดชัง, ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, ความรู้สึกบกพร่อง ลิ้มรส, แห้ง ปาก, โคลิคกี้ อาการปวดท้อง, ความรู้สึกร้อน, ผื่นแดงที่ใบหน้า, การระคายเคืองต่อเยื่อเมือก, โรคท้องร่วง, อาการท้องผูกและการติดเชื้อ ในกรณีที่หายาก ผิว ความผิดปกติอาการแพ้และ โรคสายเลือดอักเสบ อาจเกิดขึ้นที่บริเวณที่ฉีด ผมร่วง (ผมร่วง) หายากมากและไม่เคยส่งผลกระทบต่อหนังศีรษะทั้งหมด อาการคลื่นไส้ นอกจากนี้ยังพบได้บ่อยในการรักษาด้วย bendamustine มากกว่าการรักษาด้วย cytostatic อื่น ๆ ยาเสพติด. อาการคลื่นไส้ เกิดขึ้นพร้อมกับการหน่วงเวลาประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยและได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งอาการคลื่นไส้ (5HT3 antagonist) ไม่ควรใช้ยายับยั้งเนื้องอกในกรณีที่มีความบกพร่อง ไต การทำงานความเสียหายของตับอย่างรุนแรงเปลี่ยนแปลงไป เลือด นับ, ดีซ่าน, การผ่าตัดใหญ่ก่อนหน้านี้, สีเหลือง ไข้ การฉีดวัคซีนการติดเชื้อ การตั้งครรภ์ และการให้นมบุตร (ในการศึกษาในสัตว์ทดลองความเสียหายต่อ เอ็มบริโอ เกิดขึ้น) ไม่ว่าเบนดามัสตินจะข้ามกำแพงรกหรือผ่านเข้าไป เต้านม ยังไม่ได้กำหนดในมนุษย์ ผู้ป่วยในวัยที่มีเพศสัมพันธ์ควรใช้อย่างมีประสิทธิภาพ การคุมกำเนิด ในช่วงของพวกเขา ยาเคมีบำบัด กับ bendamustine และผู้ป่วยชายควรใช้ต่อไป การคุมกำเนิด นานถึง 6 เดือนหลังจากการฉีดครั้งสุดท้าย