Diaminopyrimidines: ผลกระทบการใช้งานและความเสี่ยง

กลุ่มของ diaminopyrimidines รวมถึงสารออกฤทธิ์ต่างๆที่ใช้ในทางการแพทย์เช่น ยาปฏิชีวนะ. ล้วนมีผลเสียที่คล้ายคลึงกันต่อการเจริญเติบโตของ แบคทีเรีย ในร่างกายมนุษย์ เนื่องจากมีปฏิกิริยากับอวัยวะของมนุษย์ต่ำจึงผลิตยาได้อย่างดีเยี่ยม การรักษาส่งผลให้อาการหายเร็วและสมบูรณ์โดยไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญ

diaminopyrimidines คืออะไร?

Diaminopyrimidines เป็นสารประกอบอินทรีย์สองชนิด เอมีน (diamino) ด้วยวงแหวนเฮเทอโรไซคลิกไพริมิดีน แหวนประกอบด้วยสี่ คาร์บอน อะตอมที่สอง ก๊าซไนโตรเจน อะตอมถูกรวมเข้าด้วยกัน ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของกลุ่มอะมิโนทั้งสองโครงสร้างที่แตกต่างกันสี่ผลลัพธ์ (ไอโซเมอร์) ซึ่งกำหนดตามตำแหน่งของ เอมีน: 2,4-diaminopyrimidine, 2,5-diaminopyrimidine, 4,5-diaminopyrimidine และ 4,6-diaminopyrimidine ไอโซเมอร์ทั้งสี่มีความเหมือนกันทางเคมี แต่มีความสามารถในการทำปฏิกิริยากับสารประกอบอื่น ๆ แตกต่างกันเนื่องจากตำแหน่งเอมีนต่างกัน กลุ่มอะมิโนมีปฏิกิริยามาก (พื้นฐาน) ต่อสารประกอบกรดเนื่องจาก ไฮโดรเจน อะตอม Diaminopyrimidines เป็นพื้นฐานสำหรับยาหลายชนิด

การกระทำทางเภสัชวิทยา

Diaminopyrimidines ทำหน้าที่เป็น กรดโฟลิค ยับยั้ง กรดโฟลิก (วิตามิน B9) เป็นสาเหตุของสารประกอบที่เป็นอันตรายหลายชนิด กรดโฟลิก ยังแปลงในร่างกายเป็นพิวรีนซึ่งสามารถตกผลึกได้ พวกมันสามารถอุดตันหลอดเลือดแดงและช่องทางอินทรีย์ที่เล็กลง กรดโฟลิกถูกสร้างขึ้นโดยเซลล์แตกต่างกันขึ้นอยู่กับสายพันธุ์ ใน แบคทีเรียลดลงจาก dihydrofolate ในกระบวนการนี้จะเกิดกรดเตตระไฮโดรโฟลิก Diaminopyrimidines และอนุพันธ์ทางเคมีรบกวนกระบวนการนี้โดยการยับยั้งเอนไซม์ dihydrofolate reductase พวกเขาป้องกันไม่ให้สารประกอบที่เกี่ยวข้องจากการมีเพศสัมพันธ์กับเอนไซม์ เป็นผลให้ไม่สามารถสร้างกรดโฟลิกได้ สิ่งนี้นำไปสู่การลดลงของกรดโฟลิกในเซลล์แบคทีเรียและในที่สุดก็ถึงแก่ชีวิต ฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียในวงกว้าง เชื้อโรคดังนั้น diaminopyrimidines จึงมีบทบาทสำคัญในการได้มาของ ยาปฏิชีวนะ. พวกเขาคล้ายกับ ซัลโฟนาไมด์ ในการกระทำของพวกเขา ไอโซเมอร์สร้างวัสดุเริ่มต้นสำหรับอนุพันธ์และยับยั้งด้วย ความต้านทานยาปฏิชีวนะ in แบคทีเรีย.

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน

ยาที่ใช้ diaminopyrimidine หลายชนิด มี monotherapeutics เช่น trimethoprim ซึ่งมีเฉพาะ diaminopyrimidine แต่ยังมีการรวมกัน โซลูชั่น กับ ซัลโฟนาไมด์ เช่น cotrimoxazole แพทย์จะให้ยาทั้งสองสายพันธุ์ทางปากเพื่อควบคุมแบคทีเรียในการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ แบคทีเรียจะตายในเวลาสั้น ๆ (ประมาณ 14 - 20 ชั่วโมงหลังการกลืนกิน) และจะถูกขับออกจากร่างกาย methotrexate เป็นอนุพันธ์และคล้ายกับกรดโฟลิก เซลล์แบคทีเรียรวมสิ่งนี้ไว้ในเซลล์แทนกรดโฟลิกซึ่งนำไปสู่การลดลงของกรดโฟลิกและการตายของสิ่งเดียวกัน ใช้โดยแพทย์เป็นหลักใน โรคมะเร็ง การรักษาด้วย. ป้องกัน Diaminopyrimidines โรคมะเร็ง เซลล์จากการแพร่กระจายในการทดลองทางคลินิก อนุพันธ์ของสารประกอบเหล่านี้อยู่ระหว่างการทดสอบ แต่ไม่ได้รับการรับรอง ในโรคแพ้ภูมิตัวเองจะใช้เป็นตัวยับยั้งป้องกันการตอบสนองของ ระบบภูมิคุ้มกัน. Iclaprim ซึ่งเป็นอนุพันธ์อื่นอาจใช้สำหรับการร้องเรียนเกี่ยวกับแบคทีเรียของ ผิว อาการ. ขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการอนุมัติ (ณ ปี 2016) มีการใช้อนุพันธ์อื่น ๆ ของ diaminopyrimidines ใน โรคไขข้อ การรักษาด้วยแต่ยังต่อต้าน ผมร่วง. diaminopyridines ที่มีโครงสร้างคล้ายกันใช้ในการรักษาโรคทางระบบประสาท นอกจากนี้ยังใช้เป็น ยาปฏิชีวนะนอกจากนี้ยังมีการทดสอบประสิทธิภาพต่อโปรโตซัว โปรโตซัวต่างจากแบคทีเรียคือยูคาริโอต พวกมันมีนิวเคลียสซึ่งแบคทีเรียไม่มี Diaminopyrimidines สามารถทำหน้าที่โดยตรงในพลาสมาของแบคทีเรียในขณะที่โปรโตซัวจะต้องเจาะนิวเคลียสเอง สิ่งนี้ทำให้ประสิทธิภาพของสารออกฤทธิ์ซับซ้อนขึ้น อย่างไรก็ตามการศึกษาทางคลินิกแสดงผลในเชิงบวก

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

การสร้างกรดโฟลิกยังมีความสำคัญต่อร่างกายมนุษย์ การลดไดไฮโดรโฟเลตเกิดขึ้นในเซลล์ อย่างไรก็ตามการรักษาด้วย diaminopyrimidine ไม่สามารถทำร้ายร่างกายมนุษย์ได้เนื่องจากมีผลเฉพาะต่อแบคทีเรีย ยาที่มี diaminopyrimidines อาจไม่สำคัญเพียงพอที่จะ นำ ต่อความเสียหายของสารอินทรีย์ผู้ผลิตกรดโฟลิกจากแบคทีเรียมีความอ่อนไหวมากกว่าการผลิตแบบอินทรีย์ เนื่องจากผลของ diaminopyrimidine จำกัด อยู่ที่แบคทีเรียและโปรโตซัวจึงส่งผลให้มีความทนทานสูง อาการทางระบบทางเดินอาหารประปรายหรือ ความเกลียดชัง อาจเกิดขึ้น การตรวจจับใน เลือด พลาสมาจะลดลงหลังจากผ่านไปไม่กี่ชั่วโมง ร่างกายจะขับสาร diaminopyrimidines ออกมาหลังจากนั้นประมาณ 12-14 ชั่วโมง ไม่มีผลข้างเคียงใด ๆ เกิดขึ้นจนถึงปัจจุบัน