Tyrosinemias มีลักษณะที่สูงขึ้น เลือด ความเข้มข้นของกรดอะมิโนไทโรซีน โรคทุกรูปแบบมีสาเหตุทางพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX จะนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนกำหนดหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา
Tyrosinemia คืออะไร?
Tyrosinemia เป็นความผิดปกติของการย่อยสลายทางพันธุกรรมของกรดอะมิโนไทโรซีนที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ สมาธิ ของไทโรซีนใน เลือด. ในปัจจุบันเป็นที่รู้จักกันสามรูปแบบที่แตกต่างกันของ Tyrosinemia พวกเขาแตกต่างกันในที่ตั้งของความผิดปกติของการย่อยสลายไทโรซีน ไทโรซินเมียทั้งสามรูปแบบมีลักษณะความเข้มข้นของไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนที่เพิ่มขึ้นในระดับที่แตกต่างกัน:
- ในไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX ผลิตภัณฑ์สลายสารพิษจะถูกสร้างขึ้นเพิ่มเติมในร่างกายเนื่องจากเส้นทางการสลายตามปกติถูกปิดกั้นโดยข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่ส่วนท้ายของห่วงโซ่การสลาย การย่อยสลายไทโรซีนที่ไม่ถูกต้องเหล่านี้เป็นพิษต่อ ตับ และไตดังนั้นไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX จึงมีอาการรุนแรงเป็นพิเศษ
- Tyrosinemia type II มีลักษณะส่วนใหญ่โดยความเข้มข้นของไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนที่เพิ่มขึ้นโดยมีผลต่อดวงตาทั้งหมด ผิว และ ระบบประสาท. ที่นี่การย่อยสลายของไทโรซีนถูกปิดกั้นแล้วที่จุดเริ่มต้นของห่วงโซ่การย่อยสลาย
- ไทโรซินเมียรูปแบบที่อ่อนโยนและหายากที่สุดคือไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX ซึ่งความเข้มข้นของไทโรซีนและฟีนาลาลานีนสูงน้อยกว่า อย่างไรก็ตามความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นมีผลต่อ ระบบประสาท. โดยทั่วไปไทโรซินีเมียนั้นหายากมาก Tyrosinemia type I มีผลต่อ cicra หนึ่งถึงสองต่อ 100,000 คน ของไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX มีเพียงไม่กี่กรณีที่อธิบายไว้
เกี่ยวข้องทั่วโลก
สาเหตุทั่วไปของ tyrosinemia ทั้งสามรูปแบบคือการหยุดชะงักของการย่อยสลายไทโรซีนโดยความบกพร่อง เอนไซม์. รูปแบบของโรคขึ้นอยู่กับผลกระทบ เอนไซม์ ในห่วงโซ่การย่อยสลายไทโรซีน tyrosinemias ทั้งหมดเกิดจากการกลายพันธุ์ถอยกลับของ autosomal ในไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX เอนไซม์ fumarylacetoacetate hydrolase ส่วนใหญ่ไม่ทำงาน การเข้ารหัส ยีน ตั้งอยู่บนโครโมโซม 15 เอนไซม์นี้รับผิดชอบขั้นตอนสุดท้ายในห่วงโซ่การย่อยสลายไทโรซีน โดยปกติขั้นตอนของปฏิกิริยานี้จะย่อยสลายตัวกลาง fumaryl acetoacetate และ maleyl acetoacetate อย่างไรก็ตามหากเอนไซม์มีข้อบกพร่องเมตาบอไลต์เหล่านี้จะสะสมและถูกเปลี่ยนเป็นซัคซินิลอะซิโตอะซิเตทและซัคซินิลโคลีนในปฏิกิริยาทางเลือก อย่างไรก็ตามสารเหล่านี้มีฤทธิ์ ตับ และ ไต สารพิษ. ขึ้นอยู่กับ สมาธิ ใน เลือด, พวกเขา นำ เพื่อทำลายไฟล์ ตับ และไตอย่างรวดเร็วหรือผ่านกระบวนการเรื้อรัง Tyrosinemia type II เกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ไทโรซีนอะมิโนทรานสเฟอเรส เอนไซม์นี้เริ่มขั้นตอนแรกของการย่อยสลายไทโรซีน เมื่อล้มเหลวไทโรซีนจะสะสมในเลือดมากขึ้นเรื่อย ๆ สมาธิ สามารถเพิ่มขึ้นได้ถึงสิบเท่าของค่าปกติ เนื่องจากไทโรซีนถูกสร้างขึ้นจากกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนจึงเพิ่มขึ้นในเวลาเดียวกัน ความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนที่เพิ่มขึ้นเป็นที่ทราบกันดีว่าสร้างความเสียหายให้กับ ระบบประสาท. ในเวลาเดียวกันระดับไทโรซีนสูงจะโจมตีดวงตาและ ผิว. ในที่สุด tyrosinemia type III เกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase ระดับไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนจะสูงขึ้นเพียงเล็กน้อยในกรณีนี้ เนื่องจากการอุดตันในห่วงโซ่การย่อยสลายไทโรซีนการค้างของไทโรซีนจึงเกิดขึ้นในไทโรซินเมียทั้งสามรูปแบบซึ่งแน่นอนว่ามีความเด่นชัดมากขึ้นเมื่ออยู่ใกล้กับจุดเริ่มต้นของห่วงโซ่การย่อยสลาย
อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ
ไทโรซินเมียประเภทที่ XNUMX มีลักษณะความเสียหายต่อตับไตและ สมอง. โรคนี้เห็นได้ชัดในทารกแรกเกิดจากความอ่อนแอในการดื่ม อาเจียน, โรคตับและ ภาวะไต. มีสองรูปแบบของความก้าวหน้าซึ่งทั้งสองอย่างนี้ นำ ถึงขั้นเสียชีวิตก่อนกำหนดทางตับและ ไต ความล้มเหลวหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา ในรูปแบบของการลุกลามอย่างรุนแรงการขยายตัวของตับอาการบวมน้ำและการเจริญเติบโตล้มเหลวอย่างรุนแรงจะเกิดขึ้นในช่วงต้น ความตายเกิดขึ้นภายในไม่กี่เดือนหลังคลอด ในรูปแบบที่ไม่รุนแรงขึ้นตับและไตจะเสื่อมลงอย่างเรื้อรัง ในกระบวนการที่ยาวนาน โรคตับแข็งของตับ การพัฒนามักนำไปสู่ตับ โรคมะเร็ง. หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาความตายจะเกิดขึ้นเมื่ออายุสิบขวบอย่างช้าที่สุด ใน Tyrosinemia type II ความเสียหายของกระจกตาต่อตาการพุพองและเปลือกของ ผิวและการขาดดุลทางระบบประสาทต่างๆเกิดขึ้น Tyrosinemia ประเภทที่ XNUMX มีลักษณะความบกพร่องทางจิตเล็กน้อยการรบกวนในมอเตอร์ การประสานและโรคลมชัก
การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค
Tyrosinemia สามารถวินิจฉัยได้โดยการตรวจเลือดและปัสสาวะต่างๆ ตรวจพบระดับไทโรซีนที่สูงขึ้นผ่านการตรวจปัสสาวะ นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบสารพิษเช่น succinylacetone ในปัสสาวะใน tyrosinemia type I
ภาวะแทรกซ้อน
ไทโรซิในเลือดอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนต่างๆขึ้นอยู่กับชนิด ไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX เนื่องจากตับพิการ แต่กำเนิด ไตและ สมอง ความเสียหายอาจทำให้เกิดอาการต่างๆเช่นการดื่มไม่ดีโรคตับและ ภาวะไต. ความอ่อนแอในการดื่มสามารถ นำ ไปยัง การคายน้ำ และส่งผลให้ร่างกายขาดน้ำอย่างรวดเร็ว โรคตับมักส่งผลร้ายแรงต่อร่างกายและอาจทำให้เกิด ดีซ่าน และรุนแรง แผลอักเสบ ของ อวัยวะภายในยกตัวอย่างเช่น ภาวะไตวาย เป็นเรื่องที่ร้ายแรงพอ ๆ กันเพราะหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาอาจทำให้ไตวายและเสียชีวิตได้ ในระยะที่เป็นโรคร้ายแรงไทโรซิในเลือดสามารถส่งเสริมความผิดปกติของการเจริญเติบโตอาการบวมน้ำและตับ โรคมะเร็ง และโรคตับแข็ง ไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX เกี่ยวข้องกับความเสียหายของกระจกตาการขาดดุลทางระบบประสาทและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX อาจทำให้เกิดโรคลมชักการเคลื่อนไหว การประสาน ความผิดปกติและความบกพร่องทางจิตเมื่อโรคดำเนินไป เมื่อรักษาความผิดปกติของการย่อยสลายภาวะแทรกซ้อนขึ้นอยู่กับการแทรกแซงโดยเฉพาะและรัฐธรรมนูญของผู้ป่วย โดยทั่วไปแล้ว nitisinones ที่กำหนดอาจทำให้เกิดไมเกรนและผลข้างเคียงอื่น ๆ การปลูกถ่ายตับ มักมีความเสี่ยงที่ร่างกายจะปฏิเสธอวัยวะ นอกจากนี้การติดเชื้อและ การรักษาบาดแผล ปัญหาอาจเกิดขึ้นได้
คุณควรไปพบแพทย์เมื่อใด
ผู้ที่เป็นโรคไทโรซิในเลือดควรไปพบแพทย์เสมอเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะแทรกซ้อนหรืออารมณ์เสียเพิ่มเติม การตรวจพบ แต่เนิ่น ๆ ด้วยการรักษาที่ตามมามีความสำคัญมากในเรื่องนี้ดังนั้นผู้ได้รับผลกระทบควรไปพบแพทย์ตามสัญญาณและอาการแรกของโรค ในกรณีที่เลวร้ายที่สุดเด็กอาจเสียชีวิตจากโรคไทโรซินเมีย ควรติดต่อแพทย์ในกรณีที่เป็นโรคนี้หากเด็กมีอาการรุนแรง ดีซ่าน or โรคท้องร่วง. เลือดออกภายในอาจบ่งบอกถึงโรคนี้ได้เช่นกัน นอกจากนี้พิษของตับและอื่น ๆ อวัยวะภายใน ยังแสดงให้เห็น ยังเพิ่มขึ้น หัวใจ อัตราหรือการสัมผัสผิดในส่วนต่างๆของร่างกายมักบ่งบอกถึงโรคและควรได้รับการตรวจโดยแพทย์ อัมพาตอาจเกิดขึ้นทั่วร่างกาย Tyrosinemia ควรได้รับการรักษาทันทีโดยกุมารแพทย์หรือในโรงพยาบาล หลักสูตรต่อไปขึ้นอยู่กับเวลาของการวินิจฉัยดังนั้นจึงไม่สามารถคาดการณ์ทั่วไปได้ นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าอายุขัยของเด็กจะลดลงอันเป็นผลมาจากโรคนี้
การรักษาและบำบัด
Tyrosinemia ทุกรูปแบบได้รับผลกระทบในเชิงบวกจาก a อาหาร ไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนต่ำ ในไทโรซินเมียชนิด II และ III เช่น อาหาร สามารถปรับปรุงอาการได้อย่างน่าเชื่อถือ อย่างไรก็ตามการรักษา tyrosinemia type I นั้นยากกว่ามาก นอกจากจะเข้มงวดแล้ว อาหารต้องป้องกันการก่อตัวของสารพิษ สิ่งนี้สามารถทำได้โดยยา nitisinone (NTBC) เนื่องจากการปิดกั้นขั้นตอนการย่อยสลายก่อนหน้านี้ สิ่งนี้จะเพิ่มความเข้มข้นของไทโรซีนในเลือด อย่างไรก็ตามสิ่งนี้สามารถลดได้ด้วยการควบคุมอาหาร ในขั้นสูง ตับวาย, การปลูกถ่ายตับ จะต้องได้รับการพิจารณา
การป้องกัน
เนื่องจากไทโรซิเนเมียเป็นพันธุกรรมจึงไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตามด้วยการรับประทานอาหารไทโรซีนต่ำและฟีนิลอะลานีนอย่างเข้มงวดอย่างน้อยผู้ป่วยที่มีไทโรซินในเลือดประเภท II และ III ก็สามารถมีชีวิตที่ปกติได้เป็นอย่างดี ในผู้ป่วยไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX ความเข้มข้นของสารเมตาโบไลต์และไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนต้องได้รับการควบคุมโดยการรักษาด้วยยาและการรับประทานอาหารอย่างเข้มงวดตลอดชีวิต
การติดตามผล
Tyrosinemia เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรม ถือเป็นโรคที่หายากและจำแนกตาม XNUMX รูปแบบ ได้แก่ I, II และ III ตัวเลือกการรักษาขึ้นอยู่กับรูปแบบเฉพาะ การติดตามผลที่เหมาะสมเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ได้การพยากรณ์โรคที่ดีผู้ป่วยควรมีชีวิตที่ไม่ถูก จำกัด ให้ได้มากที่สุด ในไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX การรักษาด้วยอาหารมักจะเพียงพอ อย่างไรก็ตามต้องปฏิบัติตามคำสั่งของแพทย์อย่างแน่นอน ในระหว่างการติดตามผลการรักษาจะได้รับการตรวจสอบ กำหนดไว้สำหรับระยะกลางถึงระยะยาว ไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX เป็นโรคทางเมตาบอลิซึมที่หายากที่สุด มีความเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางจิตเล็กน้อยและ โรคลมบ้าหมู. ในระหว่างการดูแลหลังการรักษาผู้ป่วยและญาติของพวกเขาเรียนรู้วิธีรับมือกับโรคเป็นประจำทุกวัน การดูแลหลังพิเศษเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับโรคชนิดที่ XNUMX อย่างสมบูรณ์ หากไม่ได้รับการรักษา Tyrosinemia นี้อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ อวัยวะภายใน เช่นไตหรือ สมอง ได้รับความเสียหาย หลักสูตรที่ไม่เอื้ออำนวยต้องมีการติดตามผลตลอดชีวิต การปลูกถ่ายอวัยวะ อาจเป็นทางเลือกขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์ ก็ถือว่าเมื่ออื่น ๆ มาตรการ ไม่ช่วยอีกต่อไป มีการดูแลติดตามผลในโรงพยาบาลและผู้ป่วย สภาพ ได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด การตรวจสุขภาพเป็นประจำจะให้ข้อมูลเกี่ยวกับความทนทานของอวัยวะใหม่ ต้องหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาปฏิเสธของร่างกาย
สิ่งที่คุณสามารถทำได้ด้วยตัวคุณเอง
ผู้ป่วยไทโรซินเมียสามารถรับประทานอาหารได้หลากหลาย มาตรการ เพื่อสนับสนุนการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมขึ้นอยู่กับชนิดของโรค ในไทโรซินเมียประเภทที่ XNUMX การรับประทานอาหารที่ให้พลังงานสูงเป็นสิ่งสำคัญ อาหารควรผลิตไทโรซีนในร่างกายให้น้อยที่สุด สถานการณ์ catabolic เช่นเกิดขึ้นหลังจากการอดอาหารเป็นเวลานานควรหลีกเลี่ยงโดยการรับประทานอาหารเป็นประจำ ควร จำกัด การบริโภคผลิตภัณฑ์นมไข่และเนื้อสัตว์อย่างเข้มงวด การรับประทานอาหารสามารถชะลอการลุกลามของโรคได้ ควรจัดทำร่วมกับแพทย์และนักโภชนาการและดำเนินการอย่างสม่ำเสมอ Tyrosinemia type II สามารถรักษาได้ด้วยอาหารดัดแปลง ในกรณีของ Tyrosinemia type III นอกเหนือจากอาหาร มาตรการต้องมีการเตรียมการสำหรับกรณีฉุกเฉินทางการแพทย์ ในกรณีที่มีอาการลมชัก การปฐมพยาบาล ต้องเริ่มมาตรการโดยการทำให้ผู้ป่วยสงบลงและให้ยาฉุกเฉิน บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะต้องอยู่ในไฟล์ ตำแหน่งด้านข้างที่มั่นคง เพื่อที่เขาจะไม่ได้รับบาดเจ็บจากสิ่งของหรือตกและเพื่อไม่ให้อาเจียนเข้าไปในหลอดลม ผลที่เป็นไปได้ของ ataxia สามารถป้องกันได้โดย อายุรเวททางร่างกาย. บันไดธรณีประตูและสิ่งของที่เป็นอันตรายในครัวเรือนจะต้องได้รับการดูแลอย่างปลอดภัยเพื่อลดความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บจากการหกล้ม ควรปรึกษามาตรการที่แน่นอนสำหรับไทโรซินเมียชนิดที่ XNUMX, XNUMX และ XNUMX กับผู้เชี่ยวชาญ
