การยับยั้งการแข่งขัน: หน้าที่งานบทบาทและโรค

การยับยั้งการแข่งขันคือการยับยั้งเอนไซม์หรือตัวรับโดยสิ่งที่เรียกว่าคู่อริหรือสารยับยั้ง สารเหล่านี้เป็นสารที่มีโครงสร้างทางเคมีคล้ายคลึงกับสารภายนอกที่มีวัตถุประสงค์เพื่อจับกับโครงสร้างเป้าหมาย

การยับยั้งการแข่งขันคืออะไร?

การยับยั้งการแข่งขันคือการยับยั้งเอนไซม์หรือตัวรับโดยสิ่งที่เรียกว่าคู่อริหรือสารยับยั้ง โครงสร้างต่าง ๆ ในกายวิภาคของมนุษย์มีไซต์ที่มีผลผูกพัน โครงสร้างดังกล่าวรวมถึงตัวอย่างเช่นตัวรับและ เอนไซม์. โดยปกติแล้วสารที่แตกต่างกันสามารถจับกับไซต์ที่มีผลผูกพันของโครงสร้างเหล่านี้ได้ หากสารหลายชนิดแข่งขันกันเพื่อจับกับโครงสร้างทางกายวิภาคอาจมีการยับยั้งการแข่งขันของโครงสร้างเป้าหมาย ชีวเคมีและเภสัชวิทยารู้จักสารที่แข่งขันกันว่าเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาและสารต่อต้าน ตัวเร่งปฏิกิริยาเป็นสารที่ครอบครองตัวรับซึ่งเปิดใช้งานการถ่ายทอดสัญญาณโดยการผูกมัด อะโกนิสต์เป็นสารภายนอกหรือการเลียนแบบของสารดังกล่าว ในทางเภสัชวิทยาคู่อริเป็นสารที่ยับยั้งการทำงานของอะโกนิสต์ เมื่อโครงสร้างถูกยับยั้งโดยการแข่งขันที่มีผลผูกพันของ agonist และ antagonist จะมีการยับยั้งการแข่งขัน ดังนั้นตัวเร่งปฏิกิริยาและตัวต่อต้านจึงแข่งขันกันเพื่อครอบครองโครงสร้างเป้าหมายในการยับยั้งการแข่งขัน โดยปกติแล้วคู่อริจะไม่มีผลทางชีวเคมีในตัวเอง การยับยั้งแบบไม่แข่งขันควรแตกต่างจากการยับยั้งการแข่งขันซึ่งตัวยับยั้งไม่ได้ยึดติดกับบริเวณที่ใช้งานของเอนไซม์ แต่จะจับกับไซต์อื่นของเอนไซม์และด้วยวิธีนี้จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงตามรูปแบบและการหยุดทำงานของเอนไซม์

ฟังก์ชั่นและงาน

Agonists ครอบครองตัวรับที่เฉพาะเจาะจงในร่างกายดังนั้นร่วมกับพวกเขาจึงสร้างคอมเพล็กซ์ที่มีเอฟเฟกต์เฉพาะ ตัวรับเป็นไซต์ที่ตอบสนองต่อสิ่งเร้าในสิ่งมีชีวิตที่มีโครงสร้างเฉพาะสำหรับการผูกมัดกับตัวเร่งปฏิกิริยา ความสามารถในการผูกกับตัวรับและกระตุ้นการกระทำของพวกเขาเรียกว่ากิจกรรมภายใน คู่อริกับตัวเร่งปฏิกิริยาโดยเฉพาะมีลักษณะคล้ายตัวเร่งปฏิกิริยาในโครงสร้างทางเคมีดังนั้นจึงครอบครองตัวรับที่ออกแบบมาสำหรับมัน อย่างไรก็ตามคอมเพล็กซ์ antagonist-receptor ไม่ได้ใช้ผลที่มีไว้สำหรับการจับตัวรับ agonist ดังนั้นตัวรับจึงถูกยับยั้งในการกระทำของมันโดยการเข้าร่วมกับคู่อริ ความแข็งแรง ของความพยายามในการผูกมัดระหว่างสารเฉพาะกับตัวรับเรียกว่าความสัมพันธ์ คู่อริจะต้องมีความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันสูงกว่าตัวเร่งปฏิกิริยาเพื่อที่จะกำจัดตัวเร่งปฏิกิริยาออกจากตัวรับ หลักการนี้เป็นไปตามกฎของ มวล หนังบู๊. นั่นคือถ้าความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันเหมือนกันการกระจัดของอะโกนิสต์ยังคงเกิดขึ้นได้หากมีคู่อริอยู่ที่สูงกว่า สมาธิ. คู่อริที่ไม่แข่งขันสามารถถูกแทนที่ได้โดยสูงกว่า สมาธิ agonists. หลักการนี้ใช้ไม่ได้กับคู่อริที่แข่งขันกัน ความแข็งแรง ของคู่อริในการแข่งขันคือค่า pA2 ที่เรียกว่าและถูกกำหนดโดย Schild plot คู่อริทางเภสัชวิทยาส่วนใหญ่มีลักษณะทางสรีรวิทยานั่นคือสารภายนอก นอกจาก เอนไซม์ผู้ไกล่เกลี่ยและคู่อริของพวกเขาส่วนใหญ่จะใช้ใน ยาเสพติด ในวันนี้ ธาตุชนิดหนึ่งตัวอย่างเช่นคือไฟล์ แผลอักเสบ- สร้างฮอร์โมนเนื้อเยื่อ มันเป็น agonist ทางสรีรวิทยาที่เชื่อมโยงกับเฉพาะ ธาตุชนิดหนึ่ง ตัวรับและทำให้เกิดรอยแดงบวมและ ความเจ็บปวด ในเนื้อเยื่ออันเป็นผลมาจากการผูก ในกรณีนี้ผลที่ตั้งใจทางสรีรวิทยาของ agonist-receptor complex คือการตอบสนองต่อการอักเสบ เป็นคู่อริกับ ธาตุชนิดหนึ่ง, เภสัชวิทยาอาศัย H1 ระคายเคือง. สารเหล่านี้มีความคล้ายคลึงทางชีวเคมีอย่างมากกับฮีสตามีนดังนั้นจึงสามารถแทนที่ฮิสตามีนจากตัวรับได้ ในฐานะที่เป็น antagonist-receptor complex คู่อริเหล่านี้ไม่ได้ใช้ผลใด ๆ ของตัวมันเอง ดังนั้น H1 ระคายเคือง สามารถป้องกันหรืออย่างน้อยก็ลด แผลอักเสบ. ในแง่ของ เอนไซม์ยาหมายถึงสารยับยั้งที่แข่งขันกับสารตั้งต้นที่ต้องการสำหรับไซต์ที่ใช้งานอยู่ เอนไซม์ไม่สามารถแปลงตัวยับยั้งและหยุดทำงานได้ด้วยเหตุนี้ การยับยั้งยังคงมีอยู่เฉพาะในกรณีที่ สมาธิ ของตัวยับยั้งยังคงสูงเพียงพอที่จะทำเช่นนั้น

โรคและความผิดปกติ

สารยับยั้งตามหลักการของการยับยั้งการแข่งขันถูกใช้เพื่อรักษาเงื่อนไขทางการแพทย์ที่หลากหลายการบำบัดโรค โดยการยับยั้งการแข่งขันเป็นเรื่องปกติเช่นในการรักษาเฉียบพลัน เกาต์ การโจมตี สารยับยั้ง NSAID ใช้เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน ยับยั้งไซโคลออกซีจีเนสซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญการอักเสบ การยับยั้งนี้ส่งผลให้ ความเจ็บปวด- ลดและต้านการอักเสบ ตัวแทนทั่วไปสำหรับเฉียบพลัน เกาต์ เป็น ibuprofen or diclofenac. ในเรื้อรัง เกาต์สารยับยั้งหลักที่ใช้คือ [[uricostatic agents]] สารเหล่านี้ยับยั้งแซนไทน์ออกซิเดส Xanthine oxidase ออกซิไดซ์ hypoxanthine เป็น xanthine ซึ่งในที่สุดจะกลายเป็น กรดยูริค. ดังนั้นการยับยั้ง xanthine oxidase ทำให้เกิด กรดยูริค การก่อตัวเพื่อลดและลดอาการของโรคเกาต์ ในขณะเดียวกันไฟล์ การบริหาร ของสารยับยั้งจะเพิ่มความเข้มข้นของ hypoxanthine ในร่างกาย ดังนั้นการสังเคราะห์พิวรีนจึงถูกยับยั้งจากนั้นเป็นต้นมา การยับยั้งการแข่งขันมีข้อได้เปรียบที่ชัดเจนเหนือวิธีการยับยั้งอื่น ๆ นักเภสัชวิทยาแยกแยะระหว่างการยับยั้งแบบย้อนกลับและย้อนกลับไม่ได้ ในการยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้จะมีกระบวนการยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ กระบวนการนี้ไม่สามารถย้อนกลับได้แม้โดย agonist ที่มีความเข้มข้นสูงกว่าก็ตาม ในทางกลับกันในทางกลับกันการยับยั้งแบบย้อนกลับมีอยู่ การยับยั้งการแข่งขันสามารถย้อนกลับได้ในกรณีส่วนใหญ่โดยการเพิ่มความเข้มข้นของอะโกนิสต์ การยับยั้งประเภทนี้จึงเป็นกลไกที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งในการออกฤทธิ์ ยาเสพติด. อย่างไรก็ตามกลไกการยับยั้งโดยสารยับยั้งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการบำบัดและความสำเร็จในการรักษาเท่านั้น ตัวอย่างเช่นการยับยั้งยังมีบทบาทในการเกิดโรค โรคมะเร็ง. เซลล์เนื้องอกจะปล่อยสารยับยั้งการตายของเซลล์ออกมาและทำให้มีพลังเพิ่มขึ้น พวกเขาให้ความต้านทานต่อการบำบัดทางภูมิคุ้มกันและป้องกันการตายของเซลล์ของตัวเอง