ยีนบำบัด: การรักษาผลกระทบและความเสี่ยง

In ยีน การรักษาด้วยยีนจะถูกแทรกเข้าไปในจีโนมของมนุษย์เพื่อรักษาโรคทางพันธุกรรม ยีน การรักษาด้วย โดยทั่วไปจะใช้สำหรับโรคที่แตกต่างกันเช่น SCID หรือแกรนูโลมาโตซิสที่ไม่สามารถควบคุมได้ด้วยวิธีการรักษาแบบเดิม

ยีนบำบัดคืออะไร?

ยีน การรักษาด้วย เกี่ยวข้องกับการใส่ยีนลงในจีโนมของมนุษย์เพื่อรักษาโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ยีนบำบัดคือการแทรกยีนหรือส่วนของจีโนมเข้าไปในเซลล์ของมนุษย์ มีจุดมุ่งหมายเพื่อชดเชยความบกพร่องทางพันธุกรรมสำหรับการรักษาโรคทางพันธุกรรม โดยทั่วไปสามารถสร้างความแตกต่างระหว่างการบำบัดด้วยยีนโซมาติกและการบำบัดด้วยเชื้อโรค ในการบำบัดด้วยยีนโซมาติกเซลล์ของร่างกายจะได้รับการปรับเปลี่ยนในลักษณะที่มีการปรับเปลี่ยนเฉพาะสารพันธุกรรมของเซลล์ของเนื้อเยื่อของร่างกายเท่านั้นที่จะได้รับการบำบัดโดยเฉพาะ ดังนั้นข้อมูลพันธุกรรมที่ได้รับการแก้ไขจะไม่ถูกส่งต่อไปยังคนรุ่นต่อไป ในบริบทของการบำบัดด้วยสายพันธุ์ในทางกลับกันซึ่งเป็นสิ่งต้องห้ามในเกือบทุกประเทศการปรับเปลี่ยนข้อมูลทางพันธุกรรมจะเกิดขึ้นในเซลล์ของสายพันธุ์ นอกจากนี้ขึ้นอยู่กับกลยุทธ์การรักษาความแตกต่างระหว่างการบำบัดทดแทน (การทดแทนส่วนของจีโนมที่มีข้อบกพร่อง) การบำบัดเพิ่มเติม (การเพิ่มประสิทธิภาพของการทำงานของยีนเฉพาะเช่นการป้องกันภูมิคุ้มกันใน โรคมะเร็ง or โรคติดเชื้อ) และการบำบัดด้วยการปราบปราม (การยับยั้งกิจกรรมของยีนที่ทำให้เกิดโรค) นอกจากนี้เนื่องจากลำดับยีนสามารถแทรกเข้าไปในเซลล์เป้าหมายได้อย่างถาวรหรือในระยะเวลา จำกัด ผลของยีนบำบัดอาจเป็นแบบถาวรหรือชั่วคราว

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และเป้าหมาย

โดยทั่วไปการบำบัดด้วยยีนมีจุดมุ่งหมายเพื่อให้เซลล์เป้าหมายสามารถสังเคราะห์สารที่จำเป็นต่อสิ่งมีชีวิตได้ (รวมถึง โปรตีน, เอนไซม์) โดยการแทนที่ยีนที่มีข้อบกพร่องด้วยยีนที่ไม่เป็นอันตราย การทดแทนสารพันธุกรรมสามารถทำได้ภายนอกร่างกาย (ex vivo) เพื่อจุดประสงค์นี้เซลล์ที่แสดงข้อบกพร่องที่จะรักษาจะถูกนำมาจากบุคคลที่ได้รับผลกระทบและมียีนที่ไม่บุบสลาย จากนั้นเซลล์ที่แก้ไขแล้วจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่ในผู้ที่ได้รับผลกระทบ การขนส่งยีนเข้าสู่เซลล์สามารถทำให้มั่นใจได้ด้วยวิธีการต่างๆ ในการถ่ายโอนทางเคมีที่เรียกว่าการเชื่อมต่อทางไฟฟ้ามีผลต่อ เยื่อหุ้มเซลล์ ในลักษณะที่ยีนบำบัดสามารถเข้าไปภายในเซลล์ได้ ทางร่างกายสารพันธุกรรมที่ดัดแปลงสามารถเข้าสู่ภายในเซลล์ได้โดยการฉีดจุลภาคหรือชีพจรไฟฟ้าที่ทำให้เกิดการซึมผ่านชั่วคราวของ เยื่อหุ้มเซลล์ (electroporation). นอกจากนี้ข้อมูลที่แก้ไขสามารถถูกยิงเข้าไปในเซลล์ภายในขนาดเล็ก ทอง ลูกปัด (ปืนอนุภาค) ในระหว่างการเปลี่ยนถ่ายโดยใช้เม็ดเลือดแดงผี เม็ดเลือดแดง (สีแดง เลือด เซลล์) ที่มียีนบำบัดจะถูกนำเข้าสู่การสลายในสารละลาย สิ่งนี้ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์เปิดสั้น ๆ และลำดับยีนสามารถเข้าไปได้ ต่อจากนั้นได้ทำการแก้ไข เม็ดเลือดแดง ถูกหลอมรวมกับเซลล์เป้าหมาย นอกจากนี้ยังดัดแปลงพันธุกรรม ไวรัส สามารถฉีดได้โดยกระบวนการที่เรียกว่าทรานสดิวชัน ตั้งแต่ ไวรัส ขึ้นอยู่กับเมแทบอลิซึมของโฮสต์ในการทำซ้ำพวกมันสามารถทำหน้าที่เป็นสิ่งที่เรียกว่ายีนเฟอร์รีโดยการนำสารพันธุกรรมใหม่ที่ดีต่อสุขภาพเข้าสู่เซลล์เป้าหมาย DNA, RNA และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง retroviruses ใช้สำหรับกระบวนการถ่ายทอด เซลล์เป้าหมายที่เหมาะสม ได้แก่ ตับ เซลล์ T เซลล์ (ทีลิมโฟไซต์), และ ไขกระดูก เซลล์. ยีนบำบัดส่วนใหญ่จะใช้ในขั้นรุนแรง ระบบภูมิคุ้มกัน โรคเช่น SCID (มีข้อบกพร่อง ทีลิมโฟไซต์) หรือแกรนูโลมาโตซิสในน้ำเสีย (มีข้อบกพร่อง นิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์). นอกจากนี้ยังแสดงถึงการบำบัดทางเลือกที่เป็นไปได้สำหรับเนื้องอกที่ร้ายแรง โรคติดเชื้อ เช่น HIV ตับอักเสบ B และ C วัณโรค or มาลาเรียโดยยังคงมีการสำรวจความเป็นไปได้ในการรักษาทางการแพทย์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเรื่องเอชไอวี วัณโรค. การถ่ายทอดยีนบำบัดด้วยรีโทรไวรัสในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดอัตโนมัติเป็นความเป็นไปได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเบต้า - ธาลัสซีเมีย (การสังเคราะห์เบต้า - โกลบินที่บกพร่อง)

ความเสี่ยงผลข้างเคียงและอันตราย

แม้ว่าจะมีเพียงไม่กี่โรคเท่านั้นที่สามารถรักษาได้ด้วยยีนบำบัดในทางกลับกันความเสี่ยงนั้นไม่สามารถประเมินได้อย่างสมบูรณ์ในหลาย ๆ กรณีเนื่องจากการบำบัดอยู่ในขั้นต่ำของการบำบัดความเสี่ยงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในการบำบัดด้วยยีนคือการบูรณาการการรักษาโดยไม่ได้ชี้นำก่อนหน้านี้ ลำดับยีนเข้าไปในเซลล์เป้าหมาย หากการรวมเข้ากับจีโนมของเซลล์เป้าหมายไม่ถูกต้องอาจทำให้การทำงานของลำดับยีนเหมือนเดิมบกพร่องและหากจำเป็นอาจทำให้เกิดโรคร้ายแรงอื่น ๆ ได้ ตัวอย่างเช่นโปรตูนโคจีเนสที่อยู่ติดกับยีนที่ใส่เข้าไปสามารถเปิดใช้งานได้ซึ่งอาจส่งผลเสียต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ปกติและกระตุ้น โรคมะเร็ง (การกลายพันธุ์ของสารแทรกซึม). มีการสังเกตผลลัพธ์ที่สอดคล้องกันในการศึกษาของปารีสและอื่น ๆ หลังจากประสบความสำเร็จครั้งแรกปรากฎว่าเด็กบางคนที่ได้รับการรักษาด้วยยีนบำบัดได้รับการพัฒนาขึ้น โรคมะเร็งในโลหิต. นอกจากนี ระบบภูมิคุ้มกัน สามารถทำเครื่องหมายเซลล์เป้าหมายที่แก้ไขแล้วว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมและโจมตีได้ (การสร้างภูมิคุ้มกัน) สุดท้ายในกรณีของการส่งสัญญาณด้วย ไวรัสมีความเสี่ยงที่ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยีนบำบัดจะติดเชื้อไวรัสชนิดป่าที่ใช้เป็นเรือข้ามฟากในกรณีของเขาหรือเธอและสิ่งนี้จะระดมลำดับการดัดแปลงพันธุกรรมจากจีโนมไปจนถึงระดับดังกล่าว (mobilization ) ที่สามารถรวมเข้ากับไซต์ที่ไม่ต้องการพร้อมกับผลที่ตามมาได้