กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)
จนถึงปัจจุบันยังไม่ชัดเจนว่าเกิดจากสาเหตุใด โรค Crohn. มีการกล่าวถึงสาเหตุทางพันธุกรรมครอบครัวการติดเชื้อและภูมิคุ้มกันวิทยา สิ่งที่แน่นอนคือความไม่สมดุลของสารส่งสารโปรและต้านการอักเสบ ในบรรดาไซโตไคน์ proinflammatory (ส่งเสริมการอักเสบ) เนื้องอก เนื้อร้าย ปัจจัย (TNF) มีบทบาทสำคัญ
สาเหตุ (สาเหตุ)
สาเหตุทางชีวประวัติ
- ภาระทางพันธุกรรม
- การรวมกลุ่มกันในครอบครัว - ญาติระดับแรกกับบุคคลที่ได้รับผลกระทบมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 5 ถึง 20 เท่าในการเป็นโรคลำไส้อักเสบ การศึกษาจำนวนมากได้ระบุยีนหลายชนิดที่อาจมีบทบาทในการเกิด โรค Crohn; ยีนเหล่านี้อาจมีการกลายพันธุ์และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมของ ระบบภูมิคุ้มกัน ความบกพร่องทางพันธุกรรม - ความผิดปกติหรือความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันของลำไส้ เยื่อเมือก ด้วยการตอบสนองต่อการอักเสบเรื้อรัง - ผู้ไกล่เกลี่ยภูมิคุ้มกันและการอักเสบเช่นไซโตไคน์ พรอสตาแกลนดินและ leukotrienes ถูกตรวจพบในความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อของผู้ป่วย Crohn ผู้ป่วยที่ เครื่องหมายจุดคู่ ได้รับผลกระทบจากโรคมีสำเนาน้อยลง ยีน รับผิดชอบต่อสิ่งที่เรียกว่าเบต้าดีเฟนซิน -2 ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะเปปไทด์ภายนอก - ตามการศึกษาระหว่างประเทศ ดีเฟนซินเป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยโปรตีนประมาณ 30 ชนิดเท่านั้นและทำหน้าที่เหมือนของร่างกาย ยาปฏิชีวนะปกป้องเยื่อเมือกจากการโจมตีของแบคทีเรีย ผู้ป่วยด้วย เครื่องหมายจุดคู่ การมีส่วนร่วมจาก โรค Crohn มีเบต้าดีเฟนซินในระดับต่ำในเยื่อเมือก
- ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
- ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
- ยีน: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2
- SNP: rs2066844 ใน NOD2 ยีน.
- กลุ่มดาวอัลลีล: CT (3.0 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: TT (35.0 เท่า)
- SNP: rs2066845 ในยีน NOD2
- กลุ่มดาว Allele: CG (3.0 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: CC (35.0 เท่า)
- SNP: rs2066847 ในยีน NOD2
- กลุ่มดาวอัลลีล: DI (3.0 เท่า)
- กลุ่มดาว Allele: II (35.0 เท่า)
- SNP: rs17234657 ในภูมิภาค intergenic
- กลุ่มดาวอัลลีล: GT (1.54 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: GG (2.32 เท่า)
- SNP: rs6596075 ในยีน IBD5
- กลุ่มดาว Allele: CG (1.5 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: CC (2.0 เท่า)
- SNP: rs2542151 ในยีน PTPN2
- กลุ่มดาวอัลลีล: GT (1.3 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: GG (2.0 เท่า)
- SNP: rs6908425 ในยีน CDKAL1
- กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.63 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: CC (1.95 เท่า)
- SNP: rs1000113 ในภูมิภาค intergenic
- กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.5 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: TT (1.9 เท่า)
- SNP: rs17221417 ในยีน NOD2
- กลุ่มดาว Allele: CG (1.3 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: GG (1.9 เท่า)
- SNP: rs11805303 ในยีน IL23R
- กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.4 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: TT (1.8 เท่า)
- SNP: rs10210302 ในยีน ATG16L1
- กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.2 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: TT (1.8 เท่า)
- SNP: rs9858542 ในยีน BSN
- กลุ่มดาวอัลลีล: AG (1.1 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.8 เท่า)
- SNP: rs12037606 ในภูมิภาค intergenic
- กลุ่มดาวอัลลีล: AG (1.22 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.52 เท่า)
- SNP: rs6601764 ในภูมิภาค intergenic
- กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.16 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: CC (1.52 เท่า)
- SNP: rs7753394 ในภูมิภาค intergenic
- กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.2 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: CC (1.5 เท่า)
- SNP: rs9469220 ในภูมิภาค intergenic
- กลุ่มดาวอัลลีล: AG (1.1 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.5 เท่า)
- SNP: rs7807268 ในภูมิภาค intergenic
- กลุ่มดาว Allele: CG (1.3 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: CC (1.4 เท่า)
- SNP: rs11209026 ในยีน IL23R
- กลุ่มดาวอัลลีล: AG (0.14 เท่า)
- กลุ่มดาวอัลลีล: AA (<0.14 เท่า)
- ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
- ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
- การรวมกลุ่มกันในครอบครัว - ญาติระดับแรกกับบุคคลที่ได้รับผลกระทบมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 5 ถึง 20 เท่าในการเป็นโรคลำไส้อักเสบ การศึกษาจำนวนมากได้ระบุยีนหลายชนิดที่อาจมีบทบาทในการเกิด โรค Crohn; ยีนเหล่านี้อาจมีการกลายพันธุ์และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมของ ระบบภูมิคุ้มกัน ความบกพร่องทางพันธุกรรม - ความผิดปกติหรือความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันของลำไส้ เยื่อเมือก ด้วยการตอบสนองต่อการอักเสบเรื้อรัง - ผู้ไกล่เกลี่ยภูมิคุ้มกันและการอักเสบเช่นไซโตไคน์ พรอสตาแกลนดินและ leukotrienes ถูกตรวจพบในความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อของผู้ป่วย Crohn ผู้ป่วยที่ เครื่องหมายจุดคู่ ได้รับผลกระทบจากโรคมีสำเนาน้อยลง ยีน รับผิดชอบต่อสิ่งที่เรียกว่าเบต้าดีเฟนซิน -2 ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะเปปไทด์ภายนอก - ตามการศึกษาระหว่างประเทศ ดีเฟนซินเป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยโปรตีนประมาณ 30 ชนิดเท่านั้นและทำหน้าที่เหมือนของร่างกาย ยาปฏิชีวนะปกป้องเยื่อเมือกจากการโจมตีของแบคทีเรีย ผู้ป่วยด้วย เครื่องหมายจุดคู่ การมีส่วนร่วมจาก โรค Crohn มีเบต้าดีเฟนซินในระดับต่ำในเยื่อเมือก
- คลอดโดยการผ่าคลอด (การผ่าตัดคลอด; เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคลำไส้อักเสบ 20%)
- ผิว ประเภท - คนผิวขาวได้รับผลกระทบบ่อยกว่าคนผิวคล้ำถึงสองเท่า
- เวลาให้นมบุตร - ยิ่งแม่กินนมแม่นานเท่าไหร่ความเสี่ยงที่เด็กจะเป็นโรคก็จะยิ่งลดลง
สาเหตุพฤติกรรม
- โภชนาการ
- ส่วนประกอบอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้การกลั่นที่เพิ่มขึ้น คาร์โบไฮเดรต - สีขาว น้ำตาล, ผลิตภัณฑ์แป้งขาว.
- การบริโภคไฟเบอร์ต่ำ
- การบริโภคไขมันที่บริโภคได้ที่ผ่านกระบวนการทางเคมีสูง
- การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยสารอาหารรอง
- การบริโภคสารกระตุ้น
- ยาสูบ (การสูบบุหรี่) - ปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการแสดงออก (ผู้สูบบุหรี่มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคสูงกว่า 2 เท่า) และสำหรับหลักสูตรที่ซับซ้อน
- นอกจากนี้ลูกของแม่ที่สูบบุหรี่ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคถึงสองเท่าเมื่อเทียบกับลูกของแม่ที่ไม่สูบบุหรี่
- สถานการณ์ทางจิตสังคม
- สถานการณ์ความขัดแย้ง
- ความเครียด - อาจทำให้เกิดอาการกำเริบใหม่ได้
- สถานการณ์ด้านสุขอนามัย - การสัมผัสสัตว์ที่มีความเสถียรหรือสิ่งขับถ่ายเป็นประจำในปีแรกของชีวิตมีความสัมพันธ์ทางสถิติกับการลดลงครึ่งหนึ่งของความเสี่ยงในการเกิดโรค Crohn เมื่ออายุ 18 ปี (สมมติฐาน: การขาดการเผชิญหน้ากับปรสิตและสารพิษจากจุลินทรีย์จะเพิ่มความเสี่ยง “ การตั้งโปรแกรมผิด” ระบบภูมิคุ้มกันซึ่งนำไปสู่โรคแพ้ภูมิตัวเอง)
ยา
- การใช้ซ้ำและก่อนกำหนด ยาปฏิชีวนะโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีกิจกรรมหลากหลาย
- ทานยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ยาเสพติด (NSAIDs)
- TNF บล็อค (ชีววิทยา ที่ต่อต้านเนื้องอก เนื้อร้าย ปัจจัยอัลฟา): อีแทนเนอร์เซปต์: ปรับอัตราส่วนความเป็นอันตราย 2.0 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 1.4 ถึง 2.8); ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับ Infliximab และ adalimumab.
การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)
- ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม - อิทธิพลของ แบคทีเรีย, ไวรัสเช่นเดียวกับมลพิษที่ นำ กับการติดเชื้อเช่นเดียวกับการอักเสบของลำไส้ เยื่อเมือก.
สาเหตุอื่น ๆ
- ความผิดปกติของสิ่งกีดขวาง - อีกสมมติฐานหนึ่งคืออาจมีความผิดปกติของสิ่งกีดขวางระหว่างลูเมนในลำไส้และสิ่งมีชีวิตในผู้ป่วยโรค Crohn บางราย ซึ่งจะช่วยให้ลำไส้ แบคทีเรีย ไปบุกรุกผนังลำไส้และทำให้เกิดการอักเสบ (การติดเชื้อในระบบทางเดินอาหาร) ทำให้ผนังลำไส้เสียหายมากขึ้น
- ไซโตไคน์ผลิตโดยเซลล์ทั้งหมดในผนังลำไส้ทำหน้าที่เกี่ยวกับเยื่อเมือก ระบบภูมิคุ้มกันและ - โดยการส่งเสริมกระบวนการอักเสบ - มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในอาการทางคลินิกเช่นการพัฒนาของพังผืดอาการบวมน้ำ ไข้, การลดน้ำหนักเช่นเดียวกับ ความหนักน้อย. Cytokines เปิดใช้งาน นิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์ซึ่งต่อมาย้ายจาก เส้นเลือดฝอย ภูมิภาคและเข้าสู่ผนังลำไส้ในจำนวนมาก ที่นั่นพวกเขาปล่อยเพิ่มขึ้น eicosanoids (ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ) ทำลายลำไส้ เยื่อเมือก และเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ
